Placebem řízená studie pro generování dat charakterizujících bezpečnostní parametry a imunitní reakce
Klinická studie k vytvoření souboru dat charakterizujících klinické události, fyziologické reakce a vrozené a adaptivní imunitní reakce po jednorázové IM imunizaci pomocí Boostrix® nebo placeba u zdravých dospělých
Účelem tohoto protokolu je vytvořit soubor dat, která budou analyzována přístupem integrované systémové biologie pro validaci v následných klinických studiích nebo na zvířecích modelech.
Bude zapsáno 240 zdravých účastníků (18-45 let), 200 bude podána dávka Boostrixu v den 0, 20 dostane placebo v den 0.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je součástí projektu BIOVACSAFE, pětiletého projektu financovaného z iniciativy Innovative Medicine Initiative, který provede řadu korelovaných klinických studií, které budou aplikovat a vyvíjet technologie pro generování klinických údajů o zánětu pomocí licencovaných vakcín jako referenčních hodnot a identifikovat biomarkery pro predikci přijatelné reaktogenity, pro korelaci se standardizovanými klinickými výsledky a zánětlivými markery hodnocenými u přirozených infekcí.
Účelem tohoto protokolu je generovat data pro provedení integrované systémové biologické analýzy pro ověření biomarkerů identifikovaných v dříve provedených průzkumných studiích nebo pro identifikaci nových biomarkerů odpovědí na imunizaci.
Soubor dat bude obsahovat data charakterizující:
Fyziologické odezvy v různých časových bodech po imunizaci měřením:
- Lokální a systémové klinické příhody související s vakcínou.
- Hematologické (krevní obrazy a ESR) a biochemické parametry.
Vrozené a adaptivní imunitní reakce včetně:
- Aktivace přirozené imunity detekovaná globální genovou expresí v plné krvi
- Adaptivní humorální imunita určená kvantifikací protilátek namířených proti tetanovému toxoidu (TT), difterickému toxoidu (DT), toxinu černého kašle (PT), Fimbriálnímu hemaglutininu (FHA) a pertaktinu (PTN).
- Adaptivní imunitní aktivace detekovaná aktivací genové dráhy v plné krvi
- Metabolické odpovědi detekované expresí metabolických genů a aktivací dráhy v plné krvi
- Aktivace přirozené a adaptivní imunity detekovaná měřením koncentrace vybraných rozpustných mediátorů v séru, včetně: chemokinů a cytokinů a proteinů akutní fáze
- Jako průzkumný cíl bude adaptivní buněčná imunitní odpověď hodnocena pomocí počítání vakcínového antigenně specifického shluku diferenciace 4 (CD4)+ T buněk exprimujících aktivační markery a/nebo cytokiny po in vitro stimulaci a analýze průtokovou cytometrií (a nebo CyTOF). .
- Genetické testování subjektů, když je to považováno za nutné (analýza genetického testování může být SNP (jednonukleotidový polymorfismus) analýza nebo analýza úplného genomu).
- Korelace změn v aktivaci přirozené imunity a metabolismu s nežádoucími účinky, hematologickými a biochemickými panely, genotypem a fyziologickým hodnocením
Vyšetřovatelé budou biobankovat všechny vzorky po dobu trvání programu BIOVACSAFE, aby mohli selektivně analyzovat různé vzorky a různé časové body v závislosti na získaných výsledcích, především z analýzy genové exprese plné krve.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
East-Flanders
-
Ghent, East-Flanders, Belgie, 9000
- Center for Vaccinology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži nebo ženy ve věku 18-45 let (včetně).
- Poměr mužů a žen - 1:1.
- Polovina subjektů (n=120) dostane předchozí dávku Dt(pa) méně než 5 let předtím, druhá polovina (n=120) dostane předchozí dávku Dt(pa) 5 nebo více let před účastí na tato studie.
- Subjekt je podle názoru zkoušejícího zdravý na základě lékařské anamnézy a klinického vyšetření bez aktivního procesu onemocnění, který by mohl interferovat s koncovými body studie.
