Ensaio controlado por placebo de bupropiona para parar de fumar em mulheres grávidas (BIBS)
Fumar durante a gravidez afeta negativamente a saúde da mãe e do bebê em desenvolvimento. O tabagismo materno duplica aproximadamente o risco de aborto espontâneo, complicações placentárias, parto prematuro, baixo peso ao nascer e morte fetal e neonatal. O efeito adverso mais comum do tabagismo durante a gravidez é o baixo peso ao nascer, o que aumenta acentuadamente o risco de o recém-nascido adoecer ou morrer. Nos EUA, o tabagismo materno é responsável por 30% dos bebês com baixo peso ao nascer, 10% dos partos prematuros e 5% das mortes infantis. Felizmente, parar de fumar na 16ª semana de gravidez, ou até o terceiro trimestre, resulta em um bebê com peso quase normal ao nascer. Mesmo as reduções no tabagismo aumentam o peso ao nascer.
Apesar dos riscos conhecidos, a maioria das mulheres que fumam na primeira consulta de pré-natal continua fumando. A bupropiona é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para parar de fumar em pessoas que não estão grávidas, mas não há estudos cuidadosamente controlados sobre o uso de bupropiona para ajudar mulheres grávidas a parar de fumar. A bupropiona também é aprovada pela FDA para tratar a depressão, e algumas mulheres grávidas a tomam para esse fim, embora não tenha sido formalmente testada. Os investigadores propõem conduzir um estudo randomizado, de grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo, de 10 semanas de bupropiona em 360 mulheres grávidas que fumam diariamente e desejam parar de fumar.
O estudo tem três hipóteses principais. Em primeiro lugar, os investigadores levantaram a hipótese de que os indivíduos tratados com bupropiona reduzirão a frequência de tabagismo mais do que os indivíduos tratados com placebo. Em segundo lugar, os investigadores levantam a hipótese de que os indivíduos tratados com bupropiona terão resultados mais positivos na gravidez e na saúde infantil do que os indivíduos tratados com placebo. Em terceiro lugar, os investigadores levantam a hipótese de que os indivíduos tratados com bupropiona terão menor frequência de sintomas depressivos e desejo de fumar do que os indivíduos tratados com placebo. Esses achados fornecerão informações sobre a segurança e eficácia do tratamento com bupropiona para parar de fumar em mulheres grávidas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A. Desenho geral: Este é um estudo de fase II, prospectivo, randomizado, controlado por placebo, da eficácia e segurança da bupropiona em combinação com aconselhamento comportamental para parar de fumar durante a gravidez. Fumantes grávidas (N = 360) receberão tratamento com bupropiona ou placebo por 10 semanas, sob condições estritas de duplo-cego, com 3 sessões de acompanhamento pós-tratamento: 2 e 6 semanas pós-parto (com aconselhamento para prevenir recaídas ou encorajar uma repetição do abandono tentativa) e monitoramento da persistência dos efeitos do tratamento 24 semanas após a data de abandono.
B. Recrutamento: Distribuiremos folhetos e pôsteres aprovados pelo IRB (Conselho de Revisão Institucional) para recrutar mulheres grávidas que fumam e desejam parar de fumar por meio da participação no estudo. Nos sites da Penn Medicine, acessaremos os programas de computador EPIC dos hospitais para identificar as gestantes fumantes recebendo cuidados pré-natais e, trabalhando com seus obstetras, convidá-las a considerar a participação no estudo. Faremos uma breve entrevista de triagem por telefone ou pessoalmente na clínica de obstetrícia da participante para avaliar os critérios de elegibilidade do estudo. Os participantes em potencial que parecem atender aos critérios de elegibilidade para o estudo serão agendados para uma visita pessoal de consentimento informado e triagem.
C. Visita de Triagem: Os participantes lerão e assinarão o formulário de consentimento informado, depois que todas as suas perguntas forem respondidas. Os participantes serão solicitados a fornecer aos pesquisadores informações para determinar se eles são elegíveis para participar do estudo. Nesta visita, os participantes serão entrevistados durante cerca de uma hora. Esta entrevista incluirá perguntas sobre o histórico médico e de gravidez e qualquer humor ou outros sintomas e determinará a data de nascimento do bebê. Também perguntaremos sobre qualquer uso passado ou atual de álcool, drogas e cigarros.
