Cirurgia de Incidentalomas Adrenais Secretores de Cortisol Subclínicos (CHIRACIC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Incidentalomas adrenais são massas adrenais insuspeitas encontradas durante exames de imagem abdominal. Com o uso generalizado de tomografia computadorizada e ressonância magnética, os incidentalomas adrenais são encontrados em aproximadamente 2% dos pacientes. Em um cenário de endocrinologia, a maioria dessas massas são adenomas benignos do córtex adrenal. Aproximadamente 10% desses adenomas exibem pouco excesso de secreção de cortisol associado a algum grau de autonomia secretora, mas que são insuficientes para gerar a síndrome de Cushing evidente ("Subclinical Secreting Cortisol incidentalomas" ou SCSI). No entanto, a hipertensão e, em menor grau, a obesidade e a intolerância à glicose são muito frequentes entre os pacientes com SCSI. A hipótese de que o leve hipercortisolismo associado à SCSI é responsável por essas consequências clínicas é corroborada por poucos estudos que descrevem melhora após a ressecção da SCSI. No entanto, esses estudos eram retrospectivos, não controlados e sofriam de imprecisão e numerosos vieses metodológicos. Assim, se a cirurgia é mais benéfica do que o tratamento médico é atualmente desconhecido e não há consenso sobre o tratamento adequado para SCSI.
Período inicial de seleção do paciente. Descontinuação de tratamentos anti-hipertensivos anteriores e prescrição de um regime padronizado de medicamentos anti-hipertensivos (SAHR). Medição mensal da pressão arterial (PA) usando monitoramento doméstico da pressão arterial. A duração dos períodos Run-In será ≤ 6 meses e terminará quando a PA for controlada com o SAHR em duas visitas consecutivas.
Fim do IR Segunda avaliação endócrina para elegibilidade Randomização (Ra): 24h Medição ambulatorial da PA, avaliação antropométrica e metabólica. Questionários de qualidade de vida e cognição. Randomização em 2 grupos: Gr 1 Grupo de tratamento: Cirurgia seguida de cuidados médicos intensivos; Gr 2: Grupo Controle: apenas cuidados médicos intensivos.
Ra + 1Mo: Cirurgia no Grupo 1 Ra + 2,5 Mo a Ra + 13 Mo: Acompanhamento com intervalo de 6 semanas Avaliação da monitorização domiciliar da PA e adaptação do SAHR. Uma redução passo a passo da SAHR será tentada nos dois grupos de pacientes em Ra+2,5Mo. Uma segunda tentativa será sistematicamente realizada em ambos os grupos em Ra+8.5 Avaliação médica das condições metabólicas associadas (obesidade, diabetes, dislipidemia) e adaptação dos tratamentos Registro de eventos médicos e efeitos colaterais dos tratamentos Ra + 13Mo: Avaliação final. Avaliação endócrina. Medição ambulatorial da PA 24h, avaliação antropométrica e metabólica. Questionários de qualidade de vida e cognição.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin, Campus Mitte, Medizinische Klinik - Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Department of Internal Medicine I, Endocrine and Diabetes Uni -University Hospital Würzburg
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Poitiers, França, 86021
- CHU de Poitiers
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Alsace
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Strasbourg, Alsace, França, 67000
- Service de Médecine Interne, Endocrinologie et Nutrition - CHU de Strasbourg
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Aquitaine
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Pessac, Aquitaine, França, 33600
- Service Endocrinologie, Diabétologie, maladies métaboliques - CHU de Bordeaux
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Basse-Normandie
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Caen, Basse-Normandie, França, 14000
- Service d'Endocrinologie - Niveau 18 - Caen CHU Côte de Nacre
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Haut De France
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Amiens, Haut De France, França, 80000
- Service d'Endocrinologie, Diabétologie, Nutrition - CHU d'Amiens
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Haute-Normandie
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Rouen, Haute-Normandie, França, 76000
- Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques - CHU de Rouen
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ILE DE France
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Le Kremlin Bicêtre, ILE DE France, França, 94275
- Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hôpial Bicêtre
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Paris, ILE DE France, França, 75014
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hôpital COCHIN
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Paris, ILE DE France, França, 75908
- Service d'Hypertension et de Médecine Vasculaire - Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hôpital européen Georges Pompidou
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Midi-Pyrénées
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Toulouse, Midi-Pyrénées, França, 31000
- Service d'Endocrinologie et Maladies Métabolique - CHU de Toulouse
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Nord-Pas-de-Calais
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Lille, Nord-Pas-de-Calais, França, 59000
- Service d'Endocrinologie, Diabétologie et Métabolisme - CHRU de LILLE
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Pays De La Loire
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Angers, Pays De La Loire, França, 49000
- Département Endocrinologie-Diabétologie -Nutrition - CHU d'ANGERS
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Nantes, Pays De La Loire, França, 44000
- CIC Endocrinologie-Nutrition - CHU de Nantes
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Provence-Alpes-Côte d'Azur
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Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, França, 13000
- Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques - Assistance publique - Hôpitaux de Marseille
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Bologna, Itália, 40138
- S Orsola-Malpighi Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≤ 80 anos.