- Má index tělesné hmotnosti ≥18,0 a ≤30,0
- Je schopen číst a porozumět formuláři informovaného souhlasu (ICF) a porozumět studijním postupům.
- Subjekt podepsal ICF.
- Předmět je k dispozici pro sledování po dobu studia.
- Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování krve během své účasti ve studii nebo déle, pokud to bude nutné.
- Pokud je subjektem heterosexuálně aktivní žena, je ochotna používat účinnou metodu antikoncepce s partnerem (perorální antikoncepční pilulka; nitroděložní tělísko; injekční nebo implantovaná antikoncepce; kondomy obsahující spermicid, pokud je používá; fyziologická nebo anatomická sterilita) před 30 dny před očkováním a 3 měsíce po očkování. Ochota podstoupit těhotenské testy moči před očkováním při screeningu.
Subjekt má dostatečný žilní přístup, aby umožnil odběr krve podle protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící v kterémkoli okamžiku studie od screeningu až po konečné sledování.
- Hypersenzitivita na kteroukoli složku vakcíny nebo subjekty, které vykazovaly známky hypersenzitivity po předchozím podání vakcíny proti záškrtu, tetanu nebo černému kašli.
- Přítomnost primárních nebo získaných stavů imunodeficience s celkovým počtem lymfocytů nižším než 1200 na mm3 nebo jiné známky nedostatku buněčné imunitní kompetence, např. leukémie, lymfomy, krevní dyskrazie nebo pacienti užívající imunosupresivní léčbu (včetně pravidelného užívání perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů).
- Použití jakýchkoli imunosupresivních nebo imunomodulačních léků do 6 měsíců od návštěvy 1.
- Pravidelné a dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léků (orální nebo parenterální cestou) během 6 měsíců od návštěvy 1, které lékař studie považuje za pravděpodobné, že interferuje s imunitními reakcemi.
- Současný příjem nadměrného množství alkoholu a/nebo kofeinu (podle hodnocení výzkumníka) a neochota přizpůsobit toto užívání během období studie.
- V současné době vykonáváte extrémní fyzické aktivity (podle hodnocení zkoušejícího) a nejste ochotni toto použití během období studie přizpůsobit.
- Příjem vakcíny během 30 dnů před návštěvou 1 nebo požadavek na podání vakcíny během 28 dnů po studijní vakcinaci, očkování kombinovanou vakcínou proti tetanu, záškrtu a černému kašli během posledních 6 měsíců před první studijní návštěvou.
- Přítomnost akutního závažného horečnatého onemocnění v době očkování.
- Anamnéza zneužívání alkoholu, narkotik, benzodiazepinů, rilatinu nebo jiných návykových látek nebo závislost během 12 měsíců před návštěvou 1.
- V současné době se účastní jiné klinické studie s hodnoceným nebo nezkoumaným lékem nebo zařízením nebo se účastnil klinického hodnocení během 3 měsíců před návštěvou 1.
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího ohrožuje schopnost subjektu splnit požadavky protokolu nebo dokončit studii.
- Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinů nebo darování krve do 3 měsíců před návštěvou 1.