D: Visita inicial: Esta visita pessoal será concluída dentro de 30 dias após a visita de triagem e durará aproximadamente 90 minutos. Na visita, mediremos a frequência cardíaca e responderemos a questionários por telefone e pessoalmente. Vamos colher uma amostra de sangue (3 tubos, o suficiente para encher 1,5 colheres de sopa) para realizar testes genéticos e medir a capacidade do corpo de quebrar a nicotina, que está contida nos cigarros.
Nesta visita, os participantes receberão a primeira das seis sessões de aconselhamento do estudo. Esta primeira sessão de aconselhamento "pré-abandono" durará 30 minutos e ajudará a prepará-los para parar de fumar. Eles receberão a medicação do estudo nesta visita e serão instruídos a começar a tomá-la na manhã seguinte. Eles serão solicitados a identificar uma data para parar dentro de uma semana após o início da medicação do estudo. Eles iniciarão a medicação do estudo tomando uma cápsula (150 mg/dia ou placebo, uma substância inofensiva e inativa) todas as manhãs durante os primeiros 3 dias e, em seguida, uma cápsula todas as manhãs e todas as noites (150 mg duas vezes ao dia) pelo restante dos dias. o período de tratamento de estudo de 10 semanas. Nesta visita, e em todas as visitas enquanto tomamos a medicação do estudo, registraremos quaisquer efeitos colaterais que possam ter ocorrido com a medicação do estudo. Também pediremos aos participantes que devolvam toda a medicação do estudo que não tenham tomado e o frasco da medicação do estudo.
No dia seguinte à visita de linha de base, os participantes começarão a receber duas mensagens de texto diárias. A primeira mensagem do dia (pela manhã) fornecerá informações sobre o desenvolvimento esperado com base na idade do bebê, acompanhada de um lembrete para tomar a medicação do estudo. A segunda mensagem do dia (à noite) perguntará aos participantes se eles tomaram toda a medicação do estudo naquele dia. Eles serão solicitados a enviar uma mensagem de texto indicando que receberam a mensagem (pela manhã) e se tomaram a medicação naquele dia (à noite). Perguntaremos a eles em que horários eles gostariam de receber as mensagens de texto todos os dias. Embora as informações fornecidas por eles nos ajudem a acompanhar sua participação, a caixa de entrada do nosso centro de mensagens de texto não é monitorada, portanto, iremos instruí-los a ligar para nossa equipe de estudo para falar diretamente com eles, em vez de enviar uma mensagem de texto se tiverem algum perguntas relacionadas ao estudo.
Visita C: Visita da Data de Encerramento: A visita programada da data de abandono ocorrerá aproximadamente uma semana após a visita inicial e durará aproximadamente 45 minutos. Durante esta visita, mediremos a frequência cardíaca dos participantes e pediremos que soprem em um instrumento que mede uma substância química (monóxido de carbono) presente na fumaça do tabaco. A enfermeira do estudo coletará qualquer medicamento não tomado e o frasco do medicamento do estudo. Os participantes receberão um suprimento de medicação do estudo para quatro semanas e uma enfermeira do estudo irá perguntar-lhes sobre quaisquer efeitos colaterais da medicação do estudo que possam ter experimentado desde o início do estudo. Eles também serão solicitados a preencher alguns questionários e receberão 20 minutos de aconselhamento sobre o "dia de parar", o que os ajudará a identificar coisas que podem levá-los a voltar a fumar e a desenvolver um plano para evitar situações tentadoras.
Visita D: Semana 3: Esta visita ocorrerá por telefone e durará aproximadamente 25 minutos, período durante o qual os participantes serão solicitados a preencher questionários por telefone. Eles serão questionados sobre o uso de cigarros desde a última consulta e sobre quaisquer efeitos colaterais de medicamentos que possam ter experimentado. Eles também receberão 10 minutos de aconselhamento por telefone para ajudá-los a evitar fumar ou, se necessário, definir outra data para parar de fumar novamente.
