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Dinutuximab em combinação com sargramostim no tratamento de pacientes com osteossarcoma recorrente

25 de outubro de 2023 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 2 do anticorpo monoclonal antidisialogangliosídeo quimérico humano-camundongo ch14.18 (Dinutuximabe, NSC# 764038) em combinação com sargramostim (GM-CSF) em pacientes com osteossarcoma recorrente

Este estudo de fase II estuda o desempenho do dinutuximabe quando administrado com sargramostim no tratamento de pacientes com osteossarcoma que voltou após o tratamento (recorrente). Os anticorpos monoclonais, como o dinutuximab, podem encontrar células tumorais e ajudar a matá-las. Sargramostim pode ajudar o corpo a aumentar a quantidade de glóbulos brancos que produz, o que ajuda o corpo a combater infecções. Administrar dinutuximabe com sargramostim pode funcionar melhor e matar mais células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a taxa de controle da doença em pacientes com osteossarcoma recorrente completamente ressecado tratados com ch14.18 (dinutuximabe) em combinação com sargramostim (fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos [GM-CSF]) em comparação com o histórico do Grupo de Oncologia Infantil (COG ) experiência.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Caracterizar a farmacocinética do ch14.18 (dinutuximabe) em pacientes com osteossarcoma recorrente.

II. Determinar a ocorrência de toxicidade inaceitável (UT) em pacientes com osteossarcoma recorrente tratados com ch14.18 (dinutuximab) em combinação com sargramostim.

III. Avaliar a relação entre a probabilidade de controle da doença e a expressão do gangliosídeo tumoral GD2 (GD2).

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

I. Avaliar a relação entre a probabilidade de controle da doença e a expressão tumoral de GD2.

II. Avaliar os genótipos dos receptores KIR e Fcgamma (FcgammaR), isoformas NKp30 e seu ligante circulante, B7-H6, e suas relações com a probabilidade de controle da doença.

III. Tentar armazenar amostras de tumores para futuros estudos de pesquisa de pacientes inscritos no estudo que se submeteram a biópsia ou ressecção de suspeita de recorrência de doença metastática durante a terapia de protocolo ou durante o período de avaliação.

4. Determinar um perfil descritivo do anticorpo anti-quimérico humano (HACA) durante a imunoterapia.

V. Armazenar amostras seriadas de plasma para futuros estudos de detecção de ácido desoxirribonucléico (ctDNA) tumoral circulante como um marcador de progressão e resposta à doença.

CONTORNO:

Os pacientes recebem sargramostim por via subcutânea (SC) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-14 e dinutuximabe por via intravenosa (IV) durante 10 horas nos dias 4-7 (a infusão de dinutuximabe pode ser estendida até um total de 20 horas por dia para toxicidades antecipadas) . O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 5 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 8 e 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre, New South Wales, Austrália, 2310
        • John Hunter Children's Hospital
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
        • Women's and Children's Hospital-Adelaide
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Center-Clayton Campus
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Beaumont Children's Hospital-Royal Oak
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Christchurch Hospital
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1145
        • Starship Children's Hospital
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00926
        • University Pediatric Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 29 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter diagnóstico histológico de osteossarcoma no diagnóstico original

  • Os pacientes devem ter tido pelo menos um episódio de recorrência da doença nos pulmões sem limitação no número de episódios de recorrência, desde que atendam aos seguintes critérios:

    • Ressecção cirúrgica de todos os locais possíveis de metástases pulmonares suspeitas para alcançar uma remissão completa dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo**

    • Confirmação patológica de metástases de pelo menos um dos locais ressecados

      • Para pacientes com metástases pulmonares bilaterais, a ressecção deve ser realizada em ambos os pulmões e a inscrição no estudo deve ocorrer dentro de 4 semanas a partir da data da última cirurgia pulmonar
    • Observação: Se alterações relacionadas à cirurgia, como atelectasia, forem observadas na tomografia computadorizada (TC) pós-operatória, os pacientes permanecerão elegíveis para inscrição, desde que o cirurgião operacional acredite que todos os locais de metástases foram ressecados; pacientes com margens microscópicas positivas serão elegíveis para inscrição
  • O paciente deve ter uma amostra de tumor adequada disponível para envio
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2; use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes = < 16 anos de idade

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo

    • Terapia anticancerígena mielossupressora: não deve ter sido recebida dentro de 2 semanas após a entrada no estudo (4 semanas se nitrosouréia anterior)
    • Biológico (agente antineoplásico): pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico
    • Radioterapia (RT): >= 2 semanas para radioterapia paliativa local (RT) (porta pequena); >= 6 semanas devem ter decorrido se RT cranioespinhal anterior ou se >= 50% de radiação da pelve; >= 6 semanas devem ter decorrido se outra radiação substancial da medula óssea (BM)
    • Cirurgia: >= 2 semanas desde a última grande cirurgia, incluindo metastasectomia pulmonar, com exclusão de colocação de cateter central e agulha grossa ou pequenas biópsias abertas
  • O paciente não deve ter recebido pegfilgrastim dentro de 14 dias após a inscrição
  • O paciente não deve ter recebido filgrastim (G-CSF, Neupogen) dentro de 7 dias após a inscrição

