Estudo controlado por placebo para gerar dados que caracterizam parâmetros de segurança e respostas imunes
Estudo clínico para gerar um conjunto de dados caracterizando eventos clínicos, respostas fisiológicas e respostas imunes inatas e adaptativas após uma única imunização IM com Boostrix® ou placebo em adultos saudáveis
O objetivo deste protocolo é gerar um conjunto de dados que serão analisados pela abordagem de biologia de sistemas integrados, para validação em ensaios clínicos subsequentes ou em modelos animais.
240 participantes saudáveis (18-45 anos) serão inscritos, 200 receberão uma dose de Boostrix no Dia 0, 20 receberão um placebo no Dia 0.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo faz parte do projeto BIOVACSAFE, um projeto de 5 anos financiado pela Innovative Medicine Initiative, que realizará uma série de estudos clínicos correlacionados que aplicarão e desenvolverão tecnologias para gerar dados clínicos sobre inflamação com vacinas licenciadas como referência e identificar biomarcadores para prever reatogenicidade aceitável, para correlação com leituras clínicas padronizadas e marcadores inflamatórios avaliados em infecções naturais.
O objetivo deste protocolo é gerar dados para análise de biologia de sistemas integrados para validar biomarcadores identificados nos estudos exploratórios realizados anteriormente ou para identificar novos biomarcadores de respostas à imunização
O conjunto de dados incluirá dados caracterizando:
Respostas fisiológicas em vários momentos após a imunização, medindo:
- Eventos clínicos locais e sistêmicos relacionados à vacina.
- Parâmetros hematológicos (hemogramas e ESR) e bioquímicos.
Respostas imunes inatas e adaptativas, incluindo:
- Ativação imune inata detectada por expressão gênica global em sangue total
- Imunidade humoral adaptativa determinada pela quantificação de anticorpos dirigidos contra toxóide tetânico (TT), toxóide diftérico (DT), toxina pertussis (PT), hemaglutinina fimbrial (FHA) e pertactina (PTN).
- Ativação imune adaptativa detectada pela ativação da via gênica no sangue total
- Respostas metabólicas detectadas pela expressão de genes metabólicos e ativação de vias no sangue total
- Ativação imune inata e adaptativa detectada medindo a concentração de mediadores solúveis selecionados no soro, incluindo: quimiocinas e citocinas e proteínas de fase aguda
- Como um ponto final exploratório, a resposta imune celular adaptativa será avaliada por meio da contagem de células T de Cluster de Diferenciação 4 (CD4)+ específicas do antígeno da vacina que expressam marcadores de ativação e/ou citocinas após estimulação in vitro e análise por citometria de fluxo (e ou CyTOF) .
- Teste genético de indivíduos quando considerado necessário (a análise de teste genético pode ser análise SNP (polimorfismo de nucleotídeo único) ou análise completa do genoma).
- Correlações em mudanças na ativação imune inata e metabolismo com eventos adversos, painéis hematológicos e bioquímicos, genótipo e avaliações fisiológicas
Os investigadores irão biobancar todas as amostras durante o programa BIOVACSAFE para que possam analisar seletivamente diferentes amostras e diferentes pontos de tempo, dependendo dos resultados gerados, principalmente da análise da expressão gênica do sangue total.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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East-Flanders
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Ghent, East-Flanders, Bélgica, 9000
- Center for Vaccinology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 45 anos (inclusive).
- Proporção Masculino: Feminino - 1:1.
- Metade dos indivíduos (n=120) terá recebido uma dose anterior de Dt(pa) há menos de 5 anos, a outra metade (n=120) terá recebido uma dose anterior de Dt(pa) 5 ou mais anos antes de participar do este estudo.
- O sujeito é, na opinião do investigador, saudável com base no histórico médico e no exame clínico, sem nenhum processo de doença ativa que possa interferir nos desfechos do estudo.
- Tem um índice de massa corporal ≥18,0 e ≤30,0
- É capaz de ler e entender o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e entender os procedimentos do estudo.
- O sujeito assinou o TCLE.
- O sujeito está disponível para acompanhamento durante a duração do estudo.
- O sujeito concorda em se abster de doar sangue durante sua participação no estudo, ou por mais tempo, se necessário.
