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Genetisch veränderte T-Zellen bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem malignem Gliom

18. August 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-I-Studie zu zellulärem ImmunoTx unter Verwendung gedächtnisangereicherter T-Zellen, die lentiviral transduziert wurden, um einen IL13Rα2-spezifischen, hinge-optimierten, kostimulatorischen 41BB-chimären Rezeptor und ein verkürztes CD19 für Patienten mit Rec/Ref-MaligGliom zu exprimieren

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis einer genetisch modifizierten T-Zell-Immuntherapie bei der Behandlung von Patienten mit malignem Gliom, das wieder aufgetreten ist (wiederkehrend) oder auf die Therapie nicht angesprochen hat (refraktär). Eine T-Zelle ist eine Art Immunzelle, die abnormale Zellen im Körper erkennen und töten kann. T-Zellen werden aus dem Blut des Patienten entnommen und im Labor mit einem modifizierten Gen versehen, das ihnen helfen kann, Gliomzellen zu erkennen und abzutöten. Genetisch veränderte T-Zellen können dem Körper auch dabei helfen, eine Immunantwort gegen die Tumorzellen aufzubauen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Durchführbarkeit und Sicherheit einer zellulären Immuntherapie unter Verwendung ex vivo expandierter T-Zellen mit angereichertem autologem Gedächtnis, die mit einem selbstinaktivierenden (SIN) lentiviralen Vektor genetisch modifiziert wurden, um einen Interleukin-13-Rezeptor alpha 2 (IL13R alpha 2)-spezifisch zu exprimieren , hinge-optimierter, 41BB-kostimulatorischer chimärer Antigenrezeptor (CAR) sowie ein verkürzter humaner Differenzierungscluster 19 (CD19) für Teilnehmer mit rezidivierendem/refraktärem malignen Gliom auf eine der folgenden Arten: Stratum 1 (intratumorale Verabreichung von IL13 [EQ]BBzeta/trunkierte CD19[t]+ zentrale Gedächtnis-T-Zellen [Tcm]) (IL13R alpha 2-spezifische, hinge-optimierte, 41BB-kostimulatorische CAR/trunkierte CD19-exprimierende T-Lymphozyten), Stratum 2 (intrakavitäre Abgabe von IL13 [EQ]BBzeta/trunkiertes CD19[t]+ Tcm, Schicht 3 (intraventrikuläre Abgabe von IL13 [EQ]BBzeta/trunkiertes CD19[t]+ Tcm), Schicht 4 (doppelte Abgabe [sowohl intratumoral als auch intraventrikulär] von IL13 [EQ] BBzeta/trunkiertes CD19[t]+ Tcm) oder Stratum 5 (dual Lieferung von IL13 [EQ]BBzeta/verkürzten CD19[t]+ naiven und Gedächtnis-T-Zellen [Tn/mem]).

II. Bestimmung des maximal verträglichen Dosisplans (MTD) und eines empfohlenen Phase-II-Dosierungsplans (RP2D) für jede Schicht basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) und dem vollständigen Toxizitätsprofil.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um den Zeitpunkt und das Ausmaß der Gehirnentzündung zu beurteilen, wie durch Magnetresonanztomographie (MRI)/Magnetresonanzspektroskopie (MRS) nach der T-Zell-Verabreichung beurteilt.

II. Zur Beschreibung der Zytokinspiegel (Zystenflüssigkeit, peripheres Blut) über den Studienzeitraum.

III. Bei Forschungsteilnehmern, die den vollen Zeitplan von drei CAR+ T-Zell-Dosen IIIa erhalten. Schätzen Sie die progressionsfreie Überlebensrate nach sechs Monaten. IIIb. Schätzen Sie die Ansprechraten der Krankheit. IIIc. Schätzen Sie das mittlere Gesamtüberleben.

