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Laboratório de Precisão Pediátrica Terapia Avançada de Neuroblastoma (PEDS-PLAN)

24 de abril de 2026 atualizado por: Giselle Sholler

Um estudo usando terapia guiada molecular com quimioterapia de indução seguida por um estudo controlado randomizado de imunoterapia padrão com ou sem DFMO seguido de manutenção de DFMO para indivíduos com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado

Um estudo multicêntrico prospectivo aberto para avaliar a viabilidade e a toxicidade aguda do uso de terapia guiada molecularmente em combinação com terapia padrão seguida por um ensaio controlado randomizado de imunoterapia padrão com ou sem DFMO seguido de manutenção de DFMO para indivíduos com neuroblastoma de alto risco recém-diagnosticado .

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

500

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Recrutamento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Kevin Bielamowicz
        • Contato:
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Recrutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Recrutamento
        • Rady Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Recrutamento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jamie Libes-Bander
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • Recrutamento
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Don Eslin
        • Contato:
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Recrutamento
        • Augusta University Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Recrutamento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Investigador principal:
          • Randal Wada
        • Contato:
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Concluído
        • St. Lukes
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Concluído
        • Advocate Aurora Research Institute
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Michael Ferguson
        • Contato:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Recrutamento
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Concluído
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Recrutamento
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • William Ferguson
        • Contato:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Concluído
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Recrutamento
        • Randall Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • Jaqueline Kraveka
        • Contato:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Recrutamento
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Virginia Harrod
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Recrutamento
        • Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Tanya Watt
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Parte A:

  1. Diagnóstico: Os indivíduos devem ter um diagnóstico de neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma (nodular ou misto) verificado por histologia ou demonstração de aglomerados de células tumorais na medula óssea com metabólitos de catecolaminas urinárias elevados. Indivíduos com os seguintes estágios da doença no momento do diagnóstico são elegíveis, se atenderem aos outros critérios especificados:

    a) Indivíduos com neuroblastoma recém-diagnosticado com INSS Estágio 4 são elegíveis com o seguinte: i. Idade > 18 meses (> 547 dias) independentemente das características biológicas ou ii. Idade 12-18 meses (365-547 dias) com qualquer uma das 3 características biológicas desfavoráveis ​​a seguir (amplificação de MYCN, patologia desfavorável e/ou índice de DNA = 1) ou iii. Amplificação MYCN (aumento > 4 vezes nos sinais MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais.

    b) Indivíduos com neuroblastoma recém-diagnosticado com INSS Estágio 3 são elegíveis com o seguinte: i. Amplificação de MYCN (aumento > 4 vezes nos sinais de MYCN em comparação com os sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais ou ii. Idade > 18 meses (> 547 dias) com patologia desfavorável, independentemente do estado do MYCN.

    c) Indivíduos com neuroblastoma recém-diagnosticado com INSS Estágio 2A/2B com amplificação MYCN (> 4 vezes aumento nos sinais MYCN em comparação com sinais de referência), independentemente da idade ou características biológicas adicionais.

  2. Os indivíduos devem ter idade ≤ 21 anos no diagnóstico inicial
  3. Os indivíduos não devem ter recebido terapia sistêmica anterior, exceto para radiação de emergência localizada em locais de doença com risco de vida ou com risco de função e/ou não mais do que 1 ciclo de quimioterapia por regime de neuroblastoma de risco baixo ou intermediário (conforme P9641, A3961, ANBL0531 , ou similar) antes da determinação do status de amplificação MYCN e histologia.
  4. As amostras serão obtidas apenas de maneira não significativa e não apenas para fins de teste investigacional.

  5. Capacidade de tolerar a coleta de PBSC: Nenhuma contra-indicação conhecida para a coleta de PBSC. Exemplos de contra-indicações incluem peso ou tamanho inferior ao determinado como viável na instituição de coleta ou condição física que limite a capacidade da criança de se submeter à colocação do cateter de aférese (se necessário) e/ou ao procedimento de aférese.

    Parte A e B ambas:

  6. Função Cardíaca Adequada Definida Como:

    1. Fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma, ou
    2. Fração de ejeção ≥ 50% por avaliação radionuclídica ou ecocardiograma.

  7. A função hepática adequada deve ser demonstrada, definida como:

    c. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade E d. ALT (SGPT) < 10 x limite superior do normal (LSN) para a idade

  8. Os indivíduos devem ter função renal adequada definida como creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    Idade Máxima Creatinina sérica (mg/dL) Masculino Feminino 1 mês a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 ano 0,5 0,5 1 a < 2 anos 0,6 0,6 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

    ≥ 16 anos 1,7 1,4

  9. Um teste de gravidez sérico negativo é necessário para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (≥13 anos de idade ou após o início da menstruação)
  10. Ambos os sujeitos do estudo pós-púberes, tanto homens quanto mulheres, precisam concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o tratamento e por seis meses após a interrupção do tratamento. Esses métodos incluem abstinência total (sem sexo), contraceptivos orais ("pílula"), dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol (Norplant) ou injeções de acetato de medroxiprogesterona (injeções de Depo-provera). Se um deles não puder ser usado, recomenda-se espuma anticoncepcional com camisinha.

