Células T geneticamente modificadas no tratamento de pacientes com glioma maligno recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE TRIAGEM
• O participante tem um diagnóstico anterior confirmado histologicamente de um glioma grau III ou IV, ou tem um diagnóstico anterior confirmado histologicamente de um glioma grau II e agora tem progressão radiográfica consistente com um glioma maligno (MG) grau III ou IV após completar a terapia padrão
• Evidência radiográfica de progressão/recorrência da doença mensurável mais de 12 semanas após o término da radioterapia inicial
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60%
• Expectativa de vida > 4 semanas
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• A Patologia Clínica de City of Hope (COH) confirma a expressão do tumor IL13R alfa 2+ por imuno-histoquímica (>= 20%, 1+)
• Todos os participantes da pesquisa devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLETA DE CÉLULAS MONONUCLEARS DE SANGUE PERIFÉRICO (PBMC)
• O participante da pesquisa não deve exigir mais de 2 mg três vezes ao dia (TID) de dexametasona no dia da coleta de PBMC.
• O participante da pesquisa deve ter acesso venoso apropriado
• Pelo menos 2 semanas devem ter se passado desde que o participante da pesquisa recebeu sua última dose de quimioterapia ou radiação anterior
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLOCAÇÃO DE RICKHAM
• Creatinina < 1,6 mg/dL
• Glóbulos brancos (WBC) > 2.000/dl ou
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000
• Plaquetas >= 100.000/dl
• Razão normalizada internacional (INR) < 1,3
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limites superiores do normal
• Um intervalo de pelo menos 12 semanas deve ter decorrido desde a conclusão da radioterapia inicial

• Requisitos de wash-out (padrão ou investigacional):

  • Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de um regime de quimioterapia contendo nitrosouréia
  • Pelo menos 23 dias desde a conclusão de Temodar e/ou 4 semanas para qualquer outro regime de quimioterapia citotóxica não contendo nitrosouréia; se o tratamento mais recente de um paciente foi apenas com um agente direcionado e ele/ela se recuperou de qualquer toxicidade desse agente direcionado, então é necessário um período de espera de apenas 2 semanas a partir da última dose e do início do tratamento do estudo, com o exceção de bevacizumabe, em que é necessário um período de eliminação de pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO E PARA CONTINUAR COM A INFUSÃO DE CÉLULAS DE CARRO
• O participante da pesquisa tem um produto de células T criopreservado liberado
• O participante da pesquisa não necessita de oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 95% e/ou não tem presença de anormalidades radiográficas na radiografia de tórax que sejam progressivas
• O participante da pesquisa não requer suporte pressor e/ou não apresenta arritmias cardíacas sintomáticas
• Participante da pesquisa não apresentar febre superior a 38,5° Celsius (C); há ausência de hemoculturas positivas para bactérias, fungos ou vírus dentro de 48 horas antes da infusão de células T e/ou não há nenhuma indicação de meningite
• A bilirrubina sérica total do participante da pesquisa não excede 2 x o limite normal
• As transaminases dos participantes da pesquisa não excedem 2 x o limite normal
• Creatinina sérica do participante da pesquisa =< 1,8 mg/dL
• O participante da pesquisa não tem atividade convulsiva descontrolada após a cirurgia antes de iniciar a primeira dose de células T
• A contagem de plaquetas do participante da pesquisa deve ser >= 100.000; no entanto, se o nível de plaquetas estiver entre 75.000-99.000, a infusão de células T pode prosseguir após a transfusão de plaquetas e a contagem de plaquetas pós-transfusão for >= 100.000
• Os participantes da pesquisa não devem exigir mais de 2 mg TID de dexametasona durante a terapia com células T

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE TRIAGEM
• O participante da pesquisa requer oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 95% e não se espera que a situação se resolva dentro de 2 semanas
• O participante da pesquisa requer suporte pressor e/ou tem arritmias cardíacas sintomáticas
• O participante da pesquisa requer diálise
• O participante da pesquisa tem atividade convulsiva descontrolada e/ou encefalopatia progressiva clinicamente evidente
• Falha do participante da pesquisa em entender os elementos básicos do protocolo e/ou os riscos/benefícios de participar deste estudo de fase I; um responsável legal pode substituir o participante da pesquisa
• Os participantes da pesquisa com qualquer doença intercorrente não maligna que seja mal controlada com o tratamento atualmente disponível ou que seja de tal gravidade que os investigadores considerem imprudente inserir o participante da pesquisa no protocolo serão inelegíveis
• Participantes da pesquisa com quaisquer outras malignidades ativas
• Os participantes da pesquisa em tratamento para infecção grave ou que estão se recuperando de uma grande cirurgia não são elegíveis até que a recuperação seja considerada completa pelo investigador
• Participantes da pesquisa com qualquer doença não controlada, incluindo infecção ativa ou em andamento; participantes da pesquisa com infecção ativa conhecida por hepatite B ou C; participantes da pesquisa com quaisquer sinais ou sintomas de infecção ativa, hemoculturas positivas ou evidência radiológica de infecções
• Participantes da pesquisa que confirmaram o vírus da imunodeficiência humana (HIV) dentro de 4 semanas após a triagem