- Se o sujeito for uma mulher heterossexualmente ativa, ela está disposta a usar um método eficaz de contracepção com o parceiro (pílula anticoncepcional oral; dispositivo intrauterino; anticoncepcional injetável ou implantado; preservativos com espermicida se estiver usando; esterilidade fisiológica ou anatômica) de 30 dias antes antes e 3 meses após a vacinação. Disposto a se submeter a testes de gravidez de urina antes da vacinação na triagem.
O sujeito tem acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue de acordo com o protocolo.
Critério de exclusão:
- Grávida ou lactante em qualquer ponto durante o estudo, desde a triagem até o acompanhamento final.
- Hipersensibilidade a qualquer componente da vacina ou indivíduos que tenham mostrado sinais de hipersensibilidade após administração prévia de vacinas contra difteria, tétano ou coqueluche.
- Presença de estados de imunodeficiência primária ou adquirida com uma contagem total de linfócitos inferior a 1.200 por mm3 ou apresentando outras evidências de falta de competência imune celular, por exemplo, leucemias, linfomas, discrasias sanguíneas ou pacientes recebendo terapia imunossupressora (incluindo uso regular de corticosteroides orais ou parenterais).
- Uso de quaisquer drogas imunossupressoras ou imunomoduladoras dentro de 6 meses da Visita 1.
- Uso regular e prolongado de anti-inflamatórios não esteróides (via oral ou parenteral) dentro de 6 meses da Visita 1 considerado pelo médico do estudo como provável de interferir nas respostas imunes.
- Ingestão atual de quantidades excessivas de álcool e/ou cafeína (conforme avaliado pelo investigador) e não estar disposto a adaptar esse uso durante o período do estudo.
- Atualmente realizando atividades físicas extremas (conforme avaliação do investigador) e não querendo adaptar esse uso durante o período do estudo.
- Recebimento de uma vacina dentro de 30 dias antes da visita 1, ou exigência de receber uma vacina dentro de 28 dias após a vacinação do estudo, vacinação com vacina combinada contra tétano, difteria e coqueluche nos últimos 6 meses antes da primeira visita do estudo.
- Presença de uma doença febril aguda grave no momento da imunização.
- História de abuso ou dependência de álcool, narcóticos, benzodiazepínicos, rilatina ou outras substâncias nos 12 meses anteriores à Visita 1.
- Atualmente participando de outro estudo clínico com um medicamento ou dispositivo experimental ou não experimental, ou participou de um ensaio clínico nos 3 meses anteriores à Visita 1.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do sujeito de atender aos requisitos do protocolo ou de concluir o estudo.
- Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulinas, ou doação de sangue até 3 meses antes da consulta 1.
- Incapaz de ler e falar holandês ou inglês com um nível de fluência adequado para a compreensão total dos procedimentos exigidos na participação e consentimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Boostrix, Masculino, >/= 5 anos, consulta D2
25 indivíduos do sexo masculino que receberam sua última vacina dT(Pa) há pelo menos 5 anos e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 2'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 2 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador Ativo: Boostrix, Masculino, >/= 5 anos, consulta D3
25 indivíduos do sexo masculino que receberam sua última vacina dT(Pa) há pelo menos 5 anos e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 3'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 3 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador Ativo: Boostrix, Feminino, >/= 5 anos, visita D2
25 mulheres que receberam sua última vacina dT(Pa) há pelo menos 5 anos e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 2'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 2 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador Ativo: Boostrix, Feminino, >/= 5 anos, visita D3
25 participantes do sexo feminino que receberam sua última vacina dT(Pa) há pelo menos 5 anos e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 3'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 3 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador de Placebo: Placebo, Masculino, >/= 5 anos, consulta D2
5 indivíduos do sexo masculino que receberam sua última vacina dT(Pa) há pelo menos 5 anos e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 2'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 2 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador de Placebo: Placebo, Masculino, >/= 5 anos, consulta D3
5 indivíduos do sexo masculino que receberam sua última vacina dT(Pa) há pelo menos 5 anos e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 3'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 3 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador de Placebo: Placebo, Feminino, >/= 5 anos, consulta D2
5 mulheres que receberam sua última vacina dT(Pa) há pelo menos 5 anos e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 2'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 2 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador de Placebo: Placebo, Feminino, >/= 5 anos, consulta D3
5 mulheres que receberam sua última vacina dT(Pa) há pelo menos 5 anos e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 3'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 3 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador Ativo: Boostrix, Masculino,
25 indivíduos do sexo masculino que receberam sua última vacina dT(Pa) entre 5 anos e 6 meses atrás e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 2'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 2 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador Ativo: Boostrix, Masculino,
25 indivíduos do sexo masculino que receberam sua última vacina dT(Pa) entre 5 anos e 6 meses atrás e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 3'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 3 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador Ativo: Boostrix, Feminino,