Visita E: Semana 5: Esta visita pessoal durará aproximadamente 30 minutos. Os participantes serão solicitados a preencher alguns questionários e serão entrevistados sobre o uso de cigarros desde a última visita. Mediremos sua frequência cardíaca e eles serão solicitados a soprar em um instrumento que mede uma substância química (monóxido de carbono) presente na fumaça do tabaco. Eles serão solicitados a fornecer uma amostra de sangue (2 tubos, o suficiente para encher 1 colher de sopa) para ser usada para medir a concentração da medicação do estudo no sangue. A enfermeira do estudo coletará qualquer medicamento que os participantes tenham deixado, bem como o frasco do medicamento do estudo. Eles receberão um suprimento de cinco semanas da medicação do estudo e uma enfermeira do estudo lhes perguntará sobre quaisquer efeitos colaterais da medicação do estudo que possam ter experimentado desde o início do estudo. Eles também receberão 10 minutos de aconselhamento para ajudá-los a evitar fumar ou, se necessário, definir outra data para parar de fumar novamente.
Visita F: Semana 7: Esta visita por telefone durará aproximadamente 15 minutos. Os participantes serão convidados a preencher alguns questionários. Eles também serão questionados sobre o uso de cigarros desde a última consulta e quaisquer efeitos colaterais de medicamentos que possam ter experimentado.
Visita G: Visita final: Esta visita pessoal durará aproximadamente 25 minutos. Os participantes serão solicitados a preencher questionários e sobre o uso de cigarros desde a última visita. Durante a visita, mediremos sua frequência cardíaca e eles serão solicitados a soprar em um instrumento que mede uma substância química (monóxido de carbono) presente na fumaça do tabaco. A enfermeira do estudo coletará qualquer medicamento que não tenha tomado e o frasco do medicamento do estudo. A enfermeira do estudo irá perguntar-lhes sobre quaisquer efeitos colaterais da medicação do estudo que possam ter experimentado desde o início do estudo.
Visita H: Semana 24 após a data de saída: Cerca de seis meses após o início do tratamento, os participantes serão contatados por telefone. Durante esse telefonema, um técnico de pesquisa preencherá vários questionários com eles, semelhantes aos que eles responderam anteriormente. Alguns participantes serão solicitados a voltar ao centro após esta entrevista para fornecer amostras de ar expirado de monóxido de carbono, como fizeram anteriormente. Aproximadamente duas semanas antes do telefonema, podemos enviar uma carta de lembrete de que a visita telefônica está próxima.
Visitas I e J: 2 e 6 semanas após o parto: As duas últimas sessões serão realizadas por telefone após o nascimento do bebê. Os participantes serão convidados a preencher vários questionários, semelhantes aos preenchidos anteriormente. Eles também receberão 10 minutos de aconselhamento por telefone.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Christiana Care Health System
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atualmente fumando em média 3 ou mais cigarros por dia nos últimos 7 dias com uma respiração de CO de pelo menos 5 ppm e deseja parar de fumar
- Grávida com 13-26 semanas de gestação (para maximizar a segurança e a probabilidade de receber 10 semanas de tratamento)
- >18 anos de idade
- Capaz de falar e ler inglês no nível da 6ª série ou superior, usando o Slosson Oral Reading Test (SORT)
- Comprometidos a permanecer na área geográfica por pelo menos 3 meses após o parto
- Capaz de assinar o consentimento informado por escrito e se comprometer a concluir os procedimentos envolvidos no estudo.
- Mulheres mantidas com metadona ou buprenorfina devem estar em tratamento com metadona ou buprenorfina por no mínimo 2 semanas antes de entrar no estudo. Suas 2 triagens de drogas na urina mais recentes, consecutivas e administradas com pelo menos uma semana de intervalo, devem ser positivas para metadona ou buprenorfina e negativas para drogas de abuso que não sejam cannabis. Os participantes que testarem positivo para outras drogas em qualquer ponto do tempo não serão incluídos no estudo até que atendam a este critério.
