安全性パラメーターと免疫応答を特徴付けるデータを生成するためのプラセボ対照研究
健康な成人における Boostrix® またはプラセボによる単回 IM 予防接種後の臨床事象、生理学的反応、自然免疫および適応免疫反応を特徴付ける一連のデータを生成するための臨床研究
このプロトコルの目的は、その後の臨床試験または動物モデルでの検証のために、統合システム生物学アプローチによって分析される一連のデータを生成することです。
240 人の健康な参加者 (18 ～ 45 歳) が登録され、200 人が 0 日目に Boostrix を投与され、20 人が 0 日目にプラセボを受け取ります。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、BIOVACSAFE プロジェクトの一部であり、革新的医療イニシアチブによって資金提供された 5 年間のプロジェクトです。このプロジェクトは、認可されたワクチンをベンチマークとして炎症に関する臨床データを生成するための技術を適用および開発する一連の相関臨床研究を実施し、標準化された臨床測定値および自然感染で評価された炎症マーカーとの相関のために、許容可能な反応原性を予測するためのバイオマーカー。
このプロトコルの目的は、以前に実施された探索的研究で特定されたバイオマーカーを検証するため、または予防接種に対する反応の新しいバイオマーカーを特定するために、統合システム生物学分析を受けるためのデータを生成することです
データセットには、以下を特徴付けるデータが含まれます。
以下を測定することによる、免疫後のさまざまな時点での生理学的反応:
- 局所および全身のワクチン関連の臨床イベント。
- 血液学 (血球数および ESR) および生化学パラメーター。
以下を含む自然免疫および適応免疫応答：
- 全血中のグローバルな遺伝子発現によって検出された自然免疫活性化
- 破傷風トキソイド (TT)、ジフテリア トキソイド (DT)、百日咳毒素 (PT)、線毛ヘマグルチニン (FHA) およびパータクチン (PTN) に対する定量化抗体によって決定される適応体液性免疫。
- 全血中の遺伝子経路活性化によって検出される適応免疫活性化
- 全血中の代謝遺伝子発現および経路活性化によって検出される代謝応答
- ケモカイン、サイトカイン、急性期タンパク質など、血清中の選択された可溶性メディエーターの濃度を測定することにより、自然免疫および適応免疫の活性化を検出
- 探索的エンドポイントとして、適応細胞性免疫応答は、in vitro 刺激およびフローサイトメトリー (およびまたは CyTOF) による分析後に、活性化マーカーおよび/またはサイトカインを発現するワクチン抗原特異的クラスター 4 (CD4)+ T 細胞をカウントすることによって評価されます。 .
- 必要と認められる場合の被験者の遺伝子検査（遺伝子検査解析は、SNP（一塩基多型）解析または全ゲノム解析の場合があります）。
- 自然免疫活性化および代謝の変化と有害事象、血液学および生化学パネル、遺伝子型および生理学的評価との相関
研究者は、主に全血の遺伝子発現分析から得られた結果に応じて、さまざまなサンプルやさまざまな時点を選択的に分析できるように、BIOVACSAFE プログラムの期間中、すべてのサンプルをバイオバンクに保存します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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East-Flanders
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Ghent、East-Flanders、ベルギー、9000
- Center For Vaccinology
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18〜45歳（両端を含む）の健康な男性または女性の被験者。
- 男性：女性の比率 - 1:1。
- 被験者の半分 (n=120) は 5 年未満前に以前の Dt(pa) 投与を受けており、残りの半分 (n=120) は参加する前に 5 年以上前に Dt(pa) 投与を受けていたこの研究。
- 治験責任医師の意見では、病歴と臨床検査に基づいて健康であり、研究のエンドポイントを妨げる可能性のある活動的な疾患プロセスはありません。
- 体格指数が18.0以上30.0以下である
- インフォームドコンセントフォーム（ICF）を読んで理解し、研究手順を理解することができます。
- サブジェクトは ICF に署名しています。
- 被験者は、研究期間中、フォローアップに利用できます。
- -被験者は、研究への参加中、または必要に応じてそれ以上、献血を控えることに同意します。
- 被験者が異性愛者で活動的な女性である場合、30日前からパートナーとの効果的な避妊方法（経口避妊薬、子宮内避妊具、注射または埋め込み式避妊薬、使用する場合は殺精子剤を組み込んだコンドーム、生理学的または解剖学的不妊）を使用する意思がある予防接種から3ヶ月後。 -スクリーニングでのワクチン接種の前に、尿妊娠検査を受ける意思があります。
被験者は、プロトコルに従って採血を可能にするのに十分な静脈アクセスを持っています。
除外基準:
- -スクリーニングから最終フォローアップまでの研究中の任意の時点で妊娠中または授乳中。
- -ワクチンの成分に対する過敏症、またはジフテリア、破傷風、または百日咳ワクチンの以前の投与後に過敏症の兆候を示した被験者。
- 総リンパ球数が 1,200/mm3 未満の原発性または後天性免疫不全状態の存在、または細胞性免疫能力の欠如の他の証拠を示す。 白血病、リンパ腫、血液疾患、または免疫抑制療法を受けている患者（経口または非経口コルチコステロイドの定期的な使用を含む）。
- -訪問1から6か月以内の免疫抑制薬または免疫調節薬の使用。
- -非ステロイド性抗炎症薬（経口または非経口経路）の定期的かつ長期の使用 1回目の訪問から6か月以内に、研究担当医師が免疫反応を妨げる可能性があると見なしました。
- -現在の過剰量のアルコールおよび/またはカフェインの摂取（研究者による評価による）および研究期間中のこの使用の適応を望まない。
- -現在極端な身体活動を行っている（研究者による評価による）、研究期間中にこの使用を適応させたくない。
- 訪問1の前30日以内にワクチンを受領したか、または研究ワクチン接種後28日以内にワクチンを接種する必要があり、最初の研究訪問前の過去6か月以内に破傷風、ジフテリア、百日咳を組み合わせたワクチンを接種した。
- 予防接種時の急性重度の熱性疾患の存在。
- -訪問1に先立つ12か月以内のアルコール、麻薬、ベンゾジアゼピン、リラチン、またはその他の物質乱用または依存の履歴。
- -現在、治験薬または非治験薬またはデバイスを使用した別の臨床試験に参加している、または訪問1に先立つ3か月以内に臨床試験に参加した。
- -治験責任医師の意見では、被験者のプロトコル要件を満たす能力または研究を完了する能力を損なう状態。
- 血液製剤または免疫グロブリンの受領、または来院前3か月以内の献血 1.
- -参加と同意に必要な手順を完全に理解するのに十分な流暢なレベルまでオランダ語または英語を読み、話すことができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Boostrix、男性、>/= 5 年、D2 訪問
少なくとも 5 年前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「2 日目」に 2 回目の訪問を受けた 25 人の男性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、2日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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アクティブコンパレータ：Boostrix、男性、>/= 5 年、D3 訪問
少なくとも 5 年前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「3 日目」に 2 回目の訪問を受けた 25 人の男性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、3日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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アクティブコンパレータ：Boostrix、女性、>/= 5 年、D2 訪問
少なくとも 5 年前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「2 日目」に 2 回目の訪問を受けた 25 人の女性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、2日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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アクティブコンパレータ：Boostrix、女性、>/= 5 年、D3 訪問
