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A apneia obstrutiva do sono é um fator de risco para a expansão do aneurisma da aorta torácica? Um estudo de coorte prospectivo.

3 de março de 2020 atualizado por: Malcolm Kohler, University of Zurich
O objetivo deste estudo prospectivo de coorte em pacientes com aneurisma da aorta torácica conhecido é testar a hipótese de que a taxa de progressão anual do aneurisma é maior em pacientes com apneia obstrutiva do sono (AOS) em comparação com pacientes sem AOS, e que a necessidade de operação aórtica ou a morte comprovada ou presumida por ruptura ou dissecção aórtica ocorre com mais frequência em pacientes com aneurisma da aorta torácica e AOS em comparação com pacientes sem AOS.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Aneurisma da aorta torácica Um aneurisma da aorta é definido como uma dilatação localizada da aorta, que inclui todas as três camadas do vaso, íntima, média e adventícia. A incidência de aneurisma da aorta torácica é estimada em seis a dez casos por 100.000 pacientes-ano, ocorrendo mais comumente na sexta e sétima década de vida. Os aneurismas da aorta torácica são duas a quatro vezes mais comumente encontrados em homens do que em mulheres. Sessenta por cento dos aneurismas da aorta torácica envolvem a aorta ascendente, 40% a aorta descendente e 10% envolvem a aorta toraco-abdominal. A patogênese e história natural, bem como a terapia dos aneurismas da aorta torácica diferem para cada um desses segmentos.

Os aneurismas torácicos da aorta ascendente são considerados decorrentes da degeneração cística da camada média, processo associado ao enfraquecimento da parede aórtica. A degeneração cística da média ocorre com o envelhecimento, mas parece estar aumentada em algumas famílias e com hipertensão arterial. Outros fatores de risco que foram sugeridos como associados principalmente à formação de aneurisma torácico da aorta descendente são os mesmos da aterosclerose (p. hipertensão, tabagismo e hipercolesterolemia). Se a aterosclerose em si é um pré-requisito para o desenvolvimento de aneurisma aórtico é uma questão de debate. Uma causa multifatorial não aterosclerótica, como um defeito nas proteínas estruturais vasculares e a degradação das proteínas da matriz extracelular em combinação com o aumento do estresse mecânico, foi postulada como o mecanismo mais provável para a formação de aneurismas torácicos.

Ecocardiografia transtorácica, tomografia computadorizada ou angiografia por RM são recomendadas para reavaliação seriada de um aneurisma da aorta torácica.

Os dados da história natural dos aneurismas da aorta torácica são escassos; no entanto, o diâmetro do aneurisma aumentou de 1 a 10 mm por ano. A taxa de expansão está relacionada ao diâmetro do aneurisma com aneurismas maiores expandindo mais rapidamente; os achados de um estudo de coorte inicial sobre o curso natural dos aneurismas da aorta torácica encontraram uma expansão anual de 7,9 mm em aneurismas > 50 mm, em comparação com 1,7 mm em aneurismas ≤ 50 mm.

Em várias séries de pacientes, a ruptura do aneurisma ocorreu em 32% a 68% dos pacientes tratados clinicamente. O fator de risco identificado mais importante para ruptura parece ser o tamanho do aneurisma; a taxa anual de dissecção ou ruptura varia de 2% a 3% a 7% para aneurismas da aorta torácica menores que 50 mm, 50-59 mm e ≥60 mm de diâmetro, respectivamente. Taxa de expansão por ano, sexo masculino, hipertensão, corticoterapia sistêmica e inflamação são outros fatores associados ao risco aumentado de ruptura do aneurisma.

Pacientes assintomáticos com aneurisma da aorta torácica geralmente são tratados clinicamente com controle da pressão arterial usando um betabloqueador e avaliação seriada da progressão do tamanho do aneurisma. A cirurgia é reservada para pacientes sintomáticos e para pacientes assintomáticos com expansão rápida do aneurisma (geralmente definida como > 10 mm por ano) ou diâmetro do aneurisma > 50 a 60 mm, dependendo do segmento aórtico afetado, tamanho do corpo e outros fatores clínicos. No entanto, o reparo do aneurisma torácico está associado a altas taxas de morbidade e mortalidade entre 3% e 12% em séries retrospectivas mais recentes. Em casos de cirurgia de emergência para aneurisma toraco-abdominal, a mortalidade em 30 dias foi relatada em até 40%.

Portanto, quaisquer fatores modificáveis ​​que influenciam o aparecimento de um aneurisma torácico e sua expansão progressiva são de grande interesse, levando a novas estratégias terapêuticas para melhorar a morbimortalidade.

A apneia obstrutiva do sono (OSA) é caracterizada por um colapso repetitivo da faringe durante o sono, que resulta em apneia ou hipopneia associada a dessaturações de oxigênio e despertares do sono, muitas vezes centenas de vezes por noite. AOS, definida como índice de apneia-hipopneia (IAH) de 5/h ou superior, é um distúrbio respiratório relacionado ao sono comum, mas subdiagnosticado, que afeta até 25% da população masculina de meia-idade há vinte anos, que agora está substancialmente aumentada devido para uma maior prevalência de obesidade. Estima-se que 80-90% das AOS moderadas a graves não são diagnosticadas. O teste diagnóstico padrão-ouro para AOS é a polissonografia laboratorial. Alternativamente, a AOS pode ser diagnosticada com alta sensibilidade e especificidade - em indivíduos com alta probabilidade de AOS com base em sintomas clínicos - por poligrafia respiratória intra-hospitalar ou monitores portáteis em casa (estudo cardiorrespiratório do sono). O tratamento usual e mais eficaz para AOS é a terapia de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP). Um dispositivo fornece um nível contínuo de pressão positiva nas vias aéreas com pressão fixa ou autotitulada, mantendo a patência das vias aéreas e, assim, evitando apneias e hipopneias.

