Systemisches Rapamycin (Sirolimus) zur Vorbeugung von In-Stent-Restenosen nach Stentplatzierung in der Pulmonalarterie

Dies ist eine Forschungsstudie, um zu beurteilen, ob ein orales Medikament einigen Patienten zugute kommen kann, die wegen peripherer Pulmonalstenose (PPS) behandelt werden. PPS, das mit mehreren verschiedenen angeborenen Herzfehlern in Verbindung gebracht werden kann, ist eine Verengung der Blutgefäße, die Blut zu den Lungen (Lungenarterien) leiten, um Sauerstoff aufzunehmen, bevor das Blut zum Herzen und zum Rest des Körpers zurückgeführt wird. Der rechte Ventrikel (RV) ist die Pumpkammer, die Blut in die Lungenarterien und die Lunge pumpt.

PPS kann zu hohem RV-Druck, reduziertem Blutfluss zu einer Lunge oder ungleichmäßigem Blutfluss in beiden Lungen führen. Wenn diese Anomalien unbehandelt bleiben, setzen sie betroffene Kinder dem Risiko einer abnormalen RV-Funktion und eines Versagens dieser Pumpkammer aus, was sich als verminderte Fähigkeit, sich körperlich zu betätigen, Herzrhythmusstörungen, Ohnmacht oder sogar Tod äußern kann.

Im Herzkatheterlabor behandeln die Untersucher das PPS, indem sie die verengten Abschnitte der Lungenarterien mit Ballonkathetern aufweiten. Manchmal setzen die Ermittler auch Stents ein, bei denen es sich um Netzröhrchen handelt, die helfen, das verengte Gefäß offen zu halten. Einige Stents leiden unter dem Einwachsen von Gewebe in die Stents, was zu wiederkehrenden Obstruktionen innerhalb des Stents führt (z. wodurch die Öffnung im Inneren des Netzschlauchs wieder enger wird), so genannte In-Stent-Stenose (ISS). Dies verursacht effektiv wiederkehrende PPS und das Wiederauftreten der oben aufgeführten damit verbundenen Risiken.

Der Zweck dieser Studie ist die Verwendung eines Medikaments, das für die Anwendung bei Kindern (für einen anderen Zweck) zugelassen ist, um das Einwachsen von Zellen in die Stents (d. h. Verringerung der problematischen In-Stent-Stenose). Das Medikament heißt Rapamycin, auch bekannt als Sirolimus (Handelsname Rapamune), und wird seit vielen Jahren sicher bei Kindern und Erwachsenen nach einer Organtransplantation angewendet, um eine Abstoßung des neuen Organs zu verhindern. Es hat antiproliferative Eigenschaften, was bedeutet, dass es die Zellteilung verlangsamt, von der die Forscher glauben, dass sie die wiederkehrende Verengung im Inneren von Stents verursacht. Durch die Verlangsamung der Zellteilung glauben die Forscher, dass die Stents offen bleiben, anstatt sich im Inneren wieder zu verengen. Dieses Arzneimittel ist in vielen Arten von Stents zu finden, die bei Erwachsenen mit verengten Arterien um das Herz herum eingesetzt werden (sogenannte medikamentenfreisetzende Stents), und scheint dazu beizutragen, diese Blutgefäße nach Herzinfarkten offen zu halten (oder Herzinfarkten vorzubeugen). Für Pulmonalarterien sind solche Stents derzeit nicht verfügbar; Daher verabreichen die Forscher das Arzneimittel stattdessen oral (das auch bei Erwachsenen mit Stents in verengten Arterien um das Herz herum angewendet wurde).

Rapamycin ist ein Arzneimittel, das als Flüssigkeit oder Pille oder über eine Ernährungssonde eingenommen werden kann. Eingriffe im Katheterlabor werden weiterhin erforderlich sein, aber die Forscher hoffen, dass durch die Einnahme dieses Arzneimittels einige Kinder in Zukunft weniger Katheterisierungen benötigen. Die Forscher glauben, dass es dazu beitragen kann, das Risiko einer wiederkehrenden In-Stent-Stenose und der oben aufgeführten damit verbundenen Probleme zu verringern. Unsere frühen Erfahrungen mit einigen Patienten am BCH, die aufgrund einer In-Stent-Stenose in den Pulmonalarterien mit Rapamycin behandelt wurden, legen nahe, dass es hilfreich sein kann.

In dieser Studie werden Patienten und Familien, die daran interessiert sind, diesen neuen Ansatz möglicherweise auszuprobieren, randomisiert Sirolimus oder keinem Sirolimus zugeteilt. Die Forscher werden die Entwicklung von ISS im Laufe der Zeit zwischen diesen Gruppen vergleichen, in der Hoffnung zu erfahren, ob orales Sirolimus die Entwicklung von ISS reduziert.