Systemisk Rapamycin (Sirolimus) for å forhindre in-stent restenose etter plassering av lungearteriestent

Dette er en forskningsstudie for å vurdere om en oral medisin kan være til nytte for noen pasienter som behandles for perifer lungestenose (PPS). PPS, som kan assosieres med flere ulike medfødte hjertesykdommer, er innsnevring av blodårene som sender blod til lungene (lungearteriene) for å hente oksygen før blodet returneres til hjertet og resten av kroppen. Høyre ventrikkel (RV) er pumpekammeret som pumper blod inn i lungearteriene og lungene.

PPS kan resultere i høyt RV-trykk, redusert blodstrøm til en lunge eller ujevn blodstrøm i begge lungene. Hvis de ikke behandles, utsetter disse abnormitetene for risiko for unormal RV-funksjon og svikt i dette pumpekammeret, noe som kan sees på som nedsatt evne til å trene, hjerterytmeproblemer, besvimelse eller til og med død.

I hjertekateteriseringslaboratoriet behandler etterforskerne PPS ved å utvide de innsnevrede segmentene av lungearteriene ved hjelp av ballongkatetre. Noen ganger plasserer etterforskerne også stenter som er mesh-rør som hjelper til med å holde det innsnevrede karet åpent. Noen stenter lider av innvekst av vev inn i stentene som forårsaker tilbakevendende hindringer inne i stenten (dvs. gjør åpningen inne i mesh-røret smal igjen), såkalt in-stent stenose (ISS). Dette forårsaker effektivt tilbakevendende PPS og gjentakelse av de tilknyttede risikoene som er oppført ovenfor.

Hensikten med denne studien er å bruke en medisin som er godkjent for bruk hos barn (for et annet formål) for å redusere mengden celleinnvekst inne i stentene (dvs. redusere den problematiske stenosen i stent). Medisinen heter rapamycin, også kjent som sirolimus (handelsnavn Rapamune), og har blitt brukt trygt i mange år hos barn og voksne etter organtransplantasjon for å forhindre avstøting av det nye organet. Den har antiproliferative egenskaper som betyr at den bremser celledelingen som etterforskerne mener forårsaker den tilbakevendende innsnevringen inne i stenter. Ved å bremse celledelingen tror forskerne at stentene vil holde seg åpne i stedet for å bli innsnevret igjen. Denne medisinen finnes i mange typer stenter plassert hos voksne med innsnevrede arterier rundt hjertet (såkalte medikamentunnvikende stenter) og ser ut til å bidra til å holde disse blodårene åpne etter hjerteinfarkt (eller for å forhindre hjerteinfarkt). Slike stenter er for tiden ikke tilgjengelige for lungearterier; derfor gir etterforskerne medisinen gjennom munnen i stedet (som også har blitt brukt hos voksne med stenter i innsnevrede arterier rundt hjertet).

Rapamycin er et legemiddel som kan tas gjennom munnen som en væske eller pille eller via en ernæringssonde. Det vil fortsatt være behov for intervensjoner i kateteriseringslaboratoriet, men etterforskerne håper at ved å ta denne medisinen vil noen barn trenge færre kateteriseringer i fremtiden. Etterforskerne mener det kan bidra til å redusere risikoen for tilbakevendende stentose og de tilhørende problemene oppført ovenfor. Våre tidlige erfaringer med noen få pasienter ved BCH som har blitt behandlet med rapamycin på grunn av stentstenose i lungearteriene tyder på at det kan være nyttig.

I denne studien vil pasienter og familier som er interessert i å prøve denne nye tilnærmingen, randomiseres til sirolimus eller ingen sirolimus. Etterforskerne vil sammenligne utviklingen av ISS over tid mellom disse gruppene, i et håp om å finne ut om oral sirolimus reduserer utviklingen av ISS.