少なくとも 5 年前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「3 日目」に 2 回目の訪問を受けた 25 人の女性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、3日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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プラセボコンパレーター：プラセボ、男性、>/= 5 年、D2 訪問
少なくとも 5 年前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「2 日目」に 2 回目の訪問を受けた 5 人の男性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、2日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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プラセボコンパレーター：プラセボ、男性、>/= 5 年、D3 来院
少なくとも 5 年前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「3 日目」に 2 回目の訪問を受けた 5 人の男性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、3日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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プラセボコンパレーター：プラセボ、女性、>/= 5 年、D2 訪問
少なくとも 5 年前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「2 日目」に 2 回目の訪問を受けた 5 人の女性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、2日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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プラセボコンパレーター：プラセボ、女性、>/= 5 年、D3 訪問
少なくとも 5 年前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「3 日目」に 2 回目の訪問を受けた 5 人の女性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、3日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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アクティブコンパレータ：男性,
5 年から 6 か月前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「2 日目」に 2 回目の訪問を受けた 25 人の男性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、2日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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アクティブコンパレータ：男性,
5 年から 6 か月前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「3 日目」に 2 回目の訪問を受けた 25 人の男性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、3日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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アクティブコンパレータ：女性,
5 年から 6 か月前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「2 日目」に 2 回目の訪問を受けた 25 人の女性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、2日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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アクティブコンパレータ：女性,
5 年から 6 か月前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「3 日目」に 2 回目の訪問を受けた 25 人の女性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、3日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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プラセボコンパレーター：プラセボ、男性、
5 年から 6 か月前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「2 日目」に 2 回目の訪問を受けた 5 人の男性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、2日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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プラセボコンパレーター：プラセボ、男性、
5 年から 6 か月前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「3 日目」に 2 回目の訪問を受けた 5 人の男性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、3日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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プラセボコンパレーター：プラセボ、女性、
5 年から 6 か月前に最後の dT(Pa) ワクチンを受け、「2 日目」に 2 回目の訪問を受けた 5 人の女性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、2日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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プラセボコンパレーター：プラセボ、女性、
最後の dT(Pa) ワクチンを 5 年から 6 か月前に接種し、「3 日目」に 2 回目の訪問を受けた 5 人の女性被験者。 外来5回：0日目（採血、ワクチン接種）、1日目（採血）、3日目（採血）、7日目（採血）、28日目（採血） |
無作為化された割り当て
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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地域のワクチン関連の臨床イベントの頻度
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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参加者は、これらのイベントを日記に報告し、ローカルイベントを測定するか、0 (欠席) から 3 (重度) のスコアを付けます。
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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全身性ワクチン関連の臨床イベントの頻度。
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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参加者はこれらのイベントを日記に報告し、0 (欠席) から 3 (重度) までのスコアを付けます。
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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生理学的評価: 体温の予防接種前のベースライン値からの変化。
時間枠：接種後7日以内
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接種後7日以内