  11. Consentimento Informado: Todos os sujeitos e/ou responsáveis ​​legais devem assinar o consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

    Parte B:

  12. Todos os pacientes devem ter diagnóstico confirmado patologicamente de neuroblastoma, ter idade ≤ 21 anos no diagnóstico inicial e ser classificados como de alto risco pelos critérios usados ​​pelo COG ou SIOPEN no momento do diagnóstico. Exceção: pacientes inicialmente diagnosticados como neuroblastoma de não alto risco, mas posteriormente convertidos (e/ou recidivados) em neuroblastoma de alto risco também são elegíveis.
  13. Os sujeitos de terapia anterior devem se encaixar em uma das categorias de estratos listadas na seção 10.5 para serem elegíveis para inscrição na Parte B deste estudo.

  14. Pesquisa de tumor pré-inscrição:

    Antes da inscrição na Parte B, deve ser realizada uma determinação do estadiamento obrigatório da doença. Estudos de imagem tumoral, incluindo tomografia computadorizada ou ressonância magnética, MIBG ou PET e VMA/HVA (a PET deve ser realizada em pacientes com doença anterior que era MIBG não ávida). Aspirados de medula óssea e biópsias são necessários.

    Esta avaliação da doença é necessária para elegibilidade e deve ser feita preferencialmente dentro de 2 semanas, mas deve ser feita no máximo 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  15. Prazo - A inscrição deve ocorrer antes do Dia + 120 após o transplante, preferencialmente quando o sujeito estiver dentro de 28 dias após a conclusão da radioterapia local (se administrada).

Critérios de Exclusão (Parte A e B)

  1. Indivíduos com 12 a 18 meses de idade com estágio 4 do INSS e todos os indivíduos em estágio 3 com características biológicas favoráveis ​​(ou seja, MYCN não amplificado, patologia favorável e índice de DNA > 1) não são elegíveis.
  2. Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês.
  3. Indivíduos recebendo qualquer medicamento experimental simultaneamente.
  4. Indivíduos com qualquer outra condição médica, incluindo, mas não limitado a, síndromes de má absorção, doença mental ou abuso de substâncias, consideradas pelo investigador como susceptíveis de interferir na interpretação dos resultados ou que possam interferir na capacidade de um indivíduo de assinar ou do responsável legal capacidade de assinar o consentimento informado e capacidade do sujeito de cooperar e participar do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Imunoterapia padrão sem DFMO
Um dos seguintes medicamentos será escolhido para cada indivíduo com base nos resultados moleculares: ceritinib, dasatinib, sorafenib ou vorinostat. Isso será seguido de imunoterapia padrão com Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína. No final da imunoterapia, DFMO será administrado a todos os indivíduos BID por 730 dias.
Medicamento: Ceritinibe
Um dos seguintes medicamentos será escolhido para cada indivíduo com base em resultados guiados por moléculas: Ceritinib, dasatinib, sorafenib ou vorinostat. Isso será seguido por consolidação, imunoterapia +/- DFMO e, em seguida, todos os indivíduos receberão DFMO por 2 anos como manutenção.
Outros nomes:
  • Zykadia
Medicamento: dasatinibe
Um dos seguintes medicamentos será escolhido para cada indivíduo com base em resultados guiados por moléculas: Ceritinib, dasatinib, sorafenib ou vorinostat. Isso será seguido por consolidação, imunoterapia +/- DFMO e, em seguida, todos os indivíduos receberão DFMO por 2 anos como manutenção.
Outros nomes:
  • Sprycel
Medicamento: sorafenibe
Um dos seguintes medicamentos será escolhido para cada indivíduo com base em resultados guiados por moléculas: Ceritinib, dasatinib, sorafenib ou vorinostat. Isso será seguido por consolidação, imunoterapia +/- DFMO e, em seguida, todos os indivíduos receberão DFMO por 2 anos como manutenção.
Outros nomes:
  • Nexavar
Medicamento: vorinostat
Um dos seguintes medicamentos será escolhido para cada indivíduo com base em resultados guiados por moléculas: Ceritinib, dasatinib, sorafenib ou vorinostat. Isso será seguido por consolidação, imunoterapia +/- DFMO e, em seguida, todos os indivíduos receberão DFMO por 2 anos como manutenção.
Outros nomes:
  • ZOLINZA
Comparador Ativo: Imunoterapia padrão com DFMO
Um dos seguintes medicamentos será escolhido para cada indivíduo com base nos resultados moleculares: ceritinib, dasatinib, sorafenib ou vorinostat. Isso será seguido de imunoterapia padrão com Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína MAIS 1000mg/m2 BID de DFMO. No final da imunoterapia, todos os indivíduos irão receber DFMO BID por 730 dias.
Medicamento: Ceritinibe
Um dos seguintes medicamentos será escolhido para cada indivíduo com base em resultados guiados por moléculas: Ceritinib, dasatinib, sorafenib ou vorinostat. Isso será seguido por consolidação, imunoterapia +/- DFMO e, em seguida, todos os indivíduos receberão DFMO por 2 anos como manutenção.
Outros nomes:
  • Zykadia
Medicamento: dasatinibe
Um dos seguintes medicamentos será escolhido para cada indivíduo com base em resultados guiados por moléculas: Ceritinib, dasatinib, sorafenib ou vorinostat. Isso será seguido por consolidação, imunoterapia +/- DFMO e, em seguida, todos os indivíduos receberão DFMO por 2 anos como manutenção.
Outros nomes:
  • Sprycel
Medicamento: sorafenibe
Um dos seguintes medicamentos será escolhido para cada indivíduo com base em resultados guiados por moléculas: Ceritinib, dasatinib, sorafenib ou vorinostat. Isso será seguido por consolidação, imunoterapia +/- DFMO e, em seguida, todos os indivíduos receberão DFMO por 2 anos como manutenção.
Outros nomes:
  • Nexavar
Medicamento: vorinostat
Um dos seguintes medicamentos será escolhido para cada indivíduo com base em resultados guiados por moléculas: Ceritinib, dasatinib, sorafenib ou vorinostat. Isso será seguido por consolidação, imunoterapia +/- DFMO e, em seguida, todos os indivíduos receberão DFMO por 2 anos como manutenção.
Outros nomes:
  • ZOLINZA
Medicamento: DMMO
O DFMO será administrado ao Braço B durante a imunoterapia e depois por 2 anos como manutenção para todos os indivíduos que concluírem a imunoterapia.
Outros nomes:
  • Eflornitina, α-difluorometilornitina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de dias desde o início da terapia até a data da primeira recaída
Prazo: Até 8 anos

