PPALM-Óleo de palma e pentoxifilina contra morbidade tardia (PPALM)
Estudo de Fase II Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, de Tocovid SupraBio em Combinação com Pentoxifilina (PTX) em Pacientes Que Sofrem Efeitos Adversos de Longo Prazo da Radioterapia para Câncer Pélvico
Os efeitos colaterais são comuns após o tratamento com radioterapia para tumores na pelve e podem afetar o funcionamento do intestino e do sistema urinário, além de causar dificuldades sexuais, danos à pele e problemas ósseos. Problemas no intestino, bexiga, órgãos sexuais e pele resultam principalmente do espessamento dos tecidos em resposta à radioterapia, um processo chamado de "fibrose". A fibrose geralmente piora com o tempo.
Houve progresso no tratamento dos sintomas intestinais, que geralmente são o pior problema após a radioterapia. No entanto, mesmo depois de receber os melhores tratamentos possíveis, embora muitos pacientes melhorem, muitas vezes eles não são curados de todos os seus problemas difíceis.
Durante alguns anos, foi levantada a hipótese de que, se a fibrose pudesse ser tratada, os sintomas melhorariam. Pesquisas recentes em animais de laboratório sugeriram que um tratamento eficaz para a fibrose induzida por radiação é a terapia combinada com um medicamento chamado Pentoxifilina junto com um suplemento nutricional contendo gama-tocotrienol (Tocovid SupraBio), uma substância derivada do óleo de palma. Ambos os agentes são simples de tomar e os efeitos colaterais são raros.
Este estudo recrutará voluntários que continuam a ter efeitos colaterais difíceis após radioterapia prévia na pelve, apesar de receberem os melhores tratamentos disponíveis em uma clínica única no The Royal Marsden, que foi pioneira no tratamento de problemas intestinais após a radioterapia. Dois em cada três voluntários que participarem serão designados aleatoriamente para tratamento com Pentoxifilina e Tocovid SupraBio, enquanto um em cada três receberá pílulas falsas. Nem os pacientes nem os funcionários que os avaliam saberão qual tratamento receberam. Os voluntários tomam os tratamentos ativos ou comprimidos fictícios por um ano e serão avaliados regularmente durante o tratamento e por um ano depois. Este estudo mostrará se o tratamento ativo é mais eficaz do que as pílulas falsas na melhora dos sintomas causados pela fibrose induzida por radiação.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão -
- Idade acima de 18 anos.
- História pregressa de neoplasia pélvica maligna (T1-4 N0-2 M0) do reto, próstata, testículo, bexiga, colo uterino, útero, vagina, vulva, canal anal ou ovário.
- Um acompanhamento mínimo de 12 meses pós-radioterapia (24 meses para pacientes com história de doença em estágio T4 e/ou N2).
- Um máximo de 7 anos pós-radioterapia
- Nenhuma evidência de recorrência do câncer.
- Sintomas gastrointestinais atribuíveis à radioterapia prévia: grau 2 ou superior em qualquer categoria CTCAE Versão 4, ou grau 1 com sintomas intermitentes difíceis.
- Os sintomas não são aliviados por aconselhamento de estilo de vida apropriado e medicação durante um período de 3 meses.
- Aptidão física e psicológica para terapia Tocovid SupraBio+PTX.
- Consentimento informado por escrito e disponibilidade para acompanhamento.
- Vontade de manter um nível especificado de ingestão de gordura na dieta durante o estudo.
Critério de exclusão -
- Cirurgia para câncer retal.
- Contra-indicação ou outra incapacidade de se submeter à ressonância magnética, se necessário para descartar malignidade.
- Suplementação dietética contendo alfa-tocoferol acima de uma dose diária de 30mg a qualquer momento durante os últimos três meses.
- Medicação com pentoxifilina em qualquer momento desde a radioterapia.
- Gravidez ou amamentação.
- Doença cardíaca isquêmica, hipertensão não controlada, hipotensão, infarto agudo do miocárdio, hemorragia cerebral, hemorragia retiniana, insuficiência renal, insuficiência hepática e medicação com insulina, cetorolaco ou vitamina K.
- Alergia a soja.
- Hipersensibilidade conhecida ao componente ativo, pentoxifilina, outras metilxantinas ou a qualquer um dos excipientes, de acordo com o RCM da pentoxifilina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tocovid SupraBio mais pentoxifilina (PTX)
Tocovid SupraBio* 200mg via oral duas vezes mais pentoxifilina (PTX) 400mg via oral durante 12 meses.
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Comparador de Placebo: Placebos correspondentes
Placebos correspondentes bd por 12 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança aos 12 meses no subconjunto de doenças intestinais do questionário de qualidade de vida IBDQ modificado.
Prazo: O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança aos 12 meses no escore de sangramento retal do IBDQ entre os dois grupos nos pacientes que apresentam sangramento de grau 2, 3 ou 4.
Prazo: O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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Mudança aos 12 meses no escore de incontinência fecal do IBDQ entre os dois grupos naqueles pacientes com grau 1 ou mais de incontinência.
Prazo: O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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Proporção de itens classificados como marcados ou graves (grau 3 ou 4).
Prazo: O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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Avaliação médica da disfunção retal com base na classificação CTCAE versão 4 modificada.
Prazo: O desfecho será avaliado antes do tratamento e 6, 12 e 24 meses após o tratamento.
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O desfecho será avaliado antes do tratamento e 6, 12 e 24 meses após o tratamento.
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Autoavaliações do paciente: QLQ-C30 e CR29 e Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais.
Prazo: O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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Avaliação fotográfica da mucosa retal.
Prazo: O desfecho será avaliado antes do tratamento e 12 e 24 meses após o tratamento
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O desfecho será avaliado antes do tratamento e 12 e 24 meses após o tratamento
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Níveis de marcadores de fibrose sérica.
Prazo: O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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O desfecho será avaliado antes do tratamento e 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto final translacional: biópsias retais (opcional)
Prazo: O desfecho será avaliado antes do tratamento e 12 e 24 meses após o tratamento.
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As amostras de tecido serão armazenadas até após a análise final do estudo, quando será buscado financiamento para identificar correlatos moleculares e celulares da resposta terapêutica no caso de um benefício estatisticamente significativo para a combinação Tocovid SupraBio/PTX.
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O desfecho será avaliado antes do tratamento e 12 e 24 meses após o tratamento.
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Ponto final translacional: amostras de sangue
Prazo: O desfecho será avaliado antes do tratamento e 12 e 24 meses após o tratamento.
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Desenvolvimento de novos marcadores de fibrose.
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O desfecho será avaliado antes do tratamento e 12 e 24 meses após o tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexandra Taylor, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Pélvicas
- Efeitos adversos a longo prazo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Inibidores da fosfodiesterase
- Eliminadores de Radicais Livres
- Agentes de proteção contra radiação
- Pentoxifilina
- Tocovid
Outros números de identificação do estudo
- CCR3894
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