Studio sulla sicurezza e l'efficacia di NTC-510 per il trattamento del dolore dopo la chirurgia dentale dei terzi molari

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è in grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato approvato.
• Il soggetto è un adulto di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi, che è stato valutato e programmato per un'estrazione chirurgica elettiva del terzo molare (mirando a 1 o 2 terzi molari, di cui almeno 1 è mandibolare e completamente o parzialmente impattato dall'osso) . I denti adiacenti soprannumerari o affetti possono essere rimossi a discrezione del chirurgo.
• Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusi.
• Le donne in età fertile devono utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima dello screening (3 mesi con contraccettivi orali), ad es. -Provera®, o metodo a doppia barriera, e avere un test di gravidanza negativo prima dell'intervento. Le donne in età non fertile devono essere amenorroiche da almeno 2 anni o aver subito un'isterectomia e/o un'ooforectomia bilaterale.
• Il soggetto deve avvertire dolore da moderato a grave (vale a dire, valutazione di 2 o 3 su una scala PI categorica a 4 punti [0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave] e un punteggio di ≥ 50 mm su un 100 mm VAS) entro 5 ore dall'estrazione dentale.
• Al soggetto è stata somministrata solo benzocaina topica al 2%, lidocaina con epinefrina e/o protossido di azoto come farmaco preoperatorio.
• Il soggetto è determinato dallo sperimentatore per essere altrimenti in buona salute ed è improbabile che sia a rischio dalla partecipazione a questo studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
• Il soggetto ha una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, epatite B o epatite C.
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio di ricerca clinica nelle precedenti 8 settimane.
• Il soggetto ha una storia di convulsioni e/o trauma cranico significativo.

• Il soggetto ha una condizione cardiaca anomala, inclusa una delle seguenti:

  • Disturbi clinicamente significativi della frequenza cardiaca e/o del ritmo
  • Intervallo QTc > 450 msec (calcolato utilizzando la correzione di Fridericia) o intervallo QT non corretto > 500 msec, intervallo PR > 240 msec o ≤ 110 msec, evidenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, onde Q patologiche (definite come onde Q > 40 msec o profondità > 0,5 mV), evidenza di preeccitazione ventricolare, blocco di branca sinistro completo e/o frequenza cardiaca a riposo al di fuori dell'intervallo da 40 a 120 battiti al minuto

• Il soggetto ha evidenza di valori di laboratorio anormali clinicamente significativi, inclusi i seguenti:

  • Funzionalità renale compromessa (cioè, creatinina sierica ≥ 1,5 mg/dL)
  • Funzionalità epatica compromessa (valori dei test di laboratorio ≥ 3 volte il limite superiore della norma [ULN] per l'aspartato aminotransferasi o l'alanina aminotransferasi, o valori > 2 volte l'ULN per la fosfatasi alcalina), o livello di bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN o, nel opinione dello sperimentatore, compromissione della funzionalità epatica nella misura in cui il soggetto non dovrebbe partecipare a questo studio
  • Presenza della sindrome di Gilbert o qualsiasi anomalia epatobiliare nota
  • Qualsiasi altro valore di laboratorio giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore
• - Il soggetto ha una storia di assunzione cronica o prolungata di farmaci oppioidi nei 12 mesi precedenti o ha assunto qualsiasi farmaco contenente composti oppioidi nel mese precedente l'ingresso a questo studio.
• - Il soggetto ha una storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze nei 2 anni precedenti lo screening e/o il consumo abituale di 3 o più bevande contenenti alcol al giorno. - Il soggetto ha consumato alcol entro 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o non può astenersi per la durata del confinamento nell'unità clinica.
• Il soggetto ha una precedente storia di intolleranza ai farmaci oppioidi, ai loro eccipienti o composti correlati.
• Il soggetto ha un test delle urine positivo per alcol, cotinina o droghe d'abuso allo screening o al check-in. Se un soggetto viene escluso per uno screening farmacologico positivo a causa di farmaci prescritti per il dolore da un molare infetto, il soggetto può essere nuovamente sottoposto a screening dopo il periodo di sospensione appropriato.
• - Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco (ad eccezione di vitamine e contraccettivi), inclusi farmaci da banco, integratori a base di erbe e/o minerali, integratori alimentari o ha ingerito cibi o bevande contenenti pompelmo nei 3 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio , ovvero non possono astenersi per tutta la durata del confinamento presso l'Unità Clinica.
• - Il soggetto ha ingerito cibi o bevande contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolata e cole) entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio o non può astenersi per la durata del confinamento nell'unità clinica.
• - Il soggetto ha fumato o utilizzato altri prodotti a base di nicotina entro 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o non può astenersi per la durata del confinamento nell'unità clinica.
• - Il soggetto presenta la presenza di qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia o malassorbimento) o ha assunto farmaci orali che influenzano la disponibilità di acido gastrico (inclusi antagonisti H2, inibitori della pompa protonica e antiacidi) entro 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Il soggetto ha qualsiasi condizione dentale o medica attuale che potrebbe impedire la partecipazione sicura a questo studio.
• - Il soggetto presenta sintomi medici o psichiatrici significativi, compromissione cognitiva o altri fattori che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero il rispetto del protocollo, un'adeguata collaborazione allo studio o l'ottenimento del consenso informato.