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Prova controllata con placebo di bupropione per smettere di fumare nelle donne in gravidanza (BIBS)

8 aprile 2021 aggiornato da: Henry Kranzler

Il fumo durante la gravidanza influisce negativamente sulla salute della madre e del suo bambino in via di sviluppo. Il fumo materno raddoppia circa il rischio di aborto spontaneo, complicanze placentari, parto pretermine, basso peso alla nascita e morte fetale e neonatale. L'effetto avverso più comune del fumo durante la gravidanza è il basso peso alla nascita, che aumenta notevolmente il rischio che il neonato si ammali o muoia. Negli Stati Uniti, il fumo materno è responsabile del 30% dei bambini sottopeso alla nascita, del 10% dei parti prematuri e del 5% dei decessi infantili. Fortunatamente, smettere di fumare entro la settimana 16 di gravidanza, o fino al terzo trimestre, si traduce in un neonato di peso quasi normale alla nascita. Anche la riduzione del fumo aumenta il peso alla nascita.

Nonostante i rischi noti, la maggior parte delle donne che fumano al momento della loro prima visita prenatale continua a fumare. Il bupropione è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la cessazione del fumo nelle persone che non sono in gravidanza, ma non esistono studi attentamente controllati sull'uso del bupropione per aiutare le donne incinte a smettere di fumare. Il bupropione è anche approvato dalla FDA per il trattamento della depressione e alcune donne incinte lo hanno assunto a tale scopo, anche se non è stato formalmente testato. I ricercatori propongono di condurre uno studio randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo, di 10 settimane sul bupropione in 360 donne in gravidanza che fumano quotidianamente e desiderano smettere di fumare.

Lo studio ha tre ipotesi principali. In primo luogo, i ricercatori ipotizzano che i soggetti trattati con bupropione ridurranno la frequenza del fumo più dei soggetti trattati con placebo. In secondo luogo, i ricercatori ipotizzano che i soggetti trattati con bupropione avranno maggiori risultati positivi sulla gravidanza e sulla salute del bambino rispetto ai soggetti trattati con placebo. In terzo luogo, i ricercatori ipotizzano che i soggetti trattati con bupropione avranno una minore frequenza di sintomi depressivi e desiderio di sigaretta rispetto ai soggetti trattati con placebo. Questi risultati forniranno informazioni sulla sicurezza e l'efficacia del trattamento con bupropione per la cessazione del fumo nelle donne in gravidanza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A. Disegno generale: Questo è uno studio controllato randomizzato di fase II, prospettico, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza del bupropione in combinazione con la consulenza comportamentale per smettere di fumare durante la gravidanza. Le fumatrici in gravidanza (N=360) riceveranno un trattamento con bupropione o placebo per 10 settimane, in condizioni rigorose in doppio cieco, con 3 sessioni di follow-up post-trattamento: 2 e 6 settimane dopo il parto (con consulenza per prevenire ricadute o incoraggiare una ripetizione della cessazione tentativo) e il monitoraggio della persistenza degli effetti del trattamento a 24 settimane dalla data di cessazione.

B. Reclutamento: distribuiremo opuscoli e poster approvati dall'IRB (Institutional Review Board) per reclutare donne incinte che fumano e desiderano smettere di fumare attraverso la partecipazione alla sperimentazione. Nei siti della Penn Medicine, accederemo ai programmi informatici EPIC degli ospedali per identificare le fumatrici incinte che ricevono cure prenatali e, collaborando con il loro ostetrico, le inviteremo a prendere in considerazione la partecipazione allo studio. Condurremo un breve colloquio di screening per telefono o di persona presso la clinica ostetrica del partecipante per valutare i criteri di ammissibilità allo studio. I potenziali partecipanti che sembrano soddisfare i criteri di ammissibilità per lo studio saranno programmati per una visita di consenso informato e screening di persona.

C. Visita di screening: i partecipanti leggeranno e firmeranno il modulo di consenso informato, dopo aver risposto a tutte le loro domande. Ai partecipanti verrà quindi chiesto di fornire ai ricercatori informazioni per determinare se sono idonei a partecipare allo studio. In questa visita, i partecipanti saranno intervistati per circa un'ora. Questa intervista includerà domande sulla storia medica e della gravidanza, e qualsiasi stato d'animo o altri sintomi e determinerà la data del parto del bambino. Chiederemo anche qualsiasi uso passato o attuale di alcol, droghe e sigarette.

