Doses múltiplas de BI 207127 NA, BI 201335 NA seguidas pela combinação de BI 207127 NA e BI 201335 NA em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• Machos saudáveis ​​(caucasianos)
• Faixa etária ≥ 21 e ≤ 50 anos
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 19 e ≤ 29,9 kg/m2
• Disposto a concluir todas as atividades relacionadas ao estudo
• Os voluntários dão seu consentimento informado por escrito antes da admissão no estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer achado do exame médico (incluindo pressão arterial, frequência cardíaca e eletrocardiograma) que se afaste do normal e seja clinicamente relevante
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos ou hormonais, distúrbios eletrolíticos clinicamente relevantes
• Doenças do sistema nervoso central (como epilepsia) ou distúrbios psiquiátricos ou distúrbios neurológicos
• História de fotossensibilidade ou erupção cutânea recorrente
• História de hipotensão ortostática, desmaios ou desmaios
• Infecções agudas crônicas ou clinicamente relevantes
• Histórico de alergia/hipersensibilidade (incluindo alergia a medicamentos) considerado relevante para o estudo, conforme julgado pelo investigador
• Ingestão de medicamentos com meia-vida longa (> 24:00 horas) em pelo menos um mês ou menos de dez meias-vidas do respectivo medicamento antes da inclusão no estudo ou durante o estudo
• Uso de quaisquer drogas que possam influenciar os resultados do ensaio até 7 dias antes da inscrição no ensaio ou durante o ensaio
• sujeitos vulneráveis ​​(ou seja, pessoas mantidas em detenção)
• exclusão de contraindicações ou hipersensibilidade ao midazolam e/ou tolbutamida
• Participação em outro estudo com um medicamento experimental (nos dois meses anteriores à administração ou durante o estudo)
• Fumante (> 10 cigarros ou > 3 charutos de > 3 cachimbos/dia)
• Incapacidade de abster-se de fumar nos dias de teste
• Abuso de álcool (> 60 g/dia)
• abuso de drogas
• Doação de sangue (> 100 mL nas quatro semanas anteriores à administração ou durante o estudo)
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência se indicativo de doença subjacente ou problemas de saúde
• Atividades físicas excessivas na última semana antes do julgamento ou durante o julgamento
• Hipersensibilidade a medicamentos de tratamento e/ou medicamentos relacionados dessas classes
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcF ou QTcB >450 ms)
• Portadores homozigotos do polimorfismo da enzima UGT1A1 (uridina difosfato glucuronosiltransferase 1A1) *28 e *60