Critério de exclusão:
- Durante os últimos 90 dias da visita de triagem, atende a todos os critérios para um diagnóstico DSM-IV de dependência de drogas ou álcool - excluindo dependência de tabaco ou cannabis e, para pacientes em manutenção de metadona ou buprenorfina, dependência de opioides - E evidencia uso contínuo de outras drogas ilícitas do que a cannabis ou continua a abusar ou fazer uso indevido de medicamentos prescritos, como estimulantes do SNC.
- Grávida de trigêmeos ou gestações múltiplas de ordem superior
- Tem um distúrbio psiquiátrico instável (ou seja, risco de suicídio moderado ou grave, conforme refletido por uma pontuação > 9 na Seção B do MINI (Suicídio) ou uma tentativa de suicídio durante o ano anterior, hospitalização psiquiátrica nos últimos 3 meses; distúrbio psicótico atual baseado no MINI)
- Transtorno Bipolar atual ou passado conforme determinado por um psiquiatra ou psicólogo do estudo com base na avaliação do MINI, informações relevantes do prontuário médico e, quando justificado, avaliação clínica direta.
- Uso atual e regular de medicamentos psicotrópicos, inibidores de CYP2B6 (por exemplo, ticlopidina, clopidogrel), indutores de CYP2B6 (por exemplo, ritonavir, lopinavir, efavirenz), anticonvulsivantes (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína), betabloqueadores (por exemplo, metoprolol ), antiarrítmicos tipo 1C (por exemplo, propafenona e flecainida), medicamentos que requerem ativação metabólica pelo CYP2D6 para serem eficazes (por exemplo, tamoxifeno), medicamentos que diminuem o limiar convulsivo (por exemplo, antipsicóticos, antidepressivos tricíclicos, teofilina ou corticosteroides sistêmicos), levodopa ou amantadina
- Problemas médicos instáveis atuais ou incapacidade potencial de tolerar o tratamento do estudo [por exemplo, ameaça de aborto: hiperêmese gravídica persistente atual (HEG) exigindo fluidos intravenosos (a ser rastreado novamente quando o HEG estiver estabilizado/resolvido e nenhuma anormalidade eletrolítica for evidente); hipertensão com evidência de disfunção de órgãos-alvo ou em uso de mais de 2 medicamentos no início da gravidez]; malformação arteriovenosa; AIDS; evidência laboratorial de insuficiência hepática (p. hepatite viral com níveis séricos de transaminases superiores a duas vezes o limite superior do normal); insuficiência renal (por exemplo, creatinina elevada ou depuração de creatinina <75 cc/hr), distúrbios metabólicos (por exemplo, hipoglicemia, hiponatremia) ou dano de órgão final de qualquer condição médica crônica (por exemplo, testes de função pulmonar anormais), glaucoma ou outros problemas médicos significativos que, na opinião de um obstetra do estudo, tornam o risco de participação no estudo inaceitável.
- Malformação congênita fetal importante conhecida - conforme determinado pelo obstetra do estudo - diagnosticada antes da randomização do estudo
- Histórico de transtorno convulsivo
- Uso atual de um medicamento para parar de fumar além do medicamento do estudo, como terapia de reposição de nicotina
- Atual ou história de bulimia ou anorexia nervosa
- Uso atual de produtos de tabaco que não sejam cigarros (por exemplo, cigarros eletrônicos)
- Avaliações laboratoriais atuais clinicamente significativamente anormais que não são adequadamente controladas pelo tratamento padrão de cuidados.
- História de traumatismo craniano grave (ou seja, com perda de consciência)
- Qualquer condição médica ou medicação concomitante que possa comprometer a segurança ou o tratamento do sujeito, conforme determinado pelo Investigador Principal e/ou Médico do Estudo.
- Incapacidade de fornecer consentimento informado ou julgado pelo investigador principal e/ou médico do estudo como um candidato inadequado para um ensaio clínico de medicamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Bupropiona
Bupropiona 150 mg BID, VO por 10 semanas
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Um total de 360 participantes serão distribuídos aleatoriamente para uma das duas condições de tratamento: Bupropiona 300 mg/dia (n = 180) ou placebo (n = 180).