25 mulheres que receberam sua última vacina dT(Pa) entre 5 anos e 6 meses atrás e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 2'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 2 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador Ativo: Boostrix, Feminino,
25 mulheres que receberam sua última vacina dT(Pa) entre 5 anos e 6 meses atrás e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 3'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 3 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador de Placebo: Placebo, Masculino,
5 indivíduos do sexo masculino que receberam sua última vacina dT(Pa) entre 5 anos e 6 meses atrás e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 2'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 2 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador de Placebo: Placebo, Masculino,
5 indivíduos do sexo masculino que receberam sua última vacina dT(Pa) entre 5 anos e 6 meses atrás e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 3'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 3 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador de Placebo: Placebo, Feminino,
5 mulheres que receberam sua última vacina dT(Pa) entre 5 anos e 6 meses atrás e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 2'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 2 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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Comparador de Placebo: Placebo, Feminino,
5 mulheres que receberam sua última vacina dT(Pa) entre 5 anos e 6 meses atrás e que fizeram a Visita 2 no 'Dia 3'. 5 consultas ambulatoriais: Dia 0 (amostra de sangue, vacinação), Dia 1 (amostra de sangue), Dia 3 (amostra de sangue), Dia 7 (amostra de sangue), Dia 28 (amostra de sangue) |
Atribuição aleatória
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de eventos clínicos locais relacionados à vacina
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Os participantes relatarão esses eventos em um diário, medindo os eventos locais ou pontuando-os de 0 (ausente) a 3 (grave)
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Frequência de eventos clínicos relacionados à vacina sistêmica.
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Os participantes relatarão esses eventos em um diário, pontuando-os de 0 (ausente) a 3 (grave)
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Avaliações fisiológicas: Alteração dos valores basais pré-imunização na temperatura corporal.
Prazo: Até 7 dias após a vacinação
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Até 7 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização em 'Taxa de Sedimentação de Eritrócitos' (ESR)
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na creatinina
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na Proteína C Reativa (PCR)
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT)
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na albumina
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na gama glutamil transpeptidase (GGT)
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização em proteínas totais
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização em protrombina/fibrinogênio
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na expressão gênica global medida em amostras de sangue total.
Prazo: Em pontos de tempo selecionados desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em pontos de tempo selecionados desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na expressão de genes metabólicos medidos em amostras de sangue total.
Prazo: Em pontos de tempo selecionados desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em pontos de tempo selecionados desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização nos níveis séricos de anticorpos para antígenos vacinais (anti-T, anti-D, anti-PT, anti-FHA e anti-PRN) em amostras de soro.
Prazo: Em pontos de tempo selecionados desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em pontos de tempo selecionados desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores pré-imunização da resposta imune celular adaptativa por meio da enumeração de células T CD3/CD4+ ou CD3/CD8+ específicas de TT, DT, PT, FHA e PTN que expressam marcadores de ativação/citocinas após estimulação IV e análise por fluxo citometria.
Prazo: Aos 7 dias após a vacinação
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Aos 7 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na concentração de citocinas selecionadas e proteínas de fase aguda em amostras de soro
Prazo: Em pontos de tempo selecionados desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em pontos de tempo selecionados desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na ativação da via medida em amostras de sangue total.
Prazo: Em pontos de tempo selecionados desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em pontos de tempo selecionados desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na hemoglobina
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na contagem de glóbulos vermelhos
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização no hematócrito
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na contagem de glóbulos brancos
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na contagem de plaquetas
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização nos glóbulos brancos
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização no 'volume corpuscular médio'
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na 'hemoglobina corpuscular média'
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização na 'concentração média de hemoglobina corpuscular'
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Alteração dos valores basais pré-imunização no status de Imunidade Mediada por Células em resposta à estimulação de antígeno in vitro
Prazo: Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Em todos os momentos desde a vacinação até 28 dias após a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Geert Leroux-Roels, Prof., MD, Center for Vaccinology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BioVacSafe - Boostrix
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