Rapamicina sistémica (sirolimus) para prevenir la reestenosis dentro del stent después de la colocación del stent en la arteria pulmonar

Este es un estudio de investigación para evaluar si un medicamento oral puede beneficiar a algunos pacientes tratados por estenosis pulmonar periférica (EPP). El PPS, que puede estar asociado con varias enfermedades cardíacas congénitas diferentes, es el estrechamiento de los vasos sanguíneos que envían sangre a los pulmones (arterias pulmonares) para recoger oxígeno antes de devolver la sangre al corazón y al resto del cuerpo. El ventrículo derecho (VD) es la cámara de bombeo que bombea sangre hacia las arterias pulmonares y los pulmones.

El PPS puede resultar en presión alta del VD, flujo sanguíneo reducido a un pulmón o flujo sanguíneo desigual dentro de cualquiera de los pulmones. Si no se tratan, estas anomalías ponen a los niños afectados en riesgo de función anormal del VD y falla de esta cámara de bombeo, lo que puede verse como una disminución de la capacidad para hacer ejercicio, problemas del ritmo cardíaco, desmayos o incluso la muerte.

En el laboratorio de cateterismo cardíaco, los investigadores tratan el SPP dilatando los segmentos estrechos de las arterias pulmonares mediante catéteres con balón. A veces, los investigadores también colocan stents, que son tubos de malla que ayudan a mantener abierto el vaso estrecho. Algunos stents sufren de crecimiento interno de tejido en los stents, lo que provoca obstrucciones recurrentes dentro del stent (es decir, haciendo que la abertura dentro del tubo de malla se vuelva a estrechar), lo que se denomina estenosis en el stent (ISS). Esto provoca efectivamente un PPS recurrente y la recurrencia de los riesgos asociados enumerados anteriormente.

El propósito de este estudio es usar un medicamento aprobado para uso en niños (para un propósito diferente) para disminuir la cantidad de crecimiento de células dentro de los stents (es decir, disminuir la estenosis problemática del stent). El medicamento se llama rapamicina, también conocido como sirolimus (nombre comercial Rapamune), y se ha usado de manera segura durante muchos años en niños y adultos después de un trasplante de órganos para prevenir el rechazo del nuevo órgano. Tiene propiedades antiproliferativas, lo que significa que ralentiza la división celular que, según los investigadores, causa el estrechamiento recurrente dentro de los stents. Al ralentizar la división celular, los investigadores creen que los stents permanecerán abiertos en lugar de volver a estrecharse por dentro. Este medicamento se encuentra en muchos tipos de stents colocados en adultos con arterias estrechadas alrededor del corazón (los llamados stents liberadores de fármacos) y parecen ayudar a mantener estos vasos sanguíneos abiertos después de un ataque cardíaco (o para prevenir ataques cardíacos). Dichos stents actualmente no están disponibles para las arterias pulmonares; por lo tanto, los investigadores administran el medicamento por vía oral (que también se ha utilizado en adultos con stents en arterias estrechadas alrededor del corazón).

La rapamicina es un medicamento que se puede tomar por vía oral en forma de líquido o pastilla o mediante una sonda de alimentación. Todavía habrá necesidad de intervenciones en el laboratorio de cateterismo, pero los investigadores esperan que, al tomar este medicamento, algunos niños necesiten menos cateterismos en el futuro. Los investigadores creen que puede ayudar a disminuir el riesgo de estenosis recurrente dentro del stent y los problemas asociados enumerados anteriormente. Nuestras primeras experiencias con algunos pacientes en BCH que han sido tratados con rapamicina debido a la estenosis del stent en las arterias pulmonares sugieren que puede ser útil.

En este estudio, los pacientes y las familias que estén interesados ​​en probar este nuevo enfoque serán asignados aleatoriamente a recibir sirolimus o no recibir sirolimus. Los investigadores compararán el desarrollo de ISS a lo largo del tiempo entre estos grupos, con la esperanza de saber si el sirolimus oral reduce el desarrollo de ISS.