Usaremos randomização de pequenos blocos por local (Penn).
Uma pontuação de 10 ou mais no PHQ-9 será usada para identificar a depressão maior e estratificar a randomização sobre ela.
O local do estudo (Penn) será a segunda das duas variáveis de estratificação.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo BID, PO por 10 semanas.
A formulação parece idêntica às cápsulas de bupropiona.
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Um total de 360 participantes serão distribuídos aleatoriamente para uma das duas condições de tratamento: Bupropiona 300 mg/dia (n = 180) ou placebo (n = 180).
Usaremos randomização de pequenos blocos por local (Penn).
Uma pontuação de 10 ou mais no PHQ-9 será usada para identificar a depressão maior e estratificar a randomização sobre ela.
O local do estudo (Penn) será a segunda das duas variáveis de estratificação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com sucesso na cessação na semana 10 após a data-alvo de abandono
Prazo: 10 semanas
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Os participantes serão considerados abstinentes se relatarem abstinência (nem mesmo uma baforada de cigarro) por mais de 7 dias antes da avaliação, após 10 semanas de tratamento pós-To Stop Day e tiverem um CO <8 ppm naquele momento .
De acordo com a convenção, presume-se que os participantes estejam fumando se relatarem estar fumando no momento, não puderem ser contatados para fornecer dados no momento, não fornecerem uma amostra de respiração no momento ou fornecerem uma amostra de respiração no ponto de tempo que tem uma concentração de CO > 8 ppm.
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10 semanas
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Número de efeitos colaterais moderados ou graves
Prazo: Fase de tratamento de 10 semanas
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Para efeitos adversos, nosso resultado primário será a frequência de efeitos colaterais moderados ou graves de uma lista de verificação de efeitos colaterais relacionados à bupropiona (derivados de estudos completos de bupropiona), bem como aqueles obtidos com perguntas abertas, por meio de consultas obstétricas regulares, e avaliações desencadeadas por qualquer complicação relacionada à gravidez.
Os efeitos adversos serão avaliados sistematicamente pela equipe do estudo em 5 pontos de tempo ao longo do estudo de 10 semanas e podem desencadear reduções de dose ou suspensão da medicação.
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Fase de tratamento de 10 semanas
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Resultados do nascimento para a idade gestacional
Prazo: Pós-parto
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Resultados do nascimento obtidos a partir de registros de trabalho de parto e idade gestacional, medidos em semanas.
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Pós-parto
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Resultados de peso ao nascer
Prazo: Pós-parto
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Os resultados do peso ao nascer foram obtidos a partir dos registros clínicos de trabalho de parto e parto.
O peso ao nascer é medido em gramas.
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Pós-parto
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Resultados do Nascimento, Tamanho (Percentil) para a Idade Gestacional.
Prazo: Pós-parto
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Resultados do nascimento obtidos dos registros de trabalho de parto e parto tamanho do bebê para a idade gestacional, se pequeno para a idade gestacional (ou seja, <10º percentil de peso ao nascer para a idade gestacional, conforme determinado pela curva de Alexander).
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Pós-parto
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Circunferência da cabeça dos resultados do nascimento.
Prazo: Pós-parto
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Resultados de nascimento obtidos a partir de registros de trabalho de parto e perímetro cefálico medido em centímetros.
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Pós-parto
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Resultados do nascimento Pontuação de aparência, pulso, careta, atividade e respiração em 5 minutos
Prazo: pós-parto
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Resultados do nascimento obtidos do trabalho de parto e registros do parto Pontuação de 5 minutos de Aparência, Pulso, Careta, Atividade e Respiração (APGAR).
O índice de Apgar varia de 0 a 10.
Uma pontuação de Apgar de 5 minutos de 7-10 como reconfortante, uma pontuação de 4-6 como moderadamente anormal e uma pontuação de 0-3 como baixa no bebê a termo e prematuro tardio 6.
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pós-parto
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Transtorno do Uso de Tabaco
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Bupropiona
Outros números de identificação do estudo
- 820364
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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