Rapamicina Sistêmica (Sirolimus) para Prevenir Reestenose In-Stent Após Colocação de Stent na Artéria Pulmonar

Este é um estudo de pesquisa para avaliar se uma medicação oral pode beneficiar alguns pacientes em tratamento para estenose pulmonar periférica (PPS). A PPS, que pode estar associada a várias doenças cardíacas congênitas, é o estreitamento dos vasos sanguíneos que enviam sangue aos pulmões (artérias pulmonares) para coletar oxigênio antes de retornar o sangue ao coração e ao resto do corpo. O ventrículo direito (RV) é a câmara de bombeamento que bombeia o sangue para as artérias pulmonares e os pulmões.

A PPS pode resultar em alta pressão do VD, redução do fluxo sanguíneo para um pulmão ou fluxo sanguíneo desigual em qualquer um dos pulmões. Se não forem tratadas, essas anormalidades colocam as crianças afetadas em risco de função anormal do VD e falha dessa câmara de bombeamento, que pode ser vista como diminuição da capacidade de fazer exercícios, problemas de ritmo cardíaco, desmaios ou até morte.

No laboratório de cateterismo cardíaco, os investigadores tratam a SPP dilatando os segmentos estreitos das artérias pulmonares usando cateteres de balão. Às vezes, os investigadores também colocam stents, que são tubos de malha que ajudam a manter o vaso estreitado aberto. Alguns stents sofrem de crescimento de tecido nos stents, o que causa obstruções recorrentes dentro do stent (ou seja, tornando a abertura dentro do tubo de malha estreita novamente), a chamada estenose intra-stent (ISS). Isso efetivamente causa PPS recorrente e recorrência dos riscos associados listados acima.

O objetivo deste estudo é usar um medicamento aprovado para uso em crianças (para uma finalidade diferente) para diminuir a quantidade de crescimento celular dentro dos stents (ou seja, diminuir a estenose intra-stent problemática). O medicamento é chamado de rapamicina, também conhecido como sirolimus (nome comercial Rapamune), e tem sido usado com segurança por muitos anos em crianças e adultos após o transplante de órgãos para evitar a rejeição do novo órgão. Tem propriedades antiproliferativas, o que significa que retarda a divisão celular que os investigadores acreditam causar o estreitamento recorrente dentro dos stents. Ao retardar a divisão celular, os investigadores acreditam que os stents permanecerão abertos em vez de se estreitarem novamente. Este medicamento é encontrado em muitos tipos de stents colocados em adultos com artérias estreitas ao redor do coração (os chamados stents farmacológicos) e parece ajudar a manter esses vasos sanguíneos abertos após ataques cardíacos (ou para prevenir ataques cardíacos). Esses stents atualmente não estão disponíveis para artérias pulmonares; portanto, os investigadores administram o medicamento por via oral (que também tem sido usado em adultos com stents em artérias estreitadas ao redor do coração).

A rapamicina é um medicamento que pode ser tomado por via oral como um líquido ou comprimido ou através de um tubo de alimentação. Ainda haverá necessidade de intervenções no laboratório de cateterismo, mas os investigadores esperam que, ao tomar este medicamento, algumas crianças precisem de menos cateterismos no futuro. Os investigadores acreditam que isso pode ajudar a diminuir o risco de estenose intra-stent recorrente e os problemas associados listados acima. Nossas experiências iniciais com alguns pacientes no BCH que foram tratados com rapamicina devido a estenose intra-stent nas artérias pulmonares sugerem que pode ser útil.

Neste estudo, pacientes e familiares interessados ​​em possivelmente experimentar esta nova abordagem serão randomizados para sirolimus ou nenhum sirolimus. Os investigadores irão comparar o desenvolvimento de ISS ao longo do tempo entre esses grupos, na esperança de saber se o sirolimus oral reduz o desenvolvimento de ISS.