IV. Bei Forschungsteilnehmern, die intraventrikuläre Infusionen erhalten, nachdem sie nach intratumoralen/intrakraniellen Infusionen Fortschritte gemacht haben (Schicht 1 oder 2):

IVa. Krankheitsreaktion abschätzen. IVb. Beschreiben Sie CAR-T-Zellen und endogene Immunpopulationen sowie Zytokin- und Mikroumgebungsprofile (Zerebrospinalflüssigkeit [CSF], Zystenflüssigkeit, peripheres Blut) unter Berücksichtigung von Postprogressionstherapie(n), falls zutreffend.

V. Bei Forschungsteilnehmern, die mindestens eine Dosis CAR+ T-Zellen erhalten, schätzen Sie die mittlere Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert anhand des Fragebogens zur Lebensqualität (QLQ)-C30 und EORTC QLQ der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC). Hirnneoplasma (BN)-20 Umfrageskala, Domänen- und Item-Scores während und nach der Behandlung.

VI. Für Forschungsteilnehmer, die sich einer zweiten Resektion oder Autopsie unterziehen:

Über. Bewertung der CAR-T-Zellpersistenz in der Tumormikroumgebung und der Position der CAR-T-Zellen in Bezug auf die Injektion.

VII. Bewertung der IL13R-Alpha-2-Antigen-Expressionsniveaus vor und nach der CAR-T-Zelltherapie.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie. Die Patienten werden 1 von 5 Strata zugeordnet.

STRATUM I (intratumorale Entbindung) ABGESCHLOSSEN 02.03.2018: Die Patienten erhalten IL13R alpha 2-spezifische, hinge-optimierte, 41BB-kostimulatorische CAR/trunkierte CD19-exprimierende T-Lymphozyten über einen intratumoralen Katheter über 5 Minuten wöchentlich für 3 Wochen. Bereits 1 Woche später können die Patienten zusätzliche T-Zell-Infusionen erhalten, solange die Patienten geeignet bleiben und das Produkt verfügbar ist. Patienten, bei denen die intrakavitäre oder intratumorale Verabreichung Fortschritte macht, können für die optionalen Infusionen zu einem intraventrikulären Katheter wechseln.

STRATUM II (intrakavitäre Verabreichung): Die Patienten erhalten IL13R alpha 2-spezifische, hinge-optimierte, 41BB-kostimulatorische CAR/trunkierte CD19-exprimierende T-Lymphozyten über einen intrakavitären Katheter über 5 Minuten wöchentlich für 3 Wochen. Bereits 1 Woche später können die Patienten zusätzliche T-Zell-Infusionen erhalten, solange die Patienten weiterhin berechtigt sind und das Produkt verfügbar ist. Patienten, bei denen die intrakavitäre oder intratumorale Verabreichung Fortschritte macht, können für die optionalen Infusionen zu einem intraventrikulären Katheter wechseln.

STRATUM III (intraventrikuläre Verabreichung): Die Patienten erhalten IL13R alpha 2-spezifische, hinge-optimierte, 41BB-kostimulatorische CAR/trunkierte CD19-exprimierende T-Lymphozyten über einen intraventrikulären Katheter über 5 Minuten wöchentlich für 3 Wochen. Bereits 1 Woche später können die Patienten zusätzliche T-Zell-Infusionen erhalten, solange die Patienten weiterhin berechtigt sind und das Produkt verfügbar ist.

STRATUM IV (Dual Delivery): Die Patienten erhalten IL13R alpha 2-spezifische, hinge-optimierte, 41BB-kostimulatorische CAR/trunkierte CD19-exprimierende T-Lymphozyten über einen intratumoralen Katheter und einen intraventrikulären Katheter über 5 Minuten wöchentlich für 3 Wochen. Bereits 1 Woche später können die Patienten zusätzliche T-Zell-Infusionen erhalten, solange die Patienten weiterhin berechtigt sind und das Produkt verfügbar ist. Basierend auf dem klinischen Ansprechen nach den ersten 3 Infusionen kann der Studienleiter entscheiden, mit den optionalen Infusionen an einer oder beiden Stellen fortzufahren (anstatt Injektionen an beiden Stellen zu verlangen).

