Systémový rapamycin (Sirolimus) k prevenci restenózy ve stentu po umístění stentu do plicní tepny

Toto je výzkumná studie, která má posoudit, zda může perorální léčba prospět některým pacientům léčeným pro periferní plicní stenózu (PPS). PPS, která může být spojena s několika různými vrozenými srdečními chorobami, je zúžení krevních cév, které posílají krev do plic (plicní tepny), aby nabraly kyslík, než vrátí krev do srdce a zbytku těla. Pravá komora (RV) je čerpací komora, která pumpuje krev do plicních tepen a plic.

PPS může mít za následek vysoký tlak RV, snížený průtok krve do jedné plíce nebo nerovnoměrný průtok krve v obou plicích. Pokud se tyto abnormality neléčí, vystavují postižené děti riziku abnormální funkce RV a selhání této čerpací komory, což může být viděno jako snížená schopnost cvičit, problémy se srdečním rytmem, mdloby nebo dokonce smrt.

V srdeční katetrizační laboratoři vyšetřovatelé léčí PPS dilatací zúžených segmentů plicních tepen pomocí balónkových katétrů. Někdy vyšetřovatelé také umístí stenty, což jsou síťované trubice, které pomáhají udržet zúženou cévu otevřenou. Některé stenty trpí prorůstáním tkáně do stentů, což způsobuje opakující se překážky uvnitř stentu (tj. otvor uvnitř síťky se opět zúží), tzv. stenóza ve stentu (ISS). To účinně způsobuje opakující se PPS a opakování souvisejících rizik uvedených výše.

Účelem této studie je použít lék, který je schválen pro použití u dětí (pro jiný účel), aby se snížilo množství prorůstání buněk uvnitř stentů (tj. snížit problematickou stenózu ve stentu). Lék se nazývá rapamycin, také známý jako sirolimus (obchodní název Rapamune) a po mnoho let se bezpečně používá u dětí a dospělých po transplantaci orgánů, aby se zabránilo odmítnutí nového orgánu. Má antiproliferativní vlastnosti, což znamená, že zpomaluje buněčné dělení, které podle vědců způsobuje opakované zužování uvnitř stentů. Zpomalením buněčného dělení vyšetřovatelé věří, že stenty zůstanou otevřené, místo aby se uvnitř znovu zužovaly. Tento lék se nachází v mnoha typech stentů umístěných u dospělých se zúženými tepnami kolem srdce (takzvané stenty unikající léku) a zdá se, že pomáhají udržovat tyto krevní cévy otevřené po infarktu (nebo k prevenci infarktu). Takové stenty nejsou v současné době dostupné pro plicní tepny; zkoušející proto místo toho podávají lék ústy (což se také používá u dospělých se stenty v zúžených tepnách kolem srdce).

Rapamycin je lék, který lze užívat ústy jako tekutinu nebo pilulku nebo pomocí sondy. Stále bude potřeba intervencí v katetrizační laboratoři, ale vyšetřovatelé doufají, že užíváním tohoto léku budou některé děti v budoucnu potřebovat méně katetrizací. Vyšetřovatelé se domnívají, že to může pomoci snížit riziko opakované stenózy ve stentu a souvisejících problémů uvedených výše. Naše rané zkušenosti s několika pacienty na BCH, kteří byli léčeni rapamycinem kvůli in-stent stenóze v plicních tepnách, naznačují, že by to mohlo být užitečné.

V této studii budou pacienti a rodiny, kteří mají zájem případně vyzkoušet tento nový přístup, randomizováni na sirolimus nebo žádný sirolimus. Vyšetřovatelé budou porovnávat vývoj ISS ​​v průběhu času mezi těmito skupinami v naději, že zjistí, zda perorální sirolimus snižuje rozvoj ISS.