- Neumí číst a mluvit holandsky nebo anglicky na úrovni plynulosti odpovídající plnému pochopení postupů požadovaných pro účast a souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Boostrix, samec, >/= 5 let, návštěva D2
25 mužských subjektů, kteří dostali svou poslední vakcínu dT(Pa) alespoň před 5 lety a kteří mají návštěvu 2 v „Den 2“. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 2. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Aktivní komparátor: Boostrix, samec, >/= 5 let, návštěva D3
25 mužů, kteří dostali svou poslední vakcínu proti dT(Pa) alespoň před 5 lety a kteří mají návštěvu 2 v 'Dni 3'. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 3. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Aktivní komparátor: Boostrix, žena, >/= 5 let, návštěva D2
25 žen, které dostaly svou poslední vakcínu dT(Pa) alespoň před 5 lety a které mají návštěvu 2 v 'Dni 2'. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 2. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Aktivní komparátor: Boostrix, žena, >/= 5 let, návštěva D3
25 ženských subjektů, které dostaly svou poslední vakcínu dT(Pa) alespoň před 5 lety a které mají návštěvu 2 v „Den 3“. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 3. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Komparátor placeba: Placebo, muž, >/= 5 let, návštěva D2
5 subjektů mužského pohlaví, kteří dostali svou poslední vakcínu dT(Pa) alespoň před 5 lety a kteří mají návštěvu 2 v „Den 2“. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 2. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Komparátor placeba: Placebo, muž, >/= 5 let, návštěva D3
5 subjektů mužského pohlaví, kteří dostali svou poslední vakcínu dT(Pa) alespoň před 5 lety a kteří mají návštěvu 2 v „Den 3“. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 3. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Komparátor placeba: Placebo, žena, >/= 5 let, návštěva D2
5 žen, které dostaly svou poslední vakcínu dT(Pa) alespoň před 5 lety a které mají návštěvu 2 v 'Den 2'. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 2. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Komparátor placeba: Placebo, žena, >/= 5 let, návštěva D3
5 žen, které dostaly svou poslední vakcínu dT(Pa) alespoň před 5 lety a které mají návštěvu 2 v 'Dni 3'. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 3. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Aktivní komparátor: Boostrix, muž,
25 mužů, kteří dostali svou poslední vakcínu dT(Pa) před 5 lety až 6 měsíci a kteří mají návštěvu 2 v 'Den 2'. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 2. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Aktivní komparátor: Boostrix, muž,
25 mužů, kteří dostali svou poslední vakcínu dT(Pa) před 5 lety až 6 měsíci a kteří mají návštěvu 2 v „Den 3“. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 3. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Aktivní komparátor: Boostrix, samice,
25 ženských subjektů, které dostaly svou poslední vakcínu dT(Pa) před 5 lety a 6 měsíci a které mají návštěvu 2 v „Den 2“. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 2. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Aktivní komparátor: Boostrix, samice,
25 ženských subjektů, které dostaly svou poslední vakcínu dT(Pa) před 5 lety a 6 měsíci a které mají návštěvu 2 v 'den 3'. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 3. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Komparátor placeba: Placebo, muž,
5 subjektů mužského pohlaví, kteří dostali svou poslední vakcínu dT(Pa) před 5 lety a 6 měsíci a kteří mají návštěvu 2 v „Den 2“. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 2. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Komparátor placeba: Placebo, muž,
5 subjektů mužského pohlaví, kteří dostali svou poslední vakcínu dT(Pa) před 5 lety až 6 měsíci a kteří mají návštěvu 2 v 'Dni 3'. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 3. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Komparátor placeba: Placebo, žena,
5 žen, které dostaly svou poslední vakcínu dT(Pa) před 5 lety a 6 měsíci a které mají návštěvu 2 v 'Den 2'. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 2. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
|
Komparátor placeba: Placebo, žena,
5 žen, které dostaly svou poslední vakcínu dT(Pa) před 5 lety a 6 měsíci a které mají návštěvu 2 v 'Dni 3'. 5 ambulantních návštěv: 0. den (odběr krve, očkování), 1. den (odběr krve), 3. den (odběr krve), 7. den (odběr krve), 28. den (odběr krve) |
Náhodné zadání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence lokálních klinických příhod souvisejících s vakcínou
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Účastníci budou tyto události hlásit do deníku, přičemž budou měřit místní události nebo je ohodnotit od 0 (nepřítomnost) do 3 (závažné)
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
Frekvence klinických příhod souvisejících se systémovou vakcínou.
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Účastníci budou tyto události hlásit do deníku a ohodnotit je od 0 (nepřítomnost) do 3 (závažné)
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
Fyziologická hodnocení: Změna tělesné teploty od výchozích hodnot před imunizací.
Časové okno: Až 7 dní po očkování
|
Až 7 dní po očkování
|
|
|
Změna výchozích hodnot před imunizací v „Rychle sedimentace erytrocytů“ (ESR)
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna výchozích hodnot kreatininu oproti výchozím hodnotám před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna výchozích hodnot C reaktivního proteinu (CRP) od výchozích hodnot před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna výchozích hodnot aspartáttransaminázy (AST)/alanintransaminázy (ALT) od výchozích hodnot před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna oproti výchozím hodnotám albuminu před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozích hodnot před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna výchozích hodnot gama glutamyltranspeptidázy (GGT) od výchozích hodnot před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna oproti výchozím hodnotám celkové bílkoviny před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna výchozích hodnot protrombinu/fibrinogenu oproti výchozím hodnotám před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna od výchozích hodnot před imunizací v globální genové expresi měřené na vzorcích plné krve.