D: Visita di base: questa visita di persona sarà completata entro 30 giorni dalla visita di screening e durerà circa 90 minuti. Durante la visita, misureremo la frequenza cardiaca e completeremo i questionari per telefono e di persona. Preleveremo un campione di sangue (3 provette, sufficienti per riempire 1,5 cucchiai) da utilizzare per condurre test genetici e per misurare la capacità del corpo di abbattere la nicotina, che è contenuta nelle sigarette.

In questa visita i partecipanti riceveranno la prima delle sei sessioni di consulenza nello studio. Questa prima sessione di consulenza "pre-smettere" durerà 30 minuti e li aiuterà a prepararli a smettere di fumare. Durante questa visita gli verrà somministrato il farmaco oggetto dello studio e gli verrà chiesto di iniziare a prenderlo la mattina seguente. A loro verrà chiesto di identificare una data di cessazione entro una settimana dall'inizio del farmaco in studio. Inizieranno il farmaco in studio assumendo una capsula (150 mg/giorno o placebo, una sostanza inattiva innocua) ogni mattina per i primi 3 giorni e poi una capsula ogni mattina e ogni sera (150 mg due volte al giorno) per il resto del il periodo di trattamento dello studio di 10 settimane. A questa visita, e ad ogni visita durante l'assunzione del farmaco in studio, registreremo eventuali effetti collaterali che potrebbero essere stati riscontrati dal farmaco in studio. Chiederemo inoltre ai partecipanti di restituire tutti i farmaci in studio che non hanno assunto e il flacone del farmaco in studio.

Il giorno dopo la visita di base, i partecipanti inizieranno a ricevere due messaggi di testo al giorno. Il primo messaggio della giornata (al mattino) fornirà informazioni sullo sviluppo previsto in base all'età del bambino, accompagnato da un promemoria per l'assunzione del farmaco in studio. Il secondo messaggio della giornata (la sera) chiederà ai partecipanti se hanno assunto tutti i farmaci dello studio quel giorno. Gli verrà chiesto di rispondere indicando di aver ricevuto il messaggio (al mattino) e se ha assunto il farmaco quel giorno (la sera). Chiederemo loro a che ora vorrebbero ricevere i messaggi di testo ogni giorno. Sebbene le informazioni che forniscono ci aiuteranno a tenere traccia della loro partecipazione, la posta in arrivo per il nostro centro di messaggistica non è monitorata, quindi li indirizzeremo a chiamare il nostro personale dello studio per parlare direttamente con loro, piuttosto che inviare messaggi di testo se ne hanno domande relative allo studio.

Visita C: Visita alla data di cessazione: la visita programmata per la data di cessazione avverrà circa una settimana dopo la visita di riferimento e durerà circa 45 minuti. Durante questa visita, misureremo la frequenza cardiaca dei partecipanti e chiederemo loro di soffiare in uno strumento che misura una sostanza chimica (monossido di carbonio) presente nel fumo di tabacco. L'infermiere dello studio raccoglierà eventuali farmaci non assunti e il flacone del farmaco dello studio. I partecipanti riceveranno una fornitura di quattro settimane di farmaco in studio e un'infermiera dello studio chiederà loro eventuali effetti collaterali del farmaco in studio che potrebbero aver sperimentato dall'inizio dello studio. Verrà inoltre chiesto loro di completare alcuni questionari e riceveranno 20 minuti di consulenza "smettere di fumare", che li aiuterà a identificare le cose che potrebbero indurli a tornare a fumare ea sviluppare un piano per evitare situazioni allettanti.

Visita D: Settimana 3: Questa visita si svolgerà per telefono e durerà circa 25 minuti, durante i quali ai partecipanti verrà chiesto di completare i questionari per telefono. Verrà loro chiesto del loro uso di sigarette dall'ultima visita e di eventuali effetti collaterali dei farmaci che potrebbero aver sperimentato. Riceveranno anche 10 minuti di consulenza telefonica per aiutarli a evitare di fumare o, se necessario, fissare un'altra data per smettere di fumare.

