Systemiskt Rapamycin (Sirolimus) för att förhindra in-stent-restenos efter placering av lungartärstent

Detta är en forskningsstudie för att bedöma om ett oralt läkemedel kan gynna vissa patienter som behandlas för perifer pulmonell stenos (PPS). PPS, som kan associeras med flera olika medfödda hjärtsjukdomar, är förträngning av blodkärlen som skickar blod till lungorna (lungartärerna) för att ta upp syre innan blodet återförs till hjärtat och resten av kroppen. Den högra ventrikeln (RV) är pumpkammaren som pumpar blod in i lungartärerna och lungorna.

PPS kan resultera i högt RV-tryck, minskat blodflöde till en lunga eller ojämnt blodflöde i båda lungorna. Om de lämnas obehandlade riskerar dessa avvikelser drabbade barn att få onormal RV-funktion och misslyckande i denna pumpkammare, vilket kan ses som nedsatt förmåga att träna, hjärtrytmproblem, svimning eller till och med död.

I hjärtkateteriseringslaboratoriet behandlar utredarna PPS genom att vidga de förträngda segmenten av lungartärerna med hjälp av ballongkatetrar. Ibland placerar utredarna också stentar som är nätrör som hjälper till att hålla det avsmalnande kärlet öppet. Vissa stentar lider av att vävnad växer in i stenten, vilket orsakar återkommande hinder inuti stenten (dvs. gör att öppningen inuti nätröret blir smal igen), så kallad stentstenos (ISS). Detta orsakar effektivt återkommande PPS och återkommande risker som anges ovan.

Syftet med denna studie är att använda ett läkemedel som är godkänt för användning på barn (för ett annat ändamål) för att minska mängden cellinväxt inuti stentarna (dvs. minska den problematiska in-stentstenosen). Läkemedlet kallas rapamycin, även känt som sirolimus (varunamnet Rapamune), och har använts säkert i många år hos barn och vuxna efter organtransplantation för att förhindra avstötning av det nya organet. Den har antiproliferativa egenskaper vilket gör att den bromsar celldelningen som utredarna tror orsakar den återkommande förträngningen inuti stentar. Genom att bromsa celldelningen tror forskarna att stentarna kommer att förbli öppna istället för att bli smalare inuti igen. Detta läkemedel finns i många typer av stentar placerade hos vuxna med förträngda artärer runt hjärtat (så kallade läkemedelsavvikande stentar) och verkar hjälpa till att hålla dessa blodkärl öppna efter hjärtinfarkt (eller för att förhindra hjärtinfarkt). Sådana stentar är för närvarande inte tillgängliga för lungartärer; därför ger utredarna medicinen via munnen istället (som även har använts till vuxna med stentar i förträngda artärer runt hjärtat).

Rapamycin är ett läkemedel som kan tas genom munnen som vätska eller piller eller via en sond. Det kommer fortfarande att finnas behov av ingrepp i kateteriseringslaboratoriet men utredarna hoppas att vissa barn skulle behöva färre kateteriseringar i framtiden genom att ta denna medicin. Utredarna tror att det kan bidra till att minska risken för återkommande in-stentstenos och de tillhörande problem som anges ovan. Våra tidiga erfarenheter av ett fåtal patienter på BCH som har behandlats med rapamycin på grund av in-stentstenos i lungartärerna tyder på att det kan vara till hjälp.

I denna studie kommer patienter och familjer som är intresserade av att eventuellt prova detta nya tillvägagångssätt randomiseras till sirolimus eller ingen sirolimus. Utredarna kommer att jämföra utvecklingen av ISS över tid mellan dessa grupper, i ett hopp om att ta reda på om oral sirolimus minskar utvecklingen av ISS.