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「赤血球沈降速度」（ESR）の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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クレアチニンの予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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C反応性タンパク質（CRP）の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）の免疫前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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アルブミンの予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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推定糸球体濾過率（eGFR）の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ガンマ グルタミル トランスペプチダーゼ (GGT) の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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総タンパク質の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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プロトロンビン/フィブリノーゲンの予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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全血サンプルで測定された全体的な遺伝子発現における免疫前のベースライン値からの変化。
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までの選択された時点で
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までの選択された時点で
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全血サンプルで測定された代謝遺伝子発現の免疫前のベースライン値からの変化。
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までの選択された時点で
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までの選択された時点で
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血清サンプル中のワクチン抗原 (抗 T、抗 D、抗 PT、抗 FHA、および抗 PRN) に対する抗体の血清レベルの免疫前のベースライン値からの変化。
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までの選択された時点で
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までの選択された時点で
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IV 刺激後の活性化マーカー/サイトカインを発現する TT、DT、PT、FHA、および PTN 特異的 CD3/CD4+ または CD3/CD8+ T 細胞の列挙とフローによる分析による適応細胞性免疫応答の免疫前の値からの変化サイトメトリー。
時間枠：接種7日後
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接種7日後
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血清サンプル中の選択されたサイトカインおよび急性期タンパク質の濃度における免疫前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までの選択された時点で
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までの選択された時点で
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全血サンプルで測定された経路活性化における免疫前のベースライン値からの変化。
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までの選択された時点で
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までの選択された時点で
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ヘモグロビンの予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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赤血球数の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ヘマトクリットの予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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白血球数の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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血小板数の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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白血球の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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「平均赤血球容積」の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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「平均赤血球ヘモグロビン」の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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「平均赤血球ヘモグロビン濃度」の予防接種前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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インビトロ抗原刺激に応答した細胞性免疫状態の免疫前のベースライン値からの変化
時間枠：ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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ワクチン接種からワクチン接種後28日までのすべての時点
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Geert Leroux-Roels, Prof., MD、Center For Vaccinology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ブースリクスの臨床試験
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GlaxoSmithKline完了呼吸器合胞体ウイルス感染症アメリカ, ベルギー, カナダ
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GlaxoSmithKline完了破傷風 | ジフテリア | 無細胞百日咳 | ジフテリア・破傷風・無細胞百日咳ワクチンオーストラリア
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St George's, University of LondonEuropean Society for Paediatric Infectious Diseasesわからない
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London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; University of Turku; Imperial College London; University of Oxford と他の協力者積極的、募集していない
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GlaxoSmithKline完了破傷風 | ジフテリア | 無細胞百日咳 | ジフテリア・破傷風・無細胞百日咳ワクチンアメリカ