STRATUM V (Dual Delivery): Die Patienten erhalten IL13 [EQ]BBzeta/trunkiertes CD19[t]+ Tn/mem über einen intratumoralen Katheter und einen intraventrikulären Katheter über 5 Minuten wöchentlich für 3 Wochen. Bereits 1 Woche später können die Patienten zusätzliche T-Zell-Infusionen erhalten, solange die Patienten weiterhin berechtigt sind und das Produkt verfügbar ist. Basierend auf dem klinischen Ansprechen nach den ersten 3 Infusionen kann der Studienleiter entscheiden, mit den optionalen Infusionen an einer oder beiden Stellen fortzufahren (anstatt Injektionen an beiden Stellen zu verlangen).

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 4 Wochen, 3, 6, 8, 10 und 12 Monaten und dann 15 Jahre lang jährlich nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

65

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • SCREENING-EINSCHLUSSKRITERIEN
  • Der Teilnehmer hat eine frühere histologisch bestätigte Diagnose eines Grad-III- oder IV-Glioms oder eine frühere histologisch bestätigte Diagnose eines Grad-II-Glioms und weist nun nach Abschluss der Standardtherapie eine radiologische Progression auf, die einem malignen Gliom (MG) des Grades III oder IV entspricht
  • Röntgenologischer Nachweis des Fortschreitens/Wiederauftretens der messbaren Erkrankung mehr als 12 Wochen nach dem Ende der anfänglichen Strahlentherapie
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 60 %
  • Lebenserwartung > 4 Wochen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • City of Hope (COH) Klinische Pathologie bestätigt IL13R alpha 2+ Tumorexpression durch Immunhistochemie (>= 20 %, 1+)
  • Alle Forschungsteilnehmer müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • BERECHTIGUNG, MIT DER ENTNAHME VON PERIPHEREN MONONUKLEREN BLUTZELLEN (PBMC) FORTZUFAHREN
  • Der Forschungsteilnehmer darf am Tag der PBMC-Entnahme nicht mehr als 2 mg dreimal täglich (TID) Dexamethason benötigen.
  • Der Forschungsteilnehmer muss über einen geeigneten venösen Zugang verfügen
  • Mindestens 2 Wochen müssen vergangen sein, seit der Forschungsteilnehmer seine/ihre letzte Dosis einer vorangegangenen Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten hat
  • BERECHTIGUNG, MIT DER RICKHAM-VERMITTLUNG FORTZUFAHREN
  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2.000/dl oder
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000
  • Blutplättchen >= 100.000/dl
  • International normalisierte Ratio (INR) < 1,3
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Seit Abschluss der initialen Strahlentherapie muss ein Intervall von mindestens 12 Wochen verstrichen sein

  • Auswaschanforderungen (Standard oder Untersuchung):