Visita E: Settimana 5: questa visita di persona durerà circa 30 minuti. Ai partecipanti verrà chiesto di completare alcuni questionari e di essere intervistati sul loro uso di sigarette dall'ultima visita. Misureremo la loro frequenza cardiaca e gli verrà chiesto di soffiare in uno strumento che misura una sostanza chimica (monossido di carbonio) presente nel fumo di tabacco. A loro verrà chiesto di fornire un campione di sangue (2 provette, sufficienti per riempire 1 cucchiaio) da utilizzare per misurare la concentrazione del farmaco in studio nel sangue. L'infermiere dello studio raccoglierà tutti i farmaci che i partecipanti hanno lasciato così come il flacone del farmaco dello studio. Riceveranno una fornitura di cinque settimane di farmaco in studio e un'infermiera dello studio chiederà loro eventuali effetti collaterali del farmaco in studio che potrebbero aver sperimentato dall'inizio dello studio. Riceveranno anche 10 minuti di consulenza per aiutarli a evitare di fumare o, se necessario, fissare un'altra data per smettere di fumare per provare a smettere di nuovo.

Visita F: Settimana 7: Questa visita telefonica durerà circa 15 minuti. Ai partecipanti verrà chiesto di compilare alcuni questionari. Verranno inoltre chieste informazioni sull'uso di sigarette dall'ultima visita e su eventuali effetti collaterali dei farmaci che potrebbero aver riscontrato.

Visita G: visita all'endpoint: questa visita di persona durerà circa 25 minuti. Ai partecipanti verrà chiesto di compilare questionari e sul loro uso di sigarette dall'ultima visita. Durante la visita misureremo la loro frequenza cardiaca e gli verrà chiesto di soffiare in uno strumento che misura una sostanza chimica (monossido di carbonio) presente nel fumo di tabacco. L'infermiere dello studio raccoglierà tutti i farmaci che non ha assunto e il flacone del farmaco dello studio. L'infermiere dello studio chiederà loro eventuali effetti collaterali del farmaco in studio che potrebbero aver sperimentato dall'inizio dello studio.

Visita H: settimana 24 dopo la fine Data: circa sei mesi dopo che i partecipanti hanno iniziato il trattamento, verranno contattati telefonicamente. Durante questa telefonata, un tecnico di ricerca completerà con loro diversi questionari, simili a quelli che hanno completato in precedenza. Ad alcuni partecipanti verrà chiesto di tornare al centro dopo questa intervista per fornire campioni di monossido di carbonio come hanno fatto in precedenza. Circa due settimane prima della telefonata, potremmo inviare una lettera di sollecito che la visita telefonica è in arrivo.

Visite I e J: 2 e 6 settimane dopo il parto: le ultime due sessioni si terranno telefonicamente dopo la nascita del bambino. Ai partecipanti verrà chiesto di completare diversi questionari, simili a quelli completati in precedenza. Riceveranno anche 10 minuti di consulenza telefonica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

129

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Christiana Care Health System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fuma attualmente in media 3 o più sigarette al giorno nei 7 giorni precedenti con un respiro di CO di almeno 5 ppm e vuole smettere di fumare
  2. Gravidanza a 13-26 settimane di gestazione (per massimizzare la sicurezza e la probabilità di ricevere 10 settimane di trattamento)
  3. >18 anni di età
  4. In grado di parlare e leggere l'inglese a un livello di 6th grade o superiore, utilizzando lo Slosson Oral Reading Test (SORT)
  5. Impegnati a rimanere nell'area geografica per almeno 3 mesi dopo il parto
  6. In grado di firmare il consenso informato scritto e impegnarsi a completare le procedure coinvolte nello studio.
  7. Le donne in trattamento con metadone o buprenorfina devono essere in trattamento con metadone o buprenorfina per un minimo di 2 settimane prima di entrare nello studio. I loro 2 più recenti screening per droga sulle urine, consecutivi e somministrati a distanza di almeno una settimana, devono essere entrambi positivi per metadone o buprenorfina e negativi per droghe d'abuso diverse dalla cannabis. I partecipanti che risultano positivi allo screening per altri farmaci in entrambi i momenti non verranno arruolati nello studio fino a quando non soddisfano questo criterio.