  • O paciente não deve ter recebido imunossupressores: corticosteróides (para outros que não reações alérgicas e anafilaxia), ciclosporina ou tacrolimus dentro de 7 dias após a inscrição

    • Nota: é permitido o uso de corticóides tópicos e/ou inalatórios
  • A contagem absoluta total de fagócitos (APC = [% neutrófilos + % monócitos) x glóbulos brancos [WBC]) é de pelo menos 1000/uL
  • Contagem de plaquetas >= 50.000/uL
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou

  • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • 1 mês a < 6 meses: 0,4 (masculino) 0,4 (feminino)
    • 6 meses a < 1 ano: 0,5 (masculino), 0,5 (feminino)
    • 1 a < 2 anos: 0,6 (masculino), 0,6 (feminino)
    • 2 a < 6 anos: 0,8 (masculino), 0,8 (feminino)
    • 6 a < 10 anos: 1 (masculino), 1 (feminino)
    • 10 a < 13 anos: 1,2 (masculino), 1,2 (feminino)
    • 13 a < 16 anos: 1,5 (masculino), 1,4 (feminino)
    • >= 16 anos: 1,7 (masculino), 1,4 (feminino)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 110 U/L (para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é 45 U/L)
  • Albumina sérica >= 2 g/dL
  • Eletrocardiograma (ECG) basal mostra intervalo QT normal corrigido (QTc) de =< 470 milissegundos (ms)
  • Fração de encurtamento >= 27% por ecocardiograma, ou
  • Fração de ejeção >= 50% por angiografia com radionuclídeo ou ecocardiograma
  • Sem evidência de dispneia em repouso, sem história de intolerância ao exercício e com oximetria de pulso > 94%
  • O paciente não tem história conhecida de distúrbio convulsivo
  • Toxicidade do sistema nervoso central (SNC), incluindo neuropatia periférica = < grau 2

Critério de exclusão:

  • Pacientes com metástases ósseas distantes no diagnóstico original ou recidiva (pacientes com apenas lesões omitidas serão elegíveis)
  • Pacientes com recorrência local e pulmonar concomitante no momento da inscrição; nota: pacientes que tiveram recidiva local previamente tratada e agora apresentam recorrência pulmonar isolada e atendem aos critérios de ressecção cirúrgica descritos acima serão elegíveis
  • Pacientes com doença primária refratária com progressão do tumor primário na terapia inicial
  • Pacientes com doença do SNC ou outros locais de metástases extrapulmonares no momento do episódio mais recente de recorrência da doença antes da inscrição
  • Pacientes com reação prévia de hipersensibilidade ao sargramostim
  • Pacientes que receberam terapia anti-GD2 anterior, incluindo células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionadas contra o antígeno GD2
  • Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis
  • Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não são elegíveis, a menos que um resultado de teste de gravidez negativo tenha sido obtido
  • Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo não são elegíveis, a menos que tenham concordado em usar um método anticoncepcional eficaz durante sua participação no estudo; os pacientes devem manter contracepção adequada por no mínimo 2 meses após a última dose de ch14.18 (dinutuximabe)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (sargramostim e dinutuximab)
Os pacientes recebem sargramostim SC QD nos dias 1-14 e dinutuximabe IV durante 10 horas nos dias 4-7 (a infusão de dinutuximabe pode ser estendida até um total de 20 horas por dia para toxicidades antecipadas). O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 5 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Biológico: Sargramostim
Dado SC
Outros nomes:
  • 23-L-Leucinecolônia-fator estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Biológico: Dinutuximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Ch14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • anticorpo monoclonal Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximabe beta