    • Mindestens 6 Wochen seit Abschluss einer Nitrosoharnstoff-haltigen Chemotherapie
    • Mindestens 23 Tage seit Abschluss von Temodar und/oder 4 Wochen für jedes andere zytotoxische Chemotherapieschema ohne Nitrosoharnstoff; Wenn ein Patient zuletzt nur mit einem zielgerichteten Wirkstoff behandelt wurde und er/sie sich von einer Toxizität dieses zielgerichteten Wirkstoffs erholt hat, ist eine Wartezeit von nur 2 Wochen ab der letzten Dosis und dem Beginn der Studienbehandlung erforderlich Ausnahme von Bevacizumab, wo vor Beginn der Studienbehandlung eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen erforderlich ist
  • BERECHTIGUNG ZUR EINSCHREIBUNG UND ZUR FORTFAHRUNG MIT DER T-ZELLINFUSION IN DEN WARENKORB
  • Forschungsteilnehmer hat ein freigesetztes kryokonserviertes T-Zellprodukt
  • Der Forschungsteilnehmer benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, um die Sättigung über 95 % zu halten, und/oder weist keine fortschreitenden röntgenologischen Anomalien auf der Röntgenaufnahme des Brustkorbs auf
  • Der Forschungsteilnehmer benötigt keine pressorische Unterstützung und/oder hat keine symptomatischen Herzrhythmusstörungen
  • Der Forschungsteilnehmer hat kein Fieber über 38,5 °Celsius (C); Es gibt keine positiven Blutkulturen für Bakterien, Pilze oder Viren innerhalb von 48 Stunden vor der T-Zell-Infusion und/oder es gibt keine Anzeichen für eine Meningitis
  • Das Serum-Gesamtbilirubin des Forschungsteilnehmers überschreitet nicht das 2-fache des normalen Grenzwerts
  • Die Transaminasen der Forschungsteilnehmer überschreiten nicht das 2-fache des normalen Grenzwerts
  • Serumkreatinin der Forschungsteilnehmer = < 1,8 mg/dL
  • Der Forschungsteilnehmer hat nach der Operation vor Beginn der ersten T-Zell-Dosis keine unkontrollierte Anfallsaktivität
  • Die Thrombozytenzahl des Forschungsteilnehmers muss >= 100.000 sein; Wenn die Thrombozytenzahl jedoch zwischen 75.000 und 99.000 liegt, kann die T-Zell-Infusion fortgesetzt werden, nachdem die Thrombozytentransfusion verabreicht wurde und die Thrombozytenzahl nach der Transfusion >= 100.000 beträgt
  • Die Forschungsteilnehmer dürfen während der T-Zelltherapie nicht mehr als 2 mg Dexamethason dreimal täglich benötigen

Ausschlusskriterien:

