Плацебо-контролируемое исследование для получения данных, характеризующих параметры безопасности и иммунный ответ
Клиническое исследование для получения набора данных, характеризующих клинические явления, физиологические реакции, а также врожденные и адаптивные иммунные реакции после однократной внутримышечной иммунизации бустриксом® или плацебо у здоровых взрослых
Целью этого протокола является создание набора данных, которые будут проанализированы с помощью подхода комплексной системной биологии для проверки в последующих клинических испытаниях или на животных моделях.
240 здоровых участников (18-45 лет) будут зарегистрированы, 200 получат дозу Boostrix в День 0, 20 получат плацебо в День 0.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование является частью проекта BIOVACSAFE, 5-летнего проекта, финансируемого Инициативой инновационной медицины, в рамках которого будет проведена серия взаимосвязанных клинических исследований, в ходе которых будут применяться и разрабатываться технологии для получения клинических данных о воспалении с использованием лицензированных вакцин в качестве ориентиров и определения биомаркеры для прогнозирования приемлемой реактогенности, корреляции со стандартизированными клиническими показателями и маркерами воспаления, оцениваемыми при естественных инфекциях.
Целью этого протокола является получение данных для проведения интегрированного системного биологического анализа для проверки биомаркеров, идентифицированных в предварительных исследованиях, проведенных ранее, или для выявления новых биомаркеров ответов на иммунизацию.
Набор данных будет включать данные, характеризующие:
Физиологические реакции в различные моменты времени после иммунизации путем измерения:
- Местные и системные клинические явления, связанные с вакцинами.
- Гематологические (анализ крови и СОЭ) и биохимические показатели.
Врожденные и адаптивные иммунные реакции, в том числе:
- Активация врожденного иммунитета, обнаруженная по глобальной экспрессии генов в цельной крови
- Адаптивный гуморальный иммунитет определяют по количественному определению антител, направленных против столбнячного анатоксина (ТТ), дифтерийного анатоксина (ДТ), коклюшного токсина (РТ), фимбриального гемагглютинина (ФГА) и пертактина (ПТН).
- Адаптивная иммунная активация, обнаруженная по активации генного пути в цельной крови
- Метаболические ответы, выявляемые по экспрессии метаболических генов и активации путей в цельной крови
- Врожденная и адаптивная иммунная активация, обнаруженная путем измерения концентрации выбранных растворимых медиаторов в сыворотке, включая: хемокины и цитокины и белки острой фазы
- В качестве исследовательской конечной точки адаптивный клеточный иммунный ответ будет оцениваться путем подсчета вакцинных антиген-специфических Т-клеток кластера дифференцировки 4 (CD4) +, экспрессирующих маркеры активации и/или цитокины, после стимуляции in vitro и анализа с помощью проточной цитометрии (или CyTOF). .
- Генетическое тестирование субъектов, когда это считается необходимым (анализ генетического тестирования может быть анализом SNP (полиморфизма одного нуклеотида) или анализом полного генома).
- Корреляция изменений активации врожденного иммунитета и метаболизма с побочными эффектами, гематологическими и биохимическими панелями, генотипом и физиологическими оценками
Исследователи будут хранить все образцы в биобанке на время действия программы BIOVACSAFE, чтобы они могли выборочно анализировать разные образцы и разные моменты времени в зависимости от полученных результатов, главным образом из анализа экспрессии генов цельной крови.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
East-Flanders
-
Ghent, East-Flanders, Бельгия, 9000
- Center for Vaccinology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно).
- Соотношение мужчины: женщины - 1:1.
- Половина испытуемых (n=120) получит предыдущую дозу Dt(pa) менее чем за 5 лет до этого, другая половина (n=120) получит предыдущую дозу Dt(pa) за 5 или более лет до участия в эта учеба.
- Субъект, по мнению исследователя, здоров на основании истории болезни и клинического осмотра, у него нет активного патологического процесса, который мог бы повлиять на конечные точки исследования.
- Имеет индекс массы тела ≥18,0 и ≤30,0
- Умеет читать и понимать форму информированного согласия (ICF), а также понимать процедуры обучения.
- Субъект подписал МКФ.
- Субъект доступен для последующего наблюдения на протяжении всего исследования.
- Субъект соглашается воздерживаться от сдачи крови во время участия в исследовании или дольше, если это необходимо.
- Если субъект является гетеросексуально активной женщиной, она готова использовать эффективный метод контрацепции с партнером (оральные противозачаточные таблетки, внутриматочные спирали, инъекционные или имплантированные противозачаточные средства, презервативы, содержащие спермициды, если они используются, физиологическая или анатомическая стерильность) за 30 дней до этого. до и через 3 месяца после вакцинации. Готовность пройти тесты мочи на беременность до вакцинации при скрининге.
У субъекта есть венозный доступ, достаточный для взятия проб крови в соответствии с протоколом.
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью в любой момент исследования от скрининга до окончательного наблюдения.
