Um Estudo de FOLFOXIRI Mais Cetuximabe vs. FOLFOXIRI Mais Bevacizumabe (DEEPER)

Critério de inclusão:

• Câncer colorretal confirmado histologicamente
• RAS tipo selvagem
• Lesão mensurável por RECIST (Ver.1.1)
• Sem história passada de quimioterapia no caso de lesão primária irressecável/metástase à distância/metástase linfonodal. Em caso de recorrência, nenhum tratamento para a primeira lesão recorrente após a operação
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. O caso >=71 anos é PS0.
• Esperança de vida superior a 6 meses

• Os pacientes têm função de órgão suficiente para o tratamento do estudo dentro de 14 dias antes da inscrição;

  1. Glóbulos brancos (WBC)>=3.000/mm3, <12.000/mm3.
  2. Neu>=1.500/mm3.
  3. Contagem de plaquetas (PLT) >=10,0x104/mm3.
  4. Hb>=9,0g/dL.
  5. Bilirrubina total <=1,5x Limite Superior Normal (LSN)
  6. aspartato aminotransferase (AST) <=2,5xULN.
  7. alanina aminotransferase (ALT) <=2,5xULN.
  8. Creatinina <=1,5xULN.
  9. Proteinúria <=1+.
  10. relação normalizada internacional de tempo de protrombina (PT-INR) <=1,5
• Deve ser capaz de engolir comprimidos
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Malignidade múltipla síncrona ou malignidade múltipla metacrônica dentro de 5 anos de intervalo livre de doença
• síndrome de Lynch
• Metástases cerebrais
• Doença infecciosa
• Doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar
• Comorbidade ou história de insuficiência cardíaca grave
• Histórico de eventos tromboembólicos
• Doença cerebrovascular
• Histórico de hemoptise/hematêmese
• Hipertensão não controlada (PA sistólica>180mmHg ou PA diastólica>100mmHg)
• Alteração sensorial ou parestesia que interfere na função
• Grande quantidade de derrame pleural, abdominal ou cardíaco
• Comorbidade grave (insuficiência renal, insuficiência hepática, hipertensão, etc.)
• Radioterapia prévia para lesões primárias e metástases
• Homens/mulheres que não desejam evitar a gravidez
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Mulheres com teste de gravidez positivo
• História de alergia grave
• HBsAg positivo ou hepatite viral ativa
• Administração de hemoderivados/fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) e transfusão de sangue em 14 dias
• Procedimento cirúrgico ou como biópsia de pele aberta, cirurgia de trauma ou outra cirurgia mais intensiva em 28 dias
• Administração sistemática de antiplaquetários ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• Diátese de sangramento (história de hemoptise, incluindo cavitação e/ou necrose em metástase pulmonar confirmada por imagem), coagulopatia
• História de perfuração gastrointestinal há 1 ano
• Fratura óssea traumática não cicatrizada
• diarreia descontrolada
• História do receptor de órgãos
• Tratamento anterior com cetuximabe/bevacizumabe/irinotecano/oxaliplatina (excluída terapia adjuvante com oxaliplatina)
• Administração de sulfato de atazanavir
• Icterícia
• Íleo ou obstrução intestinal
• Diagnóstico Clínico da Doença de Alzheimer
• Diabetes dependente de insulina
• doença da tireóide
• Quaisquer outros casos considerados inadequados para inclusão no estudo pelos investigadores