Estudo farmacocinético Omnitram em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homem saudável com sinais vitais normais: pressão arterial sistólica > 90 mm Hg e < 140 mm Hg; pressão arterial diastólica > 50 mm Hg e < 90 mm Hg; pulso de 50 a 100 batimentos por minuto; frequência respiratória 12 a 20 respirações por minuto
2. Entre os 21 e os 55 anos
3. Capaz e disposto a dar consentimento informado
4. Capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo

5. Ter função hematológica adequada, conforme evidenciado pelos seguintes resultados de triagem:

   • Glóbulo Branco (WBC) >3.500/mm3 e < 12.000/mm3;
   • Contagem de plaquetas > 150.000/mm3 e < 540.000/mm3;
   • Hemoglobina > 12,5 gm/dL e < 20,5 gm/dL.

   Ter função hepática adequada, conforme evidenciado pelos seguintes resultados de triagem:

   • Aspartato transaminase (AST) ≤ 60 UI/L;
   • Alanina transaminase (ALT) ≤ 83 UI;
   • Fosfatase Alcalina ≤ 150 UI/L;
   • Bilirrubina Total ≤ 1,2 mg/dL;
   • Tempo de Protrombina (PT) < 1,2 limite superior do normal (LSN); Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) < 1,2 LSN.
6. Eletrocardiograma (ECG) dentro dos limites normais conforme determinado pelo PI

7. Ter função renal adequada, conforme evidenciado pelo seguinte resultado de triagem:

   Taxa de filtração glomerular (TFG) calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault >60 ml/min.

   Urinálise demonstrando < +1 glicose, +1 cetonas e +1 proteína

8. Teste de urina negativo para substâncias de abuso, incluindo opiáceos, de acordo com os padrões da unidade de pesquisa clínica (CRU)
9. Testes de sorologia negativos para HIV, antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C
10. Índice de Massa Corporal (IMC) 19,0 a 32 kg/m
11. A triagem de pressão fria resulta da seguinte forma: 1) tolerância à dor de > 20 segundos e <120 segundos

Critério de exclusão:

1. Temperatura oral > 38°C ou história de doença atual
2. História de convulsões, epilepsia ou risco aumentado reconhecido de convulsão (por exemplo, traumatismo craniano, distúrbios metabólicos, abstinência de álcool ou drogas)
3. História de cirrose ou evidência laboratorial de doença hepática
4. Uso de álcool nas 24 horas do dia -1 até o final do estudo; e toranja, frutas cítricas relacionadas à toranja (por exemplo, laranjas de Sevilha, pomelos), ou suco de toranja ou sucos relacionados à toranja ou outros medicamentos, dentro de 7 dias após a administração do medicamento do estudo e até o final do estudo
5. História de anafilaxia prévia, reação alérgica grave a tramadol, codeína ou outros medicamentos opioides
6. Uso de inibidores da monoamina oxidase (MAO) (incluindo linezolida), inibidores da recaptação de serotonina, inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina e medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) conhecidos por induzir ou inibir o metabolismo de drogas, incluindo citocromo P450 2D6 (CYP2D6), e outras drogas que podem afetar os sistemas de neurotransmissores serotoninérgicos, incluindo, mas não limitado a, triptanos, dextrometorfano, antidepressivos tricíclicos, bupropiona, lítio, tramadol, suplementos dietéticos como triptofano e erva de São João e antipsicóticos ou outros antagonistas da dopamina. Essas restrições devem ser mantidas de 14 dias antes do dia -1 do estudo, até que o sujeito conclua o estudo
7. Qualquer outra doença aguda ou crônica instável que possa interferir na avaliação da segurança do medicamento do estudo, conforme determinado pelo investigador principal em diálogo com o monitor médico do patrocinador
8. É improvável que cumpra o protocolo do estudo
9. Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas nos últimos 6 meses
10. Recebeu outro agente experimental dentro de 4 semanas do Dia 0, ou dentro de cinco meias-vidas do Dia 0, o que for mais longo; ou receber qualquer outro agente experimental durante este estudo
11. Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador, prejudique a capacidade do sujeito de concluir o estudo. Condições psicológicas, familiares, sociológicas, geográficas ou médicas que, na opinião do investigador, possam comprometer o cumprimento dos objetivos e procedimentos deste protocolo ou obscurecer a interpretação dos dados do estudo