SCSI unilateral descoberto acidentalmente:
- Tumor adrenocortical na TC (densidade espontânea < 20 HU e/ou wash-out relativo > 40%, wash-out absoluto > 60%) e > 2 cm de tamanho.
- DST prejudicado (cortisol > 138 nmol/L ou 5 µg/dL)
OU
• DST prejudicado (cortisol > 50 83 nmol/L ou 1,8 3 µg/dL) E uma anormalidade biológica do eixo corticotrópico no início do estudo:
- 8 horas da manhã. ACTH plasmático < 2,2 pmol/L (10 pg/ml),
- Em caso de ACTH às 8h entre 10 e 20 pg/mL (2,2 e 4,4 pmol/L), pico de ACTH < 30 pg/mL (6,6 pmol/L) após teste de CRH
- cortisol da meia-noite > 150 nmol/L (5,4 µg/dL)
- cortisol salivar elevado no final da noite de acordo com o intervalo do ensaio
- cortisol urinário livre aumentado em 24 horas, mas < 2,0 vezes o limite superior normal do laboratório.
- Hipertensão sistólica ou diastólica tratada
OU
- Hipertensão sistólica ou diastólica (> 135/85 mmHg) não tratada avaliada em aparelho padrão de automedição da pressão arterial.
- Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente e pelo investigador
Critério de exclusão:
- Idade > 80 anos.
- Incidentaloma bilateral.
- Tumor adrenocortical incidental < 2 cm
- História de infarto do miocárdio, edema pulmonar ou acidente vascular cerebral durante o ano anterior
- Hipertensão maligna (> 175-115 mm Hg na automedição)
- Tratamento com betabloqueador que não pode ser suspenso.
- Cortisol urinário livre > 2,0 vezes o limite superior normal
- 08h00 concentração plasmática de ACTH > 4,4 pmol/L (20 pg/ml)
- Insuficiência renal crônica (depuração < 30 mL/min)
- Tratamento com corticosteroides exógenos por via geral ou local (inalação, colírios ou gotas para os ouvidos, pomada oftálmica, aplicação tópica na pele, infiltração auricular) durante os 6 meses anteriores ao estudo
OU
• Necessidade de tratamento com corticosteróides
OU
• Medicação que interfere no metabolismo da dexametasona.(54)
- Gravidez
- Patologia com risco de vida (a curto prazo)
- Contra-indicações para cirurgia
- Falta de controle da pressão arterial no final do período Run-In
- Dissipação dos critérios endócrinos biológicos para SCSI no final do período Run-In
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cirurgia seguida de cuidados médicos intensivos
Remoção cirúrgica laparoscópica do tumor adrenal
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Comparador Ativo: Apenas tratamento médico intensivo
Tratamento médico padronizado da hipertensão por SAHR.
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O regime padronizado de medicamentos anti-hipertensivos foi estabelecido de acordo com as recomendações internacionais e inclui as seguintes etapas:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valor da pressão arterial e degrau SAHR 12 meses após a inclusão
Prazo: 13 meses
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A resposta ao tratamento será definida como uma redução de pelo menos 1 nível de SAHR no final do estudo, com a PA mantida dentro dos objetivos do estudo (<135 mm Hg sistólica e <85 mm Hg diastólica) de acordo com a automedição em casa.
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13 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação do tratamento anti-hipertensivo e dose diária do medicamento
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Incidência de complicações nas duas estratégias.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Custos diretos das duas estratégias.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliação de fatores preditivos para o sucesso da cirurgia na PA
Prazo: 12 meses
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idade, história familiar de hipertensão, duração da hipertensão, função renal, anormalidades endócrinas bioquímicas, perfil de esteroides urinários
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12 meses
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número de pacientes que necessitam de tratamento anti-hipertensivo
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Valores de monitoramento ambulatorial da pressão arterial 24 horas
Prazo: Na inclusão (dia 0) e aos 12 meses
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Na inclusão (dia 0) e aos 12 meses
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Valores de agentes redutores de glicemia e lipídios
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Nível de marcadores/fatores de risco cardiovascular
Prazo: 12 meses
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Comparação das duas estratégias terapêuticas quanto aos fatores/marcadores de risco cardiovascular: IMC, composição corporal avaliada por DEXA, gordura abdominal avaliada por tomografia computadorizada, glicemia e insulina em jejum, HbA1C, HOMA-IR (modelo de homeostase de avaliação da resistência à insulina ) e OGTT (teste oral de tolerância à glicose), lipídios sanguíneos, adipocinas pró-inflamatórias
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12 meses
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Número de pacientes com diabetes persistente, dislipidemia e síndrome metabólica
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Avaliação da qualidade de vida
Prazo: Na inclusão e 12 meses
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Comparação das duas estratégias terapêuticas quanto à qualidade de vida
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Na inclusão e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Eric FRISON, Dr, University Hospital, Bordeaux
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças da Glândula Adrenal
- Neoplasias do córtex adrenal
- Doenças do córtex adrenal
- Neoplasias da Glândula Adrenal
- Adenoma Adrenocortical
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Midriáticos
- Epinefrina
- Racepinefrina
- Borato de epinefril
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2012/34
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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