Rapamycine systémique (sirolimus) pour prévenir la resténose intra-stent après la pose d'un stent dans l'artère pulmonaire

Il s'agit d'une étude de recherche visant à évaluer si un médicament oral peut être bénéfique pour certains patients traités pour une sténose pulmonaire périphérique (SPP). Le SPP, qui peut être associé à plusieurs maladies cardiaques congénitales différentes, est un rétrécissement des vaisseaux sanguins qui envoient le sang vers les poumons (artères pulmonaires) pour capter l'oxygène avant de renvoyer le sang vers le cœur et le reste du corps. Le ventricule droit (RV) est la chambre de pompage qui pompe le sang dans les artères pulmonaires et les poumons.

Le SPP peut entraîner une pression VD élevée, une réduction du flux sanguin vers un poumon ou un flux sanguin irrégulier dans l'un ou l'autre des poumons. Si elles ne sont pas traitées, ces anomalies exposent les enfants affectés à un risque de fonctionnement anormal du VD et de défaillance de cette chambre de pompage, ce qui peut être considéré comme une diminution de la capacité à faire de l'exercice, des problèmes de rythme cardiaque, des évanouissements ou même la mort.

Dans le laboratoire de cathétérisme cardiaque, les chercheurs traitent le SPP en dilatant les segments rétrécis des artères pulmonaires à l'aide de cathéters à ballonnet. Parfois, les enquêteurs placent également des stents qui sont des tubes à mailles qui aident à maintenir le vaisseau rétréci ouvert. Certains stents souffrent de la croissance de tissus dans les stents, ce qui provoque des obstructions récurrentes à l'intérieur du stent (c'est-à-dire rétrécissant à nouveau l'ouverture à l'intérieur du tube à mailles), ce que l'on appelle la sténose intra-stent (ISS). Cela provoque effectivement un SPP récurrent et la récurrence des risques associés énumérés ci-dessus.

Le but de cette étude est d'utiliser un médicament qui est approuvé pour une utilisation chez les enfants (dans un but différent) pour diminuer la quantité de croissance cellulaire à l'intérieur des stents (c'est-à-dire diminuer la sténose intra-stent problématique). Le médicament est appelé rapamycine, également connu sous le nom de sirolimus (nom commercial Rapamune), et est utilisé en toute sécurité depuis de nombreuses années chez les enfants et les adultes après une transplantation d'organe pour prévenir le rejet du nouvel organe. Il a des propriétés antiprolifératives, ce qui signifie qu'il ralentit la division cellulaire qui, selon les chercheurs, est à l'origine du rétrécissement récurrent à l'intérieur des stents. En ralentissant la division cellulaire, les chercheurs pensent que les stents resteront ouverts au lieu de se rétrécir à nouveau à l'intérieur. Ce médicament se trouve dans de nombreux types de stents placés chez les adultes ayant des artères rétrécies autour du cœur (appelés stents anti-médicaments) et semble aider à maintenir ces vaisseaux sanguins ouverts après une crise cardiaque (ou à prévenir une crise cardiaque). De tels stents ne sont actuellement pas disponibles pour les artères pulmonaires ; par conséquent, les enquêteurs administrent plutôt le médicament par voie orale (ce qui a également été utilisé chez les adultes porteurs de stents dans les artères rétrécies autour du cœur).

La rapamycine est un médicament qui peut être pris par voie orale sous forme de liquide ou de pilule ou via une sonde d'alimentation. Il y aura toujours un besoin d'interventions dans le laboratoire de cathétérisme, mais les enquêteurs espèrent qu'en prenant ce médicament, certains enfants auront besoin de moins de cathétérismes à l'avenir. Les chercheurs pensent que cela peut aider à réduire le risque de sténose intra-stent récurrente et les problèmes associés énumérés ci-dessus. Nos premières expériences avec quelques patients au BCH qui ont été traités avec de la rapamycine en raison d'une sténose intra-stent dans les artères pulmonaires suggèrent que cela pourrait être utile.

Dans cette étude, les patients et les familles qui souhaitent éventuellement essayer cette nouvelle approche seront randomisés pour recevoir du sirolimus ou pas de sirolimus. Les chercheurs compareront le développement de l'ISS au fil du temps entre ces groupes, dans l'espoir de savoir si le sirolimus oral réduit le développement de l'ISS.