- Повышенная чувствительность к любому компоненту вакцины или у субъектов с признаками гиперчувствительности после предыдущего введения вакцин против дифтерии, столбняка или коклюша.
- Наличие первичных или приобретенных иммунодефицитных состояний с общим числом лимфоцитов менее 1200 на мм3 или наличие других признаков отсутствия клеточной иммунной компетентности, например. лейкозы, лимфомы, дискразии крови или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию (включая регулярное использование пероральных или парентеральных кортикостероидов).
- Использование любых иммуносупрессивных или иммуномодулирующих препаратов в течение 6 месяцев после визита 1.
- Регулярное и длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (перорально или парентерально) в течение 6 месяцев после визита 1, по мнению врача-исследователя, может влиять на иммунный ответ.
- Текущее потребление чрезмерного количества алкоголя и / или кофеина (по оценке исследователя) и нежелание адаптировать это употребление в течение периода исследования.
- В настоящее время выполняет экстремальные физические нагрузки (по оценке исследователя) и не желает адаптировать это использование в течение периода исследования.
- Получение вакцины в течение 30 дней до визита 1 или требование получить вакцину в течение 28 дней после вакцинации в рамках исследования, вакцинация комбинированной вакциной против столбняка, дифтерии, коклюша в течение последних 6 месяцев до визита в рамках исследования.
- Наличие острого тяжелого лихорадочного заболевания во время иммунизации.
- Злоупотребление или зависимость от алкоголя, наркотиков, бензодиазепинов, рилатина или других психоактивных веществ в течение 12 месяцев, предшествующих визиту 1.
- В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании с исследуемым или неисследуемым препаратом или устройством или участвовал в клиническом исследовании в течение 3 месяцев, предшествующих визиту 1.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, ставит под угрозу способность субъекта выполнить требования протокола или завершить исследование.
- Получение продуктов крови или иммуноглобулинов или сдача крови в течение 3 месяцев до визита 1.
- Не умеет читать и говорить по-голландски или по-английски на уровне, достаточном для полного понимания процедур, необходимых для участия и получения согласия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Boostrix, кобель, >/= 5 лет, посещение D2
25 субъектов мужского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) не менее 5 лет назад и у которых был визит 2 в «День 2». 5 амбулаторных визитов: День 0 (забор крови, вакцинация), День 1 (забор крови), День 2 (забор крови), День 7 (забор крови), День 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Активный компаратор: Boostrix, кобель, >/= 5 лет, посещение D3
25 субъектов мужского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) не менее 5 лет назад и у которых был визит 2 в «День 3». 5 амбулаторных визитов: день 0 (забор крови, вакцинация), день 1 (забор крови), день 3 (забор крови), день 7 (забор крови), день 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Активный компаратор: Boostrix, женщина, >/= 5 лет, посещение D2
25 субъектов женского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) не менее 5 лет назад и у которых был визит 2 в «День 2». 5 амбулаторных визитов: День 0 (забор крови, вакцинация), День 1 (забор крови), День 2 (забор крови), День 7 (забор крови), День 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Активный компаратор: Boostrix, женщина, >/= 5 лет, посещение D3
25 субъектов женского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) не менее 5 лет назад и у которых был визит 2 в «День 3». 5 амбулаторных визитов: день 0 (забор крови, вакцинация), день 1 (забор крови), день 3 (забор крови), день 7 (забор крови), день 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, мужчина, >/= 5 лет, посещение D2
5 субъектов мужского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) не менее 5 лет назад и у которых был визит 2 в «День 2». 5 амбулаторных визитов: День 0 (забор крови, вакцинация), День 1 (забор крови), День 2 (забор крови), День 7 (забор крови), День 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, мужчина, >/= 5 лет, посещение D3
5 субъектов мужского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) не менее 5 лет назад и у которых был визит 2 в «День 3». 5 амбулаторных визитов: день 0 (забор крови, вакцинация), день 1 (забор крови), день 3 (забор крови), день 7 (забор крови), день 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, женщина, >/= 5 лет, посещение D2
5 субъектов женского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) не менее 5 лет назад и у которых был визит 2 в «День 2». 5 амбулаторных визитов: День 0 (забор крови, вакцинация), День 1 (забор крови), День 2 (забор крови), День 7 (забор крови), День 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, женщина, >/= 5 лет, посещение D3
5 субъектов женского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) не менее 5 лет назад и у которых был визит 2 в «День 3». 5 амбулаторных визитов: день 0 (забор крови, вакцинация), день 1 (забор крови), день 3 (забор крови), день 7 (забор крови), день 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Активный компаратор: Бустрикс, мужской,
25 субъектов мужского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) между 5 годами и 6 месяцами назад и у которых был визит 2 в «День 2». 5 амбулаторных визитов: День 0 (забор крови, вакцинация), День 1 (забор крови), День 2 (забор крови), День 7 (забор крови), День 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Активный компаратор: Бустрикс, мужской,
25 субъектов мужского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) между 5 годами и 6 месяцами назад и у которых был визит 2 в «День 3». 5 амбулаторных визитов: день 0 (забор крови, вакцинация), день 1 (забор крови), день 3 (забор крови), день 7 (забор крови), день 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Активный компаратор: Бустрикс, женский,
25 субъектов женского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) между 5 годами и 6 месяцами назад и у которых был визит 2 в «День 2». 5 амбулаторных визитов: День 0 (забор крови, вакцинация), День 1 (забор крови), День 2 (забор крови), День 7 (забор крови), День 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Активный компаратор: Бустрикс, женский,