Časové okno: Ve vybraných časových bodech od očkování do 28 dnů po očkování
|
Ve vybraných časových bodech od očkování do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna od výchozích hodnot před imunizací v metabolické genové expresi měřené na vzorcích plné krve.
Časové okno: Ve vybraných časových bodech od očkování do 28 dnů po očkování
|
Ve vybraných časových bodech od očkování do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna od výchozích hodnot před imunizací v sérových hladinách protilátek k antigenům vakcíny (anti-T, anti-D, anti-PT, anti-FHA a anti-PRN) ve vzorcích séra.
Časové okno: Ve vybraných časových bodech od očkování do 28 dnů po očkování
|
Ve vybraných časových bodech od očkování do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna od předimunizačních hodnot adaptivní buněčné imunitní odpovědi prostřednictvím stanovení počtu TT-, DT-, PT-, FHA- a PTN-specifických CD3/CD4+ nebo CD3/CD8+ T buněk exprimujících aktivační markery/cytokiny po IV stimulaci a analýze průtokem cytometrie.
Časové okno: 7 dní po očkování
|
7 dní po očkování
|
|
|
Změna od výchozích hodnot před imunizací v koncentraci vybraných cytokinů a proteinů akutní fáze ve vzorcích séra
Časové okno: Ve vybraných časových bodech od očkování do 28 dnů po očkování
|
Ve vybraných časových bodech od očkování do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna od výchozích hodnot před imunizací v aktivaci dráhy měřené na vzorcích plné krve.
Časové okno: Ve vybraných časových bodech od očkování do 28 dnů po očkování
|
Ve vybraných časových bodech od očkování do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna od výchozích hodnot hemoglobinu před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna počtu červených krvinek oproti výchozím hodnotám před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna hematokritu od výchozích hodnot před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna počtu bílých krvinek oproti výchozím hodnotám před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna počtu krevních destiček od výchozích hodnot před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna výchozích hodnot bílých krvinek oproti výchozím hodnotám před imunizací
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna od výchozích hodnot před imunizací v „středním korpuskulárním objemu“
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna od výchozích hodnot před imunizací v „průměrném korpuskulárním hemoglobinu“
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna od výchozích hodnot před imunizací v „průměrné koncentraci korpuskulárního hemoglobinu“
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
|
|
Změna od výchozích hodnot před imunizací ve stavu buněčné imunity v reakci na stimulaci antigenem in vitro
Časové okno: Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Ve všech časových bodech od očkování až do 28 dnů po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Geert Leroux-Roels, Prof., MD, Center for Vaccinology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BioVacSafe - Boostrix
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Boostrix
-
GlaxoSmithKlineDokončenoTetanus | Záškrt | Acelulární černý kašelBelgie
-
St. Justine's HospitalMinistere de la Sante et des Services SociauxDokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončenoVakcíny proti záškrtu, tetanu a acelulárnímu pertusiRuská Federace
-
University of Prince Edward IslandThe Queen Elizabeth HospitalDokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončenoTetanus | Záškrt | Acelulární černý kašelMexiko, Chile
-
ILiAD BiotechnologiesDokončenoBordetella Pertussis, černý kašelSpojené království, Austrálie, Kostarika
-
GlaxoSmithKlineDokončenoTetanus | Záškrt | Acelulární černý kašelSpojené státy
-
GlaxoSmithKlineDokončenoTetanus | Záškrt | Acelulární černý kašelČína
-
St George's, University of LondonEuropean Society for Paediatric Infectious DiseasesNeznámýPertussis | Těhotenství | Očkování | Mateřské mlékoSpojené království
-
Norwegian Institute of Public HealthDokončenoPertussis | Tetanus | Záškrt | ObrnaNorsko