Dados preliminares de estudos observacionais e não randomizados indicam associação entre AOS e eventos cardiovasculares. Há também evidências de que a apneia do sono sintomática grave está associada à hipertensão, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio. Os mecanismos propostos que sustentam a associação entre AOS e disfunção vascular levando a doenças cardiovasculares e cerebrovasculares são alterações cada vez maiores da pressão intratorácica, levando a estresse mecânico no coração e nas paredes das grandes artérias, ativação simpática reflexa induzida por excitação com aumentos repetitivos da pressão arterial, às vezes acima de 200mmHg, e hipóxia intermitente levando ao aumento do estresse oxidativo e da atividade simpática. Os aumentos na pressão sanguínea induzem extensas tensões de cisalhamento nas paredes dos vasos sanguíneos - forças que são consideradas causadoras de danos nas paredes vasculares.

Descobertas recentes de estudos observacionais sugerem uma possível ligação entre AOS, dilatação da aorta torácica e eventos aórticos em pacientes com síndrome de Marfan. A síndrome de Marfan é um distúrbio hereditário do tecido conjuntivo e a dilatação da raiz aórtica com ruptura subsequente é a manifestação mais comum com risco de vida. Em um estudo transversal incluindo pacientes com síndrome de Marfan, a gravidade da AOS foi positivamente correlacionada com o diâmetro da raiz da aorta. Em um recente estudo prospectivo de coorte de Marfan, a taxa de eventos aórticos (definidos como operação devido à dilatação aórtica progressiva rápida e morte devido à ruptura aórtica) foi comparada entre pacientes com e sem AOS. A sobrevida livre de eventos aórticos foi significativamente menor em pacientes com síndrome de Marfan e AOS em comparação com pacientes sem AOS, sugerindo que a AOS pode ser um fator de risco importante para eventos aórticos na síndrome de Marfan.

Os mecanismos subjacentes pelos quais a AOS pode promover dilatação aórtica não são claros. A AOS demonstrou estar associada ao aumento da pressão arterial diurna, bem como a grandes e recorrentes surtos de pressão arterial durante eventos apneicos, que é o principal fator de risco identificado para dilatação e dissecção aórtica. Além disso, as apneias obstrutivas estão associadas ao esforço inspiratório repetido contra a via aérea superior colapsada, causando grandes pressões intratorácicas negativas recorrentes (às vezes tão baixas quanto -80 mmHg) e, assim, produzindo forças radiais externas nas estruturas intratorácicas, incluindo a aorta. Essa hipótese é corroborada pelos achados de Peters et al. que relataram diâmetros aórticos aumentados durante apneias obstrutivas em um modelo animal. Em humanos saudáveis, a apneia/hipopneia obstrutiva simulada experimentalmente também demonstrou levar a um aumento agudo no diâmetro aórtico proximal e nas pressões transmurais.

Em um estudo de coorte recentemente publicado de pacientes com aneurismas da aorta abdominal, foi demonstrado que a AOS grave pode estar associada a uma expansão acelerada dos aneurismas da aorta abdominal. Como há apenas dados transversais limitados e inconclusivos sobre a possível associação entre AOS e aneurisma da aorta torácica em populações não pertencentes ao estudo de Marfan, é necessário um grande estudo prospectivo de coorte de pacientes com aneurismas da aorta torácica para investigar se a AOS está associada à progressão mais rápida da doença dilatação aórtica e eventos aórticos em uma população de alto risco. Caso a AOS pareça ser um fator associado a um risco aumentado de dilatação aórtica rápida e eventos aórticos, seria apropriado um estudo controlado randomizado em pacientes com AOS, observando o efeito da pressão positiva contínua nas vias aéreas (o tratamento definitivo para AOS) sobre dilatação da aorta torácica.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

230

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Zürich, Suíça, 8091
        • University Hospital Zurich, Pneumology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Diagnóstico de aneurisma da aorta torácica definido pelos seguintes parâmetros

  • Mulheres: ao nível do seio de valsalva >39mm, ou aorta ascendente >42mm.
  • Homens: ao nível do seio de valsalva >44mm, ou aorta ascendente >46mm.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico de aneurisma da aorta torácica definido pelos seguintes parâmetros

    • Mulheres: ao nível do seio de valsalva >39mm, ou aorta ascendente >42mm.
    • Homens: ao nível do seio de valsalva >44mm, ou aorta ascendente >46mm.
  2. Idade > 18 anos.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes em terapia de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) para AOS no início do estudo.
  2. Pacientes com apneia central do sono conhecida.
  3. Pacientes em uso de morfina ou outro medicamento opioide, dependência de heroína, dependência de álcool.
  4. Pacientes com regurgitação aórtica moderada ou grave.
  5. Pacientes com estenose aórtica moderada ou grave.
  6. Pacientes grávidas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Aorta dilatada ou aneurismática
Coorte completa, que será acompanhada ao longo de 3 anos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de expansão do aneurisma
Prazo: três anos
mm por ano
três anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ponto final combinado de operação (ou cumprindo os critérios para operação)
Prazo: três anos
Operação
três anos
correção endovascular por causa da rápida progressão do aneurisma da aorta torácica
Prazo: três anos
>10 mm por ano e/ou um diâmetro de aneurisma >50 a 60 mm
três anos
Morte por dissecção/ruptura aórtica comprovada ou presumida
Prazo: três anos
Morte
três anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Malcolm Kohler, MD, Universuty of Zurich

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

30 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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