  • SCREENING-AUSSCHLUSSKRITERIEN
  • Der Forschungsteilnehmer benötigt zusätzlichen Sauerstoff, um die Sättigung über 95 % zu halten, und es wird nicht erwartet, dass sich die Situation innerhalb von 2 Wochen löst
  • Der Forschungsteilnehmer benötigt pressorische Unterstützung und/oder hat symptomatische Herzrhythmusstörungen
  • Forschungsteilnehmer benötigt Dialyse
  • Der Forschungsteilnehmer hat eine unkontrollierte Anfallsaktivität und/oder eine klinisch offensichtliche progressive Enzephalopathie
  • Versäumnis des Forschungsteilnehmers, die grundlegenden Elemente des Protokolls und/oder die Risiken/Nutzen der Teilnahme an dieser Phase-I-Studie zu verstehen; ein Erziehungsberechtigter kann den Forschungsteilnehmer ersetzen
  • Forschungsteilnehmer mit einer nicht-malignen interkurrenten Erkrankung, die entweder mit der derzeit verfügbaren Behandlung schlecht kontrolliert wird oder die so schwer ist, dass die Prüfärzte es für unklug halten, den Forschungsteilnehmer protokollarisch aufzunehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Forschungsteilnehmer mit anderen aktiven bösartigen Erkrankungen
  • Forschungsteilnehmer, die wegen einer schweren Infektion behandelt werden oder sich von einer größeren Operation erholen, sind nicht teilnahmeberechtigt, bis die Genesung vom Prüfarzt als vollständig erachtet wird
  • Forschungsteilnehmer mit einer unkontrollierten Krankheit, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektion; Forschungsteilnehmer mit bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion; Forschungsteilnehmer mit Anzeichen oder Symptomen einer aktiven Infektion, positiven Blutkulturen oder radiologischen Anzeichen von Infektionen
  • Forschungsteilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening das Human Immunodeficiency Virus (HIV) bestätigt haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 (Tcm-abgeleitete CAR-T-Zellen, intratumorale A/F-Biopsie [ICTb])
Arm 1 (Tcm-abgeleitete CAR-T-Zellen, intratumorale A/F-Biopsie [ICTb]
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Verfahren: Magnetresonanzspektroskopische Bildgebung
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • 1H- Kernspinresonanzspektroskopische Bildgebung
  • 1H-kernspinresonanzspektroskopische Bildgebung
  • Magnetresonanzspektroskopie
  • FRAU
  • MRS-Bildgebung
  • MRSI
  • Protonen-Magnetresonanz-spektroskopische Bildgebung
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • MRT-Bildgebung
Biologisch: Arm 1: IL13Ra2-spezifische CAR-Tcm-Zellen
Wird über einen intratumoralen Katheter verabreicht
Andere Namen:
  • Autologe IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm-angereicherte T-Zellen
  • IL13Ra2-CAR/CD19t+ Tcm
Experimental: Arm 2 (Tcm-abgeleitete CAR-T-Zellen, ICTb/r)
Arm 2 (Tcm-abgeleitete CAR-T-Zellen, intratumorale A/F-Biopsie [ICTb] oder intrakavitäre A/F-Resektion [ICTr])
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Verfahren: Magnetresonanzspektroskopische Bildgebung
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • 1H- Kernspinresonanzspektroskopische Bildgebung
  • 1H-kernspinresonanzspektroskopische Bildgebung
  • Magnetresonanzspektroskopie
  • FRAU
  • MRS-Bildgebung
  • MRSI
  • Protonen-Magnetresonanz-spektroskopische Bildgebung
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • MRT-Bildgebung
Biologisch: Arm 2: IL13Ra2-spezifische CAR-Tcm-Zellen
Wird über einen intratumoralen/intrakavitären Katheter verabreicht
Andere Namen:
  • Autologe IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm-angereicherte T-Zellen
  • IL13Ra2-CAR/CD19t+ Tcm
Experimental: Arm 3 (Tcm-abgeleitete CAR-T-Zellen, intraventrikulär [ICV])
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Verfahren: Magnetresonanzspektroskopische Bildgebung
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • 1H- Kernspinresonanzspektroskopische Bildgebung
  • 1H-kernspinresonanzspektroskopische Bildgebung
  • Magnetresonanzspektroskopie
  • FRAU
  • MRS-Bildgebung
  • MRSI
  • Protonen-Magnetresonanz-spektroskopische Bildgebung
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • MRT-Bildgebung
Biologisch: Arm 3: IL13Ra2-spezifische CAR-Tcm-Zellen
Wird über einen intraventrikulären Katheter verabreicht
Andere Namen:
  • Autologe IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm-angereicherte T-Zellen
  • IL13Ra2-CAR/CD19t+ Tcm
Experimental: Arm 4 (Tcm-abgeleitete CAR-T-Zellen, doppelte Abgabe: sowohl ICTb/r als auch ICV)
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Verfahren: Magnetresonanzspektroskopische Bildgebung
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • 1H- Kernspinresonanzspektroskopische Bildgebung
  • 1H-kernspinresonanzspektroskopische Bildgebung
  • Magnetresonanzspektroskopie
  • FRAU
  • MRS-Bildgebung
  • MRSI
  • Protonen-Magnetresonanz-spektroskopische Bildgebung
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • MRT-Bildgebung
Biologisch: Arm 4: IL13Ra2-spezifische CAR-Tcm-Zellen
Wird intratumoral oder intrakavitär sowie über einen intraventrikulären Katheter verabreicht
Andere Namen:
  • Autologe IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ Tcm-angereicherte T-Zellen
  • IL13Ra2-CAR/CD19t+ Tcm
Experimental: Arm 5 (Tn/mem-abgeleitete CAR-T-Zellen, doppelte Abgabe: sowohl ICTb/r als auch ICV)
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Verfahren: Magnetresonanzspektroskopische Bildgebung
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • 1H- Kernspinresonanzspektroskopische Bildgebung
  • 1H-kernspinresonanzspektroskopische Bildgebung
  • Magnetresonanzspektroskopie
  • FRAU
  • MRS-Bildgebung
  • MRSI
  • Protonen-Magnetresonanz-spektroskopische Bildgebung
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • MRT-Bildgebung
Biologisch: Arm 5: IL13Ra2-spezifische CAR Tn/mem-Zellen
Wird intratumoral oder intrakavitär sowie über einen intraventrikulären Katheter verabreicht
Andere Namen:
  • Autologe IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ Tn/mem-angereicherte T-Zellen
  • IL13Ra2-CAR/CD19t+ Tn/mem

