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Cirugía de incidentalomas suprarrenales secretores de cortisol subclínicos (CHIRACIC)

18 de julio de 2023 actualizado por: University Hospital, Bordeaux
El objetivo general es evaluar las consecuencias de la extirpación quirúrgica de SCSI sobre la hipertensión y los factores de riesgo cardiovascular para determinar con base en la evidencia si la extirpación quirúrgica de SCSI es preferible a un régimen médico intensivo en pacientes con hipertensión.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Los incidentalomas suprarrenales son masas suprarrenales insospechadas que se encuentran durante las imágenes abdominales. Con el uso generalizado de la tomografía computarizada y la resonancia magnética, los incidentalomas suprarrenales se encuentran en aproximadamente el 2% de los pacientes. En un entorno de endocrinología, la mayoría de estas masas son adenomas benignos de la corteza suprarrenal. Aproximadamente el 10% de estos adenomas muestran un pequeño exceso de secreción de cortisol asociado a algún grado de autonomía secretora pero que son insuficientes para generar un síndrome de Cushing manifiesto ("Subclinical Secreting Cortisol incidentalomas" o SCSI). Sin embargo, la hipertensión y, en menor medida, la obesidad y la intolerancia a la glucosa son muy frecuentes entre los pacientes con SCSI. La hipótesis de que el hipercortisolismo leve asociado con SCSI es responsable de estas consecuencias clínicas está respaldada por pocos estudios que describen la mejoría después de la resección de SCSI. Sin embargo, estos estudios fueron retrospectivos, no controlados y adolecieron de imprecisión y numerosos sesgos metodológicos. Por lo tanto, actualmente se desconoce si la cirugía es más beneficiosa que el tratamiento médico y no hay consenso sobre el tratamiento apropiado para SCSI.

Selección de pacientes Período de preinclusión. Suspensión de tratamientos antihipertensivos previos y prescripción de un régimen farmacológico antihipertensivo estandarizado (SAHR). Medición mensual de la presión arterial (PA) mediante el control de la PA en el hogar. La duración de los periodos de Run-In será ≤ 6 meses y finalizará cuando se controle la PA con el SAHR en dos visitas consecutivas.

Fin de IR Segunda evaluación endocrina para elegibilidad Aleatorización (Ra): 24h Medición ambulatoria de PA, evaluación antropométrica y metabólica. Cuestionarios de calidad de vida y cognición. Aleatorización en 2 grupos: Gr 1 Grupo de tratamiento: Cirugía seguida de cuidados médicos intensivos; Gr 2 : Grupo de control : solo cuidados médicos intensivos.

Ra + 1Mo: Cirugía en Grupo 1 Ra + 2,5 Mes a Ra + 13 Mes: Seguimiento intervalo 6 semanas Evaluación de la monitorización de la PA domiciliaria y adaptación del SAHR. Se intentará una reducción paso a paso de la SAHR en los dos grupos de pacientes en Ra+2.5Mo. Sistemáticamente se realizará un segundo intento en ambos grupos a Ra+8,5 Evaluación médica de condiciones metabólicas asociadas (obesidad, diabetes, dislipemia) y adecuación de tratamientos Registro de eventos médicos y efectos secundarios de tratamientos Ra+13Mo: Evaluación final. Evaluación endocrina. Medición ambulatoria de PA 24h, evaluación antropométrica y metabólica. Cuestionarios de calidad de vida y cognición.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

78

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Berlin, Alemania, 10117
        • Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin, Campus Mitte, Medizinische Klinik - Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Würzburg, Alemania, 97080
        • Department of Internal Medicine I, Endocrine and Diabetes Uni -University Hospital Würzburg
      • Poitiers, Francia, 86021
        • CHU de Poitiers
    • Alsace
      • Strasbourg, Alsace, Francia, 67000
        • Service de Médecine Interne, Endocrinologie et Nutrition - CHU de Strasbourg
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Francia, 33600
        • Service Endocrinologie, Diabétologie, maladies métaboliques - CHU de Bordeaux
    • Basse-Normandie
      • Caen, Basse-Normandie, Francia, 14000
        • Service d'Endocrinologie - Niveau 18 - Caen CHU Côte de Nacre
    • Haut De France
      • Amiens, Haut De France, Francia, 80000
        • Service d'Endocrinologie, Diabétologie, Nutrition - CHU d'Amiens
    • Haute-Normandie
      • Rouen, Haute-Normandie, Francia, 76000
        • Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques - CHU de Rouen
    • ILE DE France
      • Le Kremlin Bicêtre, ILE DE France, Francia, 94275
        • Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hôpial Bicêtre
      • Paris, ILE DE France, Francia, 75014
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hôpital COCHIN
      • Paris, ILE DE France, Francia, 75908
        • Service d'Hypertension et de Médecine Vasculaire - Assistance Publique - Hôpitaux de Paris - Hôpital européen Georges Pompidou
    • Midi-Pyrénées
      • Toulouse, Midi-Pyrénées, Francia, 31000
        • Service d'Endocrinologie et Maladies Métabolique - CHU de Toulouse
    • Nord-Pas-de-Calais
      • Lille, Nord-Pas-de-Calais, Francia, 59000
        • Service d'Endocrinologie, Diabétologie et Métabolisme - CHRU de LILLE
    • Pays De La Loire
      • Angers, Pays De La Loire, Francia, 49000
        • Département Endocrinologie-Diabétologie -Nutrition - CHU d'ANGERS
      • Nantes, Pays De La Loire, Francia, 44000
        • CIC Endocrinologie-Nutrition - CHU de Nantes
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Francia, 13000
        • Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques - Assistance publique - Hôpitaux de Marseille
      • Bologna, Italia, 40138
        • S Orsola-Malpighi Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≤ 80 años.
  • Incidentalmente descubrió SCSI unilateral:

    • Tumor corticosuprarrenal en TC (densidad espontánea < 20 HU y/o lavado relativo > 40 %, lavado absoluto > 60 %) y tamaño > 2 cm.
    • DST alterada (cortisol > 138 nmol/L o 5 µg/dL)

O

• DST alterada (cortisol > 50 83 nmol/L o 1,8 3 µg/dL) Y una anomalía biológica del eje corticotrópico al ingreso al estudio:

  • 8 a. m. ACTH plasmática < 2,2 pmol/L (10 pg/ml),
  • En caso de ACTH a las 8 am entre 10 y 20 pg/mL (2,2 y 4,4 pmol/L), pico de ACTH < 30 pg/mL (6,6 pmol/L) después de una prueba de CRH
  • cortisol de medianoche > 150 nmol/L (5,4 µg/dL)
  • cortisol salival elevado al anochecer según el rango del ensayo
  • aumento del cortisol urinario libre de 24 horas, pero <2,0 veces el límite superior normal de laboratorio.
  • Hipertensión sistólica o diastólica tratada

O

  • Hipertensión sistólica o diastólica (> 135/85 mmHg) no tratada evaluada en un dispositivo estándar de automedición de la presión arterial.
  • Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente y el investigador

Criterio de exclusión:

  • Edad > 80 años.
  • Incidentaloma bilateral.
  • Incidentalmente tumor corticosuprarrenal < 2 cm
  • Antecedentes de infarto de miocardio, edema pulmonar o accidente cerebrovascular durante el año anterior
  • Hipertensión maligna (> 175-115 mm Hg en la automedición)
  • Tratamiento betabloqueante que no se puede suspender.
  • Cortisol urinario libre > 2,0 veces el límite superior normal
  • 08h00 Concentración plasmática de ACTH > 4,4 pmol/L (20 pg/ml)
  • Insuficiencia renal crónica (depuración < 30 ml/min)
  • Tratamiento con corticoides exógenos por vía general o local (inhalados, gotas para los ojos o los oídos, pomada oftálmica, aplicación tópica en la piel, infiltración en los oídos) durante los 6 meses previos al ensayo

O

• Necesidad de tratamiento con corticosteroides

O

• Medicamentos que interfieren con el metabolismo de la dexametasona.(54)

  • El embarazo
  • Patología potencialmente mortal (a corto plazo)
  • Contraindicaciones de la cirugía
  • Falta de control de la presión arterial al final del periodo Run-In
  • Disipación de los criterios endocrinos biológicos para SCSI al final del período de prueba

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cirugía seguida de cuidados médicos intensivos
Extirpación quirúrgica laparoscópica del tumor suprarrenal
Comparador activo: Sólo tratamiento médico intensivo
Tratamiento médico estandarizado de la hipertensión por SAHR.

El régimen estandarizado de medicamentos antihipertensivos se ha establecido de acuerdo con las recomendaciones internacionales e incluye los siguientes pasos:

  • paso 1: Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I) o antagonista del receptor de angiotensina II (ARB) a la mitad de la dosis (Ranipril 5 mg o Ibesartan 150 mg)
  • paso 2: CEI o ARA2 a dosis completa (Ranipril 10 mg o Ibesartan 300 mg)
  • Paso 3: Adición de Amlodipine 10 mg o Diltiazem LP 300 mg
  • Paso 4: Adición de Indapamida LP 1,5 mg
  • paso 5: complemento de espironolactona 25 mg
  • Paso 6: Adición de Bisoprolol 10 mg
  • paso 7: Add-on de Prazosine LP 5mg/día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valor de presión arterial y paso SAHR 12 meses después de la inclusión
Periodo de tiempo: 13 meses
La respuesta al tratamiento se definirá como una reducción de al menos 1 paso de SAHR al final del estudio, manteniendo la PA dentro de los objetivos del estudio (<135 mmHg sistólica y <85 mmHg diastólica) según la automedición en casa.
13 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de tratamiento antihipertensivo y dosis diaria de fármaco
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Incidencia de complicaciones en las dos estrategias.
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Costes directos de las dos estrategias.
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Valoración de factores predictivos del éxito de la cirugía en PA
Periodo de tiempo: 12 meses
edad, antecedentes familiares de hipertensión, duración de la hipertensión, función renal, anomalías bioquímicas endocrinas, perfil de esteroides urinarios
12 meses
número de pacientes que requieren tratamiento antihipertensivo
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Valores de monitorización ambulatoria de la presión arterial de 24 horas
Periodo de tiempo: A la inclusión (día 0) y a los 12 meses
A la inclusión (día 0) y a los 12 meses
Valores de glucosa en sangre y agentes hipolipemiantes
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Nivel de factores/marcadores de riesgo cardiovascular
Periodo de tiempo: 12 meses
Comparación de las dos estrategias terapéuticas con respecto a los factores/marcadores de riesgo cardiovascular: IMC, composición corporal evaluada por DEXA, grasa abdominal evaluada por tomografía computarizada, glucemia e insulina en ayunas, HbA1C, HOMA-IR (modelo de homeostasis de evaluación de la resistencia a la insulina ) y OGTT (prueba de tolerancia oral a la glucosa), lípidos en sangre, adipocinas proinflamatorias
12 meses
Número de pacientes con diabetes persistente, dislipidemia y síndrome metabólico
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: A la inclusión y 12 meses
Comparación de las dos estrategias terapéuticas con respecto a la calidad de vida
A la inclusión y 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Eric FRISON, Dr, University Hospital, Bordeaux

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de abril de 2015

Finalización primaria (Actual)

9 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

23 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

16 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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