Para medir a resposta dos tratamentos escolhidos com base em:

• Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Até 8 anos
Número de indivíduos que têm um agente alvo escolhido para tratamento.
Prazo: 2 anos

Após a conclusão da terapia de indução, os investigadores determinarão a viabilidade de adicionar a terapia alvo guiada molecularmente à quimioterapia padrão. A viabilidade será definida como:

  1. O sujeito tem um agente-alvo identificado
  2. Recebe 75% da dosagem de medicamentos durante o protocolo de estudo durante os ciclos 3-6
  3. O sujeito não é removido do estudo devido à toxicidade relacionada à droga do agente alvo.
2 anos
Número de indivíduos que recebem 75% da dosagem de medicamentos durante o protocolo de estudo durante os ciclos 3-6.
Prazo: 2 anos

Após a conclusão da terapia de indução, os investigadores determinarão a viabilidade de adicionar a terapia alvo guiada molecularmente à quimioterapia padrão. A viabilidade será definida como:

  1. O sujeito tem um agente-alvo identificado
  2. Recebe 75% da dosagem de medicamentos durante o protocolo de estudo durante os ciclos 3-6
  3. O sujeito não é removido do estudo devido à toxicidade relacionada à droga do agente alvo.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de dias que os sujeitos permanecem vivos
Prazo: 3 anos mais 5 anos de acompanhamento

Para medir a resposta dos tratamentos escolhidos com base em:

  • Taxa de resposta global (ORR) após a terapia de indução
  • Sobrevida global (OS)
3 anos mais 5 anos de acompanhamento
Taxa de resposta geral (ORR) dos participantes pela presença de doença avaliável radiologicamente por tomografia computadorizada ou ressonância magnética transversal e/ou por MIBG ou PET scans.
Prazo: Até 8 anos

Para medir a resposta dos tratamentos escolhidos com base em:

• Taxa de resposta geral (ORR) após a terapia de indução
Até 8 anos
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 3 anos
Comparar os efeitos tóxicos da difluorometilornitina (DFMO) em combinação com Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína versus Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína isoladamente.
3 anos
Quantidade de remédio para dor necessária pelo braço A versus braço B
Prazo: 3 anos
Comparar o nível de analgésico necessário durante a imunoterapia em pacientes recebendo difluorometilornitina (DFMO) em combinação com Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína versus aqueles recebendo Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína isoladamente.
3 anos
Número de indivíduos necessários para interromper a terapia devido a eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.0.
Prazo: 1 ano

Após a conclusão da terapia de indução, os investigadores determinarão a viabilidade de adicionar a terapia alvo guiada molecularmente à quimioterapia padrão. A viabilidade será definida como:

  1. O sujeito tem um agente-alvo identificado
  2. Recebe 75% da dosagem de medicamentos durante o protocolo de estudo durante os ciclos 3-6
  3. O sujeito não é removido do estudo devido à toxicidade relacionada à droga do agente alvo.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Giselle Sholler

Colaboradores

Beat NB Cancer Foundation
K C Pharmaceuticals Inc.
Team Parker for Life
Dell, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2035

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

24 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NMTRC012

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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