Criteri di esclusione:

  1. Durante gli ultimi 90 giorni dalla visita di screening, soddisfa tutti i criteri per una diagnosi DSM-IV di dipendenza da droghe o alcol-esclusa la dipendenza da tabacco o cannabis e, per i pazienti in mantenimento con metadone o buprenorfina, dipendenza da oppioidi-E prova l'uso continuativo di droghe illecite altro rispetto alla cannabis o continua ad abusare o abusare di farmaci da prescrizione come gli stimolanti del sistema nervoso centrale.
  2. Gravidanza di terzine o gestazioni multiple di ordine superiore
  3. Ha un disturbo psichiatrico instabile (ossia, rischio di suicidio moderato o grave, come indicato da un punteggio >9 nella Sezione B MINI (Suicidalità) o un tentativo di suicidio durante l'anno precedente, ricovero psichiatrico negli ultimi 3 mesi; disturbo psicotico in corso basato sulla MINI)
  4. Disturbo bipolare attuale o pregresso determinato da uno psichiatra o psicologo dello studio sulla base della valutazione con il MINI, informazioni pertinenti dalla cartella clinica e, quando giustificato, valutazione clinica diretta.
  5. Uso corrente e regolare di farmaci psicotropi, inibitori del CYP2B6 (ad es. ticlopidina, clopidogrel), induttori del CYP2B6 (ad es. ritonavir, lopinavir, efavirenz), anticonvulsivanti (ad es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina), beta-bloccanti (ad es. metoprololo ), antiaritmici di tipo 1C (ad es. propafenone e flecainide), farmaci che richiedono l'attivazione metabolica da parte del CYP2D6 per essere efficaci (ad es. tamoxifene), farmaci che abbassano la soglia convulsiva (ad es. antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina o corticosteroidi sistemici), levodopa o amantadina
  6. Attuali problemi medici instabili o potenziale incapacità di tollerare il trattamento in studio [ad esempio, minaccia di aborto: attuale iperemesi gravidica persistente (HEG) che richiede fluidi per via endovenosa (da ripetere lo screening quando l'HEG è stabilizzato/risolto e non sono evidenti anomalie elettrolitiche); ipertensione con evidenza di disfunzione d'organo o su più di 2 farmaci all'inizio della gravidanza]; malformazione artero-venosa; AIDS; prove di laboratorio di insufficienza epatica (ad es. epatite virale con livelli di transaminasi sieriche più del doppio del limite superiore della norma); insufficienza renale (ad es. creatinina elevata o clearance della creatinina <75 cc/ora), disturbi metabolici (ad es. ipoglicemia, iponatriemia) o danno d'organo dovuto a qualsiasi condizione medica cronica (ad es. test di funzionalità polmonare anormali), glaucoma o altri problemi medici significativi che, secondo l'opinione di un ostetrico dello studio, rendono inaccettabile il rischio di partecipazione allo studio.
  7. Malformazione congenita fetale maggiore nota, come determinato dall'ostetrico dello studio, diagnosticata prima della randomizzazione dello studio
  8. Storia del disturbo convulsivo
  9. Uso corrente di un farmaco per smettere di fumare in aggiunta al farmaco in studio, come la terapia sostitutiva della nicotina
  10. Attuale o pregressa bulimia o anoressia nervosa
  11. Uso corrente di prodotti del tabacco diversi dalle sigarette (ad es. sigarette elettroniche)
  12. Attuali valutazioni di laboratorio clinicamente significativamente anormali che non sono adeguatamente controllate dal trattamento standard di cura.
  13. Storia di grave trauma cranico (cioè, con perdita di coscienza)
  14. Qualsiasi condizione medica o farmaco concomitante che potrebbe compromettere la sicurezza o il trattamento del soggetto, come determinato dal ricercatore principale e/o dal medico dello studio.
  15. Incapacità di fornire il consenso informato o giudicato dal ricercatore principale e/o dal medico dello studio un candidato non idoneo per una sperimentazione clinica di farmaci.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Bupropione
Bupropione 150 mg BID, PO per 10 settimane
Droga: Bupropione
Un totale di 360 partecipanti verrà assegnato in modo casuale a una delle due condizioni di trattamento: bupropione 300 mg/die (n = 180) o placebo (n = 180). Useremo la randomizzazione a piccoli blocchi per sito (Penn). Un punteggio PHQ-9 di 10 o superiore verrà utilizzato per identificare la depressione maggiore e stratificare la randomizzazione su di essa. Il sito di studio (Penn) sarà la seconda delle due variabili di stratificazione.