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Controle de Doenças
Prazo: 12 meses após a inscrição no estudo
Os pacientes que puderem ser confirmados como livres de doença detectável 12 meses após a inscrição, sem intervenção na progressão da doença, serão considerados como tendo demonstrado controle da doença em 12 meses. Todos os outros pacientes elegíveis serão considerados como não tendo demonstrado controle da doença em 12 meses.
12 meses após a inscrição no estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
T 1/2 Alfa da Concentração Sérica de Dinutuximabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 4 e Dia 7: pré-infusão, hora 4-6, fim da infusão, 4-8 horas após a infusão. Uma vez entre os dias 11-17. Ciclo 2 Dia 0 ou 1
T 1/2 alfa da concentração sérica de dinutuximabe em dias
Ciclo 1 Dia 4 e Dia 7: pré-infusão, hora 4-6, fim da infusão, 4-8 horas após a infusão. Uma vez entre os dias 11-17. Ciclo 2 Dia 0 ou 1
T 1/2 Beta da Concentração Sérica de Dinutuximabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 4 e Dia 7: pré-infusão, hora 4-6, fim da infusão, 4-8 horas após a infusão. Uma vez entre os dias 11-17. Ciclo 2 Dia 0 ou 1
T 1/2 beta da concentração sérica de dinutuximabe em dias
Ciclo 1 Dia 4 e Dia 7: pré-infusão, hora 4-6, fim da infusão, 4-8 horas após a infusão. Uma vez entre os dias 11-17. Ciclo 2 Dia 0 ou 1
Concentração Máxima (Cmax) da Concentração Sérica Dinutuximabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 4 e Dia 7: pré-infusão, hora 4-6, fim da infusão, 4-8 horas após a infusão. Uma vez entre os dias 11-17. Ciclo 2 Dia 0 ou 1
Cmax da concentração sérica de dinutuximab em mg/L.
Ciclo 1 Dia 4 e Dia 7: pré-infusão, hora 4-6, fim da infusão, 4-8 horas após a infusão. Uma vez entre os dias 11-17. Ciclo 2 Dia 0 ou 1
Área sob a curva (AUC)0 ao infinito do soro de dinutuximabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 4 e Dia 7: pré-infusão, hora 4-6, fim da infusão, 4-8 horas após a infusão. Uma vez entre os dias 11-17. Ciclo 2 Dia 0 ou 1
(AUC)0 ao infinito de dinutuximabe sérico em mg-h/L.
Ciclo 1 Dia 4 e Dia 7: pré-infusão, hora 4-6, fim da infusão, 4-8 horas após a infusão. Uma vez entre os dias 11-17. Ciclo 2 Dia 0 ou 1
Número de ciclos em que foi observada uma toxicidade inaceitável, conforme definido no protocolo usando os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos versão 4
Prazo: 5 ciclos de terapia de protocolo planejados para 140 dias
O número de ciclos em que uma toxicidade limitante da dose foi identificada, onde a toxicidade limitante da dose é definida no protocolo usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0. Ocorrência de toxicidade inaceitável classificada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0, codificada como presente ou ausente, em cada ciclo recebido por pacientes elegíveis onde toda a terapia prescrita para o ciclo é recebida ou o paciente apresenta toxicidade inaceitável.
5 ciclos de terapia de protocolo planejados para 140 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Expressão de tumor GD2
Prazo: Na inscrição do estudo
O tecido tumoral de arquivo será avaliado por imuno-histoquímica para fornecer o nível de expressão de GD2 no tecido como um número inteiro entre 0 e 3 com 0 indicando nenhuma expressão de GD2 e 3 indicando forte expressão de GD2.
Na inscrição do estudo
Análises de genótipos KIR
Prazo: Na inscrição
A incompatibilidade de KIR será avaliada a partir da amostra de sangue pré-tratamento como presente ou ausente.
Na inscrição
Análises do Genótipo NKp30c
Prazo: Na inscrição
O status da isoforma imunossupressora da incompatibilidade NKp30c KIR será avaliado a partir da amostra de sangue pré-tratamento como presente ou ausente.
Na inscrição
Análises do genótipo FcgammaR
Prazo: Na inscrição
O genótipo FcgammaR será avaliado a partir da amostra de sangue pré-tratamento como H/R, R/R ou H/H.
Na inscrição
Alteração nos níveis circulantes de ligantes B7-H6
Prazo: Ciclo 1 da terapia planejado para ser de 21 dias
Será calculada a alteração na expressão de superfície do ligante B7-H6 em termos de contagens entre a amostra de sangue coletada antes do início da terapia do protocolo e o final do ciclo 1. Os pacientes que não recebem toda a terapia de protocolo prescrita durante o ciclo 1 não serão avaliados para esta medida de resultado.
Ciclo 1 da terapia planejado para ser de 21 dias
Banco de amostras de tumor (opcional)
Prazo: 5 ciclos de terapia de protocolo planejados para 140 dias
Planos estatísticos individuais serão desenvolvidos para estudos futuros respondendo a uma pergunta específica usando esses espécimes de tumor armazenados.
5 ciclos de terapia de protocolo planejados para 140 dias
Título HACA
Prazo: Na inscrição, no início de cada ciclo de terapia e dentro de 30 dias após o final do ciclo 5
O título HACA será determinado em cada amostra de sangue fornecida ao laboratório de referência HACA.
Na inscrição, no início de cada ciclo de terapia e dentro de 30 dias após o final do ciclo 5
Detecção de ácido desoxirribonucleico em tumor circulante
Prazo: 5 ciclos de terapia de protocolo planejados para 140 dias
Serão fornecidas considerações estatísticas para estudos futuros específicos.
5 ciclos de terapia de protocolo planejados para 140 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Pooja Hingorani, Children's Oncology Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

29 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2015-01001 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • AOST1421 (Outro identificador: CTEP)
  • s16-00451

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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