Systemische rapamycine (Sirolimus) om restenose in de stent te voorkomen na plaatsing van een longslagaderstent

Dit is een onderzoeksstudie om te beoordelen of een oraal medicijn nuttig kan zijn voor sommige patiënten die worden behandeld voor perifere pulmonale stenose (PPS). PPS, dat kan worden geassocieerd met verschillende aangeboren hartaandoeningen, is vernauwing van de bloedvaten die bloed naar de longen (longslagaders) sturen om zuurstof op te nemen voordat het bloed naar het hart en de rest van het lichaam wordt teruggevoerd. De rechterventrikel (RV) is de pompkamer die bloed in de longslagaders en de longen pompt.

PPS kan resulteren in hoge RV-druk, verminderde bloedtoevoer naar één long of ongelijkmatige bloedstroom in beide longen. Als deze afwijkingen onbehandeld blijven, lopen getroffen kinderen het risico op een abnormale RV-functie en falen van deze pompkamer, wat kan worden gezien als een verminderd vermogen om te oefenen, hartritmeproblemen, flauwvallen of zelfs de dood.

In het hartkatheterisatielaboratorium behandelen de onderzoekers PPS door de vernauwde segmenten van longslagaders te verwijden met behulp van ballonkatheters. Soms plaatsen de onderzoekers ook stents, dit zijn gaasbuizen die helpen het vernauwde vat open te houden. Sommige stents hebben last van ingroei van weefsel in de stents, wat terugkerende obstructies in de stent veroorzaakt (d.w.z. waardoor de opening in de gaasbuis weer smaller wordt), de zogenaamde in-stentstenose (ISS). Dit veroorzaakt in feite terugkerende PPS en herhaling van de hierboven genoemde bijbehorende risico's.

Het doel van deze studie is om een ​​medicijn te gebruiken dat is goedgekeurd voor gebruik bij kinderen (voor een ander doel) om de hoeveelheid celingroei in de stents te verminderen (d.w.z. de problematische stenose in de stent verminderen). Het medicijn heet rapamycine, ook bekend als sirolimus (handelsnaam Rapamune), en wordt al vele jaren veilig gebruikt bij kinderen en volwassenen na orgaantransplantatie om afstoting van het nieuwe orgaan te voorkomen. Het heeft antiproliferatieve eigenschappen, wat betekent dat het de celdeling vertraagt, wat volgens de onderzoekers de terugkerende vernauwing in stents veroorzaakt. Door de celdeling af te remmen, denken de onderzoekers dat de stents open blijven in plaats van dat ze van binnen weer vernauwen. Dit geneesmiddel wordt aangetroffen in veel soorten stents die worden geplaatst bij volwassenen met vernauwde slagaders rond het hart (zogenaamde medicijnontwijkende stents) en lijken te helpen deze bloedvaten open te houden na hartaanvallen (of om hartaanvallen te voorkomen). Dergelijke stents zijn momenteel niet beschikbaar voor longslagaders; daarom geven de onderzoekers het geneesmiddel in plaats daarvan via de mond (wat ook is gebruikt bij volwassenen met stents in vernauwde slagaders rond het hart).

Rapamycine is een geneesmiddel dat via de mond kan worden ingenomen als vloeistof of pil of via een voedingssonde. Er zullen nog steeds interventies nodig zijn in het katheterisatielaboratorium, maar de onderzoekers hopen dat sommige kinderen door het nemen van dit medicijn in de toekomst minder katheterisaties nodig zullen hebben. De onderzoekers zijn van mening dat het kan helpen het risico op terugkerende stenose in de stent en de hierboven genoemde bijbehorende problemen te verminderen. Onze vroege ervaringen met een paar patiënten bij BCH die zijn behandeld met rapamycine vanwege in-stentstenose in de longslagaders suggereren dat dit nuttig kan zijn.

In deze studie zullen patiënten en families die geïnteresseerd zijn in het proberen van deze nieuwe aanpak gerandomiseerd worden naar sirolimus of geen sirolimus. De onderzoekers zullen de ontwikkeling van ISS in de loop van de tijd tussen deze groepen vergelijken, in de hoop te leren of orale sirolimus de ontwikkeling van ISS vermindert.