Altri nomi:
  • Wellbutrin
Comparatore placebo: Placebo
Placebo BID, PO per 10 settimane. La formulazione appare identica alle capsule di bupropione.
Droga: Bupropione
Un totale di 360 partecipanti verrà assegnato in modo casuale a una delle due condizioni di trattamento: bupropione 300 mg/die (n = 180) o placebo (n = 180). Useremo la randomizzazione a piccoli blocchi per sito (Penn). Un punteggio PHQ-9 di 10 o superiore verrà utilizzato per identificare la depressione maggiore e stratificare la randomizzazione su di essa. Il sito di studio (Penn) sarà la seconda delle due variabili di stratificazione.
Altri nomi:
  • Wellbutrin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con successo alla cessazione alla settimana 10 dopo la data di uscita prevista
Lasso di tempo: 10 settimane
I partecipanti saranno considerati astinenti se autodichiarano l'astinenza (nemmeno una boccata di sigaretta) per> 7 giorni prima della valutazione dopo 10 settimane di trattamento post-To Quit Day e hanno una CO <8 ppm in quel momento . Come da convenzione, si presume che i partecipanti stiano fumando se autodichiarano di fumare al momento, non possono essere raggiunti per fornire dati al momento, non forniscono un campione di respiro al momento o forniscono un campione di respiro nel punto temporale che ha una concentrazione di CO >8 ppm.
10 settimane
Numero di effetti collaterali moderati o gravi
Lasso di tempo: Fase di trattamento di 10 settimane
Per gli effetti avversi, il nostro risultato primario sarà la frequenza degli effetti collaterali moderati o gravi da una lista di controllo degli effetti collaterali correlati al bupropione (derivati ​​da studi completati sul bupropione), così come quelli ottenuti con domande a risposta aperta, attraverso regolari visite ostetriche, e valutazioni innescate da qualsiasi complicazione correlata alla gravidanza. Gli effetti avversi saranno sistematicamente valutati dal personale dello studio in 5 punti temporali nel corso dello studio di 10 settimane e possono innescare riduzioni della dose o sospensione del farmaco.
Fase di trattamento di 10 settimane
Risultati della nascita per l'età gestazionale
Lasso di tempo: Postpartum
Esiti di nascita ottenuti dai registri del travaglio e del parto età gestazionale, misurata in settimane.
Postpartum
Risultati del peso alla nascita
Lasso di tempo: Postpartum
I risultati del peso alla nascita sono stati ottenuti dalle cartelle cliniche del travaglio e del parto. Il peso alla nascita è misurato in grammi.
Postpartum
Risultati alla nascita, dimensione (percentile) per età gestazionale.
Lasso di tempo: Postpartum
Esiti di nascita ottenuti dalle registrazioni del travaglio e del parto taglia del bambino per l'età gestazionale, se piccolo per l'età gestazionale (cioè, <10° percentile peso alla nascita per l'età gestazionale come determinato dalla curva di Alexander).
Postpartum
Risultati alla nascita Circonferenza della testa.
Lasso di tempo: Postpartum
Esiti di nascita ottenuti dai registri del travaglio e del parto circonferenza della testa misurata in centimetri.
Postpartum
Risultati della nascita 5 minuti Aspetto, polso, smorfia, attività e punteggio respiratorio
Lasso di tempo: postpartum
Esiti di nascita ottenuti dai registri del travaglio e del parto Punteggio di aspetto, polso, smorfia, attività e respirazione di 5 minuti (APGAR). Il punteggio Apgar ha un range da 0 a 10. Un punteggio di Apgar a 5 minuti di 7-10 come rassicurante, un punteggio di 4-6 come moderatamente anormale e un punteggio di 0-3 come basso nel neonato a termine e nel neonato pretermine 6.
postpartum

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Henry Kranzler

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

22 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

22 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

11 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 820364

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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