安慰剂对照研究以生成表征安全参数和免疫反应的数据
在健康成人中使用 Boostrix® 或安慰剂进行单次 IM 免疫后生成一组表征临床事件、生理反应以及先天和适应性免疫反应的数据的临床研究
该协议的目的是生成一组数据，这些数据将通过集成系统生物学方法进行分析，以便在后续临床试验或动物模型中进行验证。
将招募 240 名健康参与者（18-45 岁），其中 200 人将在第 0 天接受一剂 Boostrix，20 人将在第 0 天接受安慰剂。
研究概览
详细说明
本研究是 BIOVACSAFE 项目的一部分，该项目由创新医学倡议资助，为期 5 年，将开展一系列相关临床研究，应用和开发技术以生成炎症临床数据，并以许可疫苗为基准，并确定预测可接受的反应原性的生物标志物，用于与标准化临床读数和自然感染中评估的炎症标志物的相关性。
该协议的目的是生成数据以进行综合系统生物学分析，以验证先前进行的探索性研究中确定的生物标志物或确定免疫反应的新生物标志物
数据集将包括数据特征：
通过测量免疫接种后不同时间点的生理反应：
- 局部和全身疫苗相关临床事件。
- 血液学（血液计数和 ESR）和生物化学参数。
先天性和适应性免疫反应包括：
- 通过全血中的全局基因表达检测先天免疫激活
- 通过针对破伤风类毒素 (TT)、白喉类毒素 (DT)、百日咳毒素 (PT)、菌毛血凝素 (FHA) 和百日咳杆菌 (PTN) 的定量抗体确定的适应性体液免疫。
- 通过全血中的基因通路激活检测适应性免疫激活
- 通过全血中代谢基因表达和通路激活检测的代谢反应
- 通过测量血清中选定的可溶性介质的浓度来检测先天性和适应性免疫激活，包括：趋化因子和细胞因子以及急性期蛋白
- 作为探索性终点，适应性细胞免疫反应将通过计数疫苗抗原特异性分化簇 4 (CD4)+ T 细胞进行评估，这些细胞在体外刺激后表达激活标记和/或细胞因子，并通过流式细胞术（和/或 CyTOF）进行分析.
- 必要时对受试者进行基因检测（基因检测分析可以是 SNP（单核苷酸多态性）分析或全基因组分析）。
- 先天免疫激活和代谢变化与不良事件、血液学和生化组、基因型和生理学评估的相关性
研究人员将在 BIOVACSAFE 计划期间对所有样本进行生物样本库，以便他们可以根据生成的结果（主要来自全血的基因表达分析）选择性地分析不同的样本和不同的时间点。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
East-Flanders
-
Ghent、East-Flanders、比利时、9000
- Center For Vaccinology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄18-45岁（含）的健康男性或女性受试者。
- 男：女比例 - 1:1。
- 一半受试者 (n=120) 在不到 5 年之前接受过 Dt(pa) 剂量，另一半 (n=120) 在参与 5 年或更长时间之前接受过 Dt(pa) 剂量这项研究。
- 根据病史和临床检查，研究者认为受试者健康，没有可能干扰研究终点的活动性疾病过程。
- 体重指数≥18.0且≤30.0
- 能够阅读和理解知情同意书 (ICF)，并了解研究程序。
- 受试者已签署 ICF。
- 在研究期间可以对受试者进行随访。
- 受试者同意在他们参与研究期间放弃献血，或如果需要更长时间。
- 如果受试者是异性恋活跃的女性，她愿意在 30 天前与伴侣一起使用有效的避孕方法（口服避孕药；宫内节育器；注射或植入避孕药；如果使用这些避孕套，则使用含有杀精剂的避孕套；生理或解剖不育）到，以及 3 个月后，接种疫苗。 在筛查时愿意在接种疫苗之前接受尿液妊娠试验。
受试者有足够的静脉通路以允许按照协议进行血液采样。
排除标准：
- 在从筛选到最终随访的研究期间的任何时间怀孕或哺乳。
- 对疫苗的任何成分过敏或在先前接种白喉、破伤风或百日咳疫苗后表现出过敏迹象的受试者。
- 存在原发性或获得性免疫缺陷状态，总淋巴细胞计数低于 1,200/mm3，或存在其他缺乏细胞免疫能力的证据，例如 白血病、淋巴瘤、血液恶液质或接受免疫抑制治疗（包括定期使用口服或肠胃外皮质类固醇）的患者。
- 在第 1 次就诊后 6 个月内使用过任何免疫抑制或免疫调节药物。
- 在第 1 次就诊后 6 个月内定期和长期使用非甾体抗炎药（口服或肠胃外途径），研究医师认为这可能会干扰免疫反应。
- 当前摄入过量的酒精和/或咖啡因（由研究者评估）并且不愿意在研究期间适应这种使用。
- 目前正在进行极端的体育活动（由研究者评估）并且不愿意在研究期间适应这种用途。
- 在访问 1 之前的 30 天内收到疫苗，或要求在研究疫苗接种后 28 天内接种疫苗，在第一次研究访问之前的最后 6 个月内接种破伤风、白喉、百日咳联合疫苗。
- 免疫接种时存在急性严重发热性疾病。
- 在访问 1 之前的 12 个月内有酒精、麻醉剂、苯二氮卓类药物、利拉汀或其他药物滥用或依赖史。
- 目前正在参与另一项研究性或非研究性药物或设备的临床研究，或在第 1 次就诊前的 3 个月内参加过临床试验。
- 研究者认为会影响受试者满足方案要求或完成研究的能力的任何情况。
- 就诊前 3 个月内接受过血液制品或免疫球蛋白，或献过血 1.
