Studio farmacocinetico Omnitram in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio sano con segni vitali normali: pressione arteriosa sistolica > 90 mm Hg e < 140 mm Hg; pressione arteriosa diastolica > 50 mm Hg e < 90 mm Hg; polso da 50 a 100 battiti al minuto; frequenza respiratoria da 12 a 20 respiri al minuto
2. Età compresa tra 21 e 55 anni
3. In grado e disposto a dare il consenso informato
4. In grado di rispettare tutte le procedure di studio

5. Avere una funzione ematologica adeguata come evidenziato dai seguenti risultati di screening:

   • Globuli bianchi (WBC) >3.500/mm3 e < 12.000/mm3;
   • Conta piastrinica > 150.000/mm3 e < 540.000/mm3;
   • Emoglobina > 12,5 gm/dL e < 20,5 gm/dL.

   Avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato dai seguenti risultati di screening:

   • Aspartato transaminasi (AST) ≤ 60 IU/L;
   • Alanina transaminasi (ALT) ≤ 83 UI;
   • Fosfatasi alcalina ≤ 150 IU/L;
   • Bilirubina totale ≤ 1,2 mg/dL;
   • Tempo di protrombina (PT) < 1,2 limite superiore della norma (ULN); Tempo parziale di tromboplastina (PTT) < 1,2 ULN.
6. Elettrocardiogramma (ECG) entro limiti normali come determinato dal PI

7. Avere una funzionalità renale adeguata come evidenziato dal seguente risultato dello screening:

   Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) calcolata con la formula di Cockcroft-Gault >60 ml/min.

   Analisi delle urine che mostra < +1 glucosio, +1 chetoni e +1 proteine

8. Test delle urine negativo per sostanze di abuso, compresi gli oppiacei, secondo gli standard dell'unità di ricerca clinica (CRU).
9. Test sierologici negativi per HIV, antigene di superficie dell'epatite B e anticorpi contro il virus dell'epatite C
10. Indice di massa corporea (BMI) da 19,0 a 32 kg/m
11. I risultati dello screening pressorio freddo sono i seguenti: 1) tolleranza al dolore > 20 secondi e <120 secondi

Criteri di esclusione:

1. Temperatura orale > 38°C o anamnesi di malattia in corso
2. Storia di convulsioni, epilessia o aumento riconosciuto del rischio di convulsioni (ad es. Trauma cranico, disturbi metabolici, astinenza da alcol o droghe)
3. Storia di cirrosi o evidenza di laboratorio di malattia epatica
4. Uso di alcol entro 24 ore dal giorno -1 fino alla fine dello studio; e pompelmo, agrumi correlati al pompelmo (ad es. arance di Siviglia, pomelo), o succo di pompelmo o succhi correlati al pompelmo o altri farmaci, entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio e fino alla fine dello studio
5. Anamnesi di precedente anafilassi, grave reazione allergica a tramadolo, codeina o altri farmaci oppioidi
6. Uso di inibitori delle monoaminossidasi (MAO) (incluso linezolid), inibitori della ricaptazione della serotonina, inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina e farmaci da prescrizione o da banco (OTC) noti per indurre o inibire il metabolismo del farmaco, incluso il citocromo P450 2D6 (CYP2D6), e altri farmaci che possono influenzare i sistemi di neurotrasmettitori serotoninergici inclusi, ma non limitati a, triptani, destrometorfano, antidepressivi triciclici, bupropione, litio, tramadolo, integratori alimentari come triptofano ed erba di San Giovanni e antipsicotici o altri antagonisti della dopamina. Queste restrizioni devono essere mantenute da 14 giorni prima del giorno di studio -1, fino al completamento dello studio da parte del soggetto
7. Qualsiasi altra malattia acuta o cronica instabile che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio, come determinato dal ricercatore principale in dialogo con lo Sponsor Medical Monitor
8. È improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio
9. Abuso noto o sospetto di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi
10. Ricevuto un altro agente sperimentale entro 4 settimane dal giorno 0 o entro cinque emivite dal giorno 0, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o ricevere qualsiasi altro agente sperimentale durante questo studio
11. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta la capacità del soggetto di completare lo studio. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche, geografiche o mediche che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbero compromettere il rispetto degli obiettivi e delle procedure del presente protocollo o oscurare l'interpretazione dei dati sperimentali