Múltiples dosis de BI 207127 NA, BI 201335 NA seguidas de la combinación de BI 207127 NA y BI 201335 NA en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

• Varones sanos (caucásicos)
• Rango de edad ≥ 21 y ≤ 50 años
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 19 y ≤ 29,9 kg/m2
• Dispuesto a completar todas las actividades relacionadas con el estudio.
• Los voluntarios dan su consentimiento informado por escrito antes de la admisión al estudio

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la presión arterial, la frecuencia del pulso y el electrocardiograma) que se desvíe de lo normal y de relevancia clínica
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales, alteraciones electrolíticas clínicamente relevantes
• Enfermedades del sistema nervioso central (como la epilepsia) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
• Antecedentes de fotosensibilidad o erupción cutánea recurrente
• Antecedentes de hipotensión ortostática, desmayos o desmayos
• Infecciones agudas crónicas o clínicamente relevantes
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad (incluida la alergia a medicamentos) que se considere relevante para el ensayo a juicio del investigador
• Ingesta de medicamentos con una vida media larga (> 24:00 horas) dentro de al menos un mes o menos de diez vidas medias del fármaco respectivo antes de la inscripción en el estudio o durante el estudio
• Uso de cualquier medicamento que pueda influir en los resultados del ensayo hasta 7 días antes de la inscripción en el ensayo o durante el ensayo
• sujetos vulnerables (es decir, personas detenidas)
• exclusión de contraindicaciones o hipersensibilidad al midazolam y/o tolbutamida
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación (dentro de los dos meses anteriores a la administración o durante el ensayo)
• Fumador (> 10 cigarrillos o > 3 puros de > 3 pipas/día)
• Incapacidad para abstenerse de fumar en los días de prueba
• Abuso de alcohol (> 60 g/día)
• Abuso de drogas
• Donación de sangre (> 100 ml dentro de las cuatro semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia si es indicativo de una enfermedad subyacente o problemas de salud
• Actividades físicas excesivas en la última semana antes del juicio o durante el juicio
• Hipersensibilidad a la medicación del tratamiento y/o fármacos relacionados de estas clases
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcF o QTcB >450 ms)
• Portadores homocigóticos del polimorfismo de la enzima UGT1A1 (uridina difosfato glucuronosiltransferasa 1A1) *28 y *60