- 无法以足够流利的水平阅读和说荷兰语或英语，以充分理解参与和同意所需的程序。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：Boostrix，男性，>/= 5 年，D2 就诊
25 名男性受试者至少在 5 年前接种过最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 2 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 2 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
有源比较器：Boostrix，男性，>/= 5 年，D3 就诊
25 名男性受试者至少在 5 年前接种过最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 3 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 3 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
有源比较器：Boostrix，女性，>/= 5 年，D2 就诊
25 名女性受试者至少在 5 年前接受了最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 2 天”进行了第 2 次访问。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 2 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
有源比较器：Boostrix，女性，>/= 5 年，D3 就诊
25 名女性受试者至少在 5 年前接种过最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 3 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 3 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
安慰剂比较：安慰剂，男性，>/= 5 年，D2 访视
5 名男性受试者至少在 5 年前接种过最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 2 天”进行了第 2 次访视。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 2 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
安慰剂比较：安慰剂，男性，>/= 5 年，D3 访视
5 名男性受试者至少在 5 年前接种过最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 3 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 3 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
安慰剂比较：安慰剂，女性，>/= 5 年，D2 就诊
5 名女性受试者至少在 5 年前接种过最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 2 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 2 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
安慰剂比较：安慰剂，女性，>/= 5 年，D3 访视
5 名女性受试者至少在 5 年前接种过最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 3 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 3 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
有源比较器：Boostrix，男性，
25 名男性受试者在 5 年至 6 个月前接受了最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 2 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 2 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
有源比较器：Boostrix，男性，
25 名男性受试者在 5 年到 6 个月前接受了最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 3 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 3 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
有源比较器：Boostrix，女性，
25 名女性受试者在 5 年到 6 个月前接受过最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 2 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 2 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
有源比较器：Boostrix，女性，
25 名女性受试者在 5 年到 6 个月前接受了最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 3 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 3 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
安慰剂比较：安慰剂，男性，
5 名男性受试者在 5 年至 6 个月前接种了最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 2 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 2 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
安慰剂比较：安慰剂，男性，
5 名男性受试者在 5 年至 6 个月前接受了最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 3 天”进行了第 2 次访问。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 3 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
安慰剂比较：安慰剂，女性，
5 名女性受试者在 5 年至 6 个月前接受过最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 2 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 2 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
|
安慰剂比较：安慰剂，女性，
5 名女性受试者在 5 年至 6 个月前接受了最后一次 dT(Pa) 疫苗，并且在“第 3 天”进行了第 2 次就诊。 5 次门诊就诊：第 0 天（采血、疫苗接种）、第 1 天（采血）、第 3 天（采血）、第 7 天（采血）、第 28 天（采血） |
随机分配
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
当地疫苗相关临床事件的频率
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
参与者将在日记中报告这些事件，衡量当地事件或从 0（不存在）到 3（严重）对它们进行评分
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
全身性疫苗相关临床事件的频率。
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
参与者将在日记中报告这些事件，从 0（不存在）到 3（严重）对它们进行评分
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
生理学评估：体温相对于免疫前基线值的变化。
大体时间：接种后最多 7 天
|
接种后最多 7 天
|
|
|
“红细胞沉降率”(ESR) 与免疫前基线值相比的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
肌酐相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
C 反应蛋白 (CRP) 免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
白蛋白免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
估计肾小球滤过率 (eGFR) 相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
Γ 谷氨酰转肽酶 (GGT) 免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
总蛋白相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
凝血酶原/纤维蛋白原免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
在全血样本上测量的全球基因表达相对于免疫前基线值的变化。
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
|
|
|
在全血样本上测量的代谢基因表达相对于免疫前基线值的变化。
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
|
|
|
血清样本中疫苗抗原（抗 T、抗 D、抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN）抗体血清水平从免疫前基线值的变化。
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
|
|
|
通过计数 TT-、DT-、PT-、FHA- 和 PTN 特异性 CD3/CD4+ 或 CD3/CD8+ T 细胞表达激活标志物/细胞因子后 IV 刺激和流式分析，适应性细胞免疫反应的免疫前值发生变化流式细胞术。
大体时间：接种后第7天
|
接种后第7天
|
|
|
血清样品中选定细胞因子和急性期蛋白浓度相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
|
|
|
在全血样本上测量的通路激活相对于免疫前基线值的变化。
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
|
|
|
血红蛋白免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
红细胞计数相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
血细胞比容免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
白细胞计数相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
血小板计数相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
白细胞免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
“平均红细胞体积”中免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
“平均红细胞血红蛋白”免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
“平均红细胞血红蛋白浓度”相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
|
|
响应体外抗原刺激的细胞介导免疫状态相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Geert Leroux-Roels, Prof., MD、Center For Vaccinology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
助推器的临床试验
-
GlaxoSmithKline完全的呼吸道合胞病毒感染美国, 比利时, 加拿大
-
St George's, University of LondonEuropean Society for Paediatric Infectious Diseases未知
-
GlaxoSmithKline完全的
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; University of Turku; Imperial College London; University of Oxford 和其他合作者主动，不招人
-
GlaxoSmithKline完全的破伤风 | 白喉 | 无细胞百日咳 | 白喉-破伤风-脱细胞百日咳疫苗美国
-
University of OxfordUniversity of Turku; National Institute for Public Health and the Environment (RIVM)完全的