Studie bezpečnosti a účinnosti NTC-510 k léčbě bolesti po stomatologické operaci třetích molárů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je schopen přečíst schválený formulář informovaného souhlasu, porozumět mu a podepsat jej.
• Subjektem je dospělá osoba ve věku 18 až 45 let včetně, která byla hodnocena a naplánována na elektivní chirurgickou extrakci třetího moláru (zaměřená na 1 nebo 2 třetí moláry, z nichž alespoň 1 je mandibulární a zcela nebo částečně zasažený kostí) . Nadpočetné nebo postižené sousední zuby mohou být odstraněny podle uvážení chirurga.
• Subjekt má index tělesné hmotnosti 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně.
• Ženy ve fertilním věku musí alespoň 1 měsíc před screeningem používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce (3 měsíce na perorální antikoncepci), např. perorální nebo náplastovou antikoncepci, nitroděložní tělísko (měděné/hormonální), NuvaRing®, Depo -Provera® nebo dvoubariérová metoda a mít před operací negativní těhotenský test. Ženy s neplodným potenciálem musí mít amenoreu alespoň 2 roky nebo musí mít hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii.
• Subjekt musí pociťovat středně silnou až silnou bolest (tj. hodnocení 2 nebo 3 na 4bodové kategorické PI stupnici [0 = žádná, 1 = mírná, 2 = střední a 3 = silná] a skóre ≥ 50 mm na 100 mm VAS) do 5 hodin po extrakci zubu.
• Subjektu byly podávány pouze 2% topicky benzokain, lidokain s epinefrinem a/nebo oxid dusný jako předoperační medikace.
• Zkoušející určil, že subjekt je jinak v dobrém zdravotním stavu a je nepravděpodobné, že by byl vystaven riziku účasti v této studii.

Kritéria vyloučení:

• Žena, která je těhotná nebo kojící.
• Subjekt měl v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické výzkumné studie během předchozích 8 týdnů.
• Subjekt měl v anamnéze záchvaty a/nebo významné poranění hlavy.

• Subjekt má abnormální srdeční stav včetně některého z následujících:

  • Lékařsky významné poruchy srdeční frekvence a/nebo rytmu
  • QTc interval > 450 ms (vypočteno pomocí Fridericiovy korekce) nebo nekorigovaný QT interval > 500 ms, PR interval > 240 ms nebo ≤ 110 ms, důkaz atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně, patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna > 40 ms nebo hloubka > 0,5 mV), známky předexcitace komory, kompletní blokáda levého raménka a/nebo klidová srdeční frekvence mimo rozsah 40 až 120 tepů za minutu

• Subjekt má známky klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot, včetně následujících:

  • Porucha funkce ledvin (tj. sérový kreatinin ≥ 1,5 mg/dl)
  • Zhoršená funkce jater (hodnoty laboratorních testů ≥ 3násobek horní hranice normy [ULN] pro aspartátaminotransferázu nebo alaninaminotransferázu nebo hodnoty > 2násobek horní hranice normy pro alkalickou fosfatázu) nebo hladina celkového bilirubinu > 1,5násobek ULN nebo názoru zkoušejícího, poškození jaterních funkcí do té míry, že by se subjekt neměl účastnit této studie
  • Přítomnost Gilbertova syndromu nebo jakékoli známé hepatobiliární abnormality
  • Jakékoli další laboratorní hodnoty, které zkoušející považuje za klinicky významné
• Subjekt měl v anamnéze chronický nebo trvalý příjem opioidních léků v předchozích 12 měsících nebo bral v měsíci předcházejícím vstupu do této studie jakoukoli medikaci obsahující opioidní sloučeniny.
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost během 2 let před screeningem a/nebo rutinní konzumaci 3 nebo více nápojů obsahujících alkohol denně. Subjekt požil alkohol do 3 dnů před podáním studovaného léku nebo nemůže abstinovat po dobu pobytu na klinické jednotce.
• Subjekt měl v minulosti intoleranci na opioidní léky, jejich pomocné látky nebo příbuzné sloučeniny.
• Subjekt má pozitivní test moči na alkohol, kotinin nebo návykové látky při screeningu nebo kontrole. Pokud je u subjektu vyloučen pozitivní screening na léky kvůli předepsané medikaci na bolest z infikovaného moláru, subjekt může být znovu vyšetřen po vhodném vymývacím období.
• Subjekt užil jakékoli léky (s výjimkou vitamínů a antikoncepce), včetně léků volně prodejných, bylinných a/nebo minerálních doplňků, doplňků stravy nebo požil potraviny nebo nápoje obsahující grapefruity během 3 dnů před podáním studovaného léku nebo nemůže abstinovat po dobu pobytu na klinické jednotce.
• Subjekt požil potraviny nebo nápoje obsahující kofein (např. kávu, čaj, čokoládu a kolu) během 24 hodin před podáním studovaného léku nebo nemůže abstinovat po dobu pobytu na klinické jednotce.
• Subjekt kouřil nebo užil jiné nikotinové produkty během 3 dnů před podáním studovaného léku nebo nemůže abstinovat po dobu pobytu na klinické jednotce.
• Subjekt má v průběhu 3 dnů před podáním studovaného léku jakékoli stavy, které mohou mít vliv na absorpci léku (např. gastrektomie nebo malabsorpce), nebo užíval perorální léky, které ovlivňují dostupnost žaludeční kyseliny (včetně antagonistů H2, inhibitorů protonové pumpy a antacidů).
• Subjekt má jakýkoli současný zubní nebo zdravotní stav, který by mohl bránit bezpečné účasti v této studii.
• Subjekt má významné zdravotní nebo psychiatrické symptomy, kognitivní poruchu nebo jiné faktory, které by podle názoru zkoušejícího bránily dodržování protokolu, adekvátní spolupráci ve studii nebo získání informovaného souhlasu.