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer Toxizität Grad 3 oder höher im Zusammenhang mit CAR-T-Zellen
Zeitfenster: Durchschnittlich 11 Monate
Toxizitätsprofil 3. Grades oder höher für unerwünschte Ereignisse, die wahrscheinlich oder definitiv mit CAR-T-Zellen zusammenhängen, gemäß NCI CTCAE Version 4.0.
Durchschnittlich 11 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt
Zeitfenster: Bis zu 1 Woche nach dem letzten Kurs, bis zu insgesamt 4 Wochen (ohne optionale Kurse 4-6)

Toxizitäten werden anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 bewertet. Ein DLT ist definiert als Ereignisse, die auf eine T-Zell-Infusion zurückzuführen sind (wahrscheinlich oder definitiv), mit einigen wenigen erwarteten Ereignissen, die innerhalb einer bestimmten Zeit abklingen und vom Zeitpunkt der ersten CAR-T-Zell-Infusion bis 1 Woche nach dem letzten Infusionszyklus auftreten (ohne). optionale Zyklen), sofern in dieser Definition nichts anderes angegeben ist:

  1. Zwei Toxizitäten vom Grad 3 bei derselben Dosis mit Ausnahme der unten aufgeführten Toxizitäten vom Grad 3.
  2. Jede Toxizität des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) Grad 3, die ohne Intervention länger als 72 Stunden anhält
  3. Jede allergische Reaktion vom Grad 3 oder höher
  4. Jede Autoimmunreaktion Grad 3 oder höher
  5. Jede Toxizität 4. Grades
Bis zu 1 Woche nach dem letzten Kurs, bis zu insgesamt 4 Wochen (ohne optionale Kurse 4-6)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit aktiver Reaktion, bestimmt durch Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien
Zeitfenster: Zwischen 4 und 8 Wochen nach der 1. CAR T-Infusion

Anzahl der aktiven Reaktionen und Fortschritte, bestimmt durch RANO. Als aktiv gelten Teilnehmer, die eine stabile Erkrankung (SD), eine teilweise Remission (PR) oder eine vollständige Remission (CR) erreichen.

RANO:

Vollständige Remission (CR): Verschwinden aller verstärkenden Erkrankungen, die über 4 Wochen anhielten, stabile oder verbesserte FLAIR/T2-Läsionen, keine neuen Läsionen, keine Kortikosteroide und neurologisch stabil oder verbessert.

Partielle Reaktion (PR): Mindestens 50 % Rückgang aller messbaren verstärkenden Läsionen, die über 4 Wochen anhalten, kein Fortschreiten der nicht messbaren Krankheit, stabile oder verbesserte FLAIR/T2-Läsionen, keine neuen Läsionen, stabile oder reduzierte Kortikosteroiddosis und neurologisch stabil oder verbessert.

Stabile Erkrankung (SD): Nicht geeignet für CR, PR oder PD, stabile FLAIR/T2-Läsionen, stabile oder reduzierte Kortikosteroide, klinisch stabil Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 25 % Zunahme der verstärkenden Läsionen trotz stabiler oder steigender Steroiddosis , Zunahme von FLAIR/T2-Läsionen, neue Läsionen, klinische Verschlechterungen.
Zwischen 4 und 8 Wochen nach der 1. CAR T-Infusion
Anzahl der nach 6 Monaten noch lebenden Teilnehmer
Zeitfenster: Von der Operation bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder sechs Monate, je nachdem, was zuerst eintrat
Der Vitalstatus der Teilnehmer wurde bis zu 6 Monate nach der Operation beurteilt.
Von der Operation bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder sechs Monate, je nachdem, was zuerst eintrat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Food and Drug Administration (FDA)

Ermittler

  • Hauptermittler: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

8. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

3. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 13384 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2014-01488 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01FD005129 (US-FDA-Zuschuss/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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