25 субъектов женского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) между 5 годами и 6 месяцами назад и у которых был визит 2 в «День 3». 5 амбулаторных визитов: день 0 (забор крови, вакцинация), день 1 (забор крови), день 3 (забор крови), день 7 (забор крови), день 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, Мужчина,
5 субъектов мужского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) между 5 годами и 6 месяцами назад и у которых был визит 2 в «День 2». 5 амбулаторных визитов: День 0 (забор крови, вакцинация), День 1 (забор крови), День 2 (забор крови), День 7 (забор крови), День 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, Мужчина,
5 субъектов мужского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) между 5 годами и 6 месяцами назад и у которых был визит 2 в «День 3». 5 амбулаторных визитов: день 0 (забор крови, вакцинация), день 1 (забор крови), день 3 (забор крови), день 7 (забор крови), день 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, Женщина,
5 субъектов женского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) между 5 годами и 6 месяцами назад и у которых был визит 2 в «день 2». 5 амбулаторных визитов: День 0 (забор крови, вакцинация), День 1 (забор крови), День 2 (забор крови), День 7 (забор крови), День 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо, Женщина,
5 субъектов женского пола, получивших последнюю вакцину dT(Pa) между 5 годами и 6 месяцами назад и у которых был визит 2 в «День 3». 5 амбулаторных визитов: день 0 (забор крови, вакцинация), день 1 (забор крови), день 3 (забор крови), день 7 (забор крови), день 28 (забор крови) |
Рандомизированное задание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота местных клинических событий, связанных с вакцинами
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Участники будут сообщать об этих событиях в дневнике, измеряя местные события или оценивая их от 0 (отсутствует) до 3 (серьезно).
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
Частота системных клинических событий, связанных с вакцинами.
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Участники будут сообщать об этих событиях в дневнике, оценивая их от 0 (отсутствует) до 3 (серьезно).
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
Физиологические оценки: изменение температуры тела по сравнению с исходными значениями до иммунизации.
Временное ограничение: До 7 дней после вакцинации
|
До 7 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями до иммунизации показателя «Скорость оседания эритроцитов» (СОЭ)
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение креатинина по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинтрансаминазы (АЛТ) по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение альбумина по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение общего белка по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение протромбина/фибриногена по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение глобальной экспрессии генов по сравнению с исходными значениями до иммунизации, измеренное в образцах цельной крови.
Временное ограничение: В определенные моменты времени от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
В определенные моменты времени от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение экспрессии метаболических генов по сравнению с исходными значениями до иммунизации, измеренное в образцах цельной крови.
Временное ограничение: В определенные моменты времени от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
В определенные моменты времени от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение сывороточных уровней антител к вакцинным антигенам (анти-Т, анти-D, анти-PT, анти-FHA и анти-PRN) по сравнению с исходными значениями до иммунизации в образцах сыворотки.
Временное ограничение: В определенные моменты времени от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
В определенные моменты времени от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение значений адаптивного клеточного иммунного ответа по сравнению с показателями до иммунизации путем подсчета TT-, DT-, PT-, FHA- и PTN-специфических CD3/CD4+ или CD3/CD8+ Т-клеток, экспрессирующих маркеры активации/цитокины после внутривенной стимуляции и анализа потоком цитометрия.
Временное ограничение: Через 7 дней после вакцинации
|
Через 7 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями до иммунизации концентрации отдельных цитокинов и белков острой фазы в образцах сыворотки
Временное ограничение: В определенные моменты времени от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
В определенные моменты времени от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение по сравнению с исходными значениями до иммунизации в активации пути, измеренной в образцах цельной крови.
Временное ограничение: В определенные моменты времени от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
В определенные моменты времени от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение гемоглобина по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение количества эритроцитов по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение гематокрита по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение количества лейкоцитов по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение лейкоцитов по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение «среднего корпускулярного объема» по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение «среднего корпускулярного гемоглобина» по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение «средней концентрации корпускулярного гемоглобина» по сравнению с исходными значениями до иммунизации
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
|
|
Изменение статуса клеточно-опосредованного иммунитета по сравнению с исходными значениями до иммунизации в ответ на стимуляцию антигеном in vitro
Временное ограничение: Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Во все сроки от вакцинации до 28 дней после вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Geert Leroux-Roels, Prof., MD, Center for Vaccinology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BioVacSafe - Boostrix
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .