Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pediatrisch precisielaboratorium Geavanceerde neuroblastoomtherapie (PEDS-PLAN)

24 april 2026 bijgewerkt door: Giselle Sholler

Een studie met behulp van moleculair geleide therapie met inductiechemotherapie gevolgd door een gerandomiseerde gecontroleerde studie van standaard immunotherapie met of zonder DFMO gevolgd door DFMO-onderhoud voor proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd hoogrisiconeuroblastoom

Een prospectieve open-label, multicenter studie om de haalbaarheid en acute toxiciteit te evalueren van het gebruik van moleculair geleide therapie in combinatie met standaardtherapie gevolgd door een gerandomiseerde gecontroleerde studie van standaard immunotherapie met of zonder DFMO gevolgd door DFMO-onderhoud voor proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd hoogrisiconeuroblastoom .

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Neuroblastoom

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

500

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: BCC Enroll
Telefoonnummer: 7175310003
E-mail: BCCEnroll@pennstatehealth.psu.edu

Studie Locaties

Canada
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, AB T3B 6A8
    - Werving
    - Alberta Children's Hospital
    - Contact:
      
      Sherry Qian
      
      E-mail: Sherry.Qian@albertahealthservices.ca
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Melanie Finkbeiner
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, QC H3S 2G4
    - Werving
    - CHU Sainte-Justine
    - Contact:
      
      Guillaume Leblanc
      
      E-mail: guillaume.leblanc.hsj@ssss.gouv.qc.ca
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Pierre Tiera
  - Québec, Quebec, Canada, QC G1V 4W6
    - Werving
    - CHUQ
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Bruno Michon
    - Contact:
      
      Valerie-Eve Julien
      
      E-mail: Valerie-Eve.Julien@crchudequebec.ulaval.ca
  - Sherbrooke, Quebec, Canada, QC J1H 5H3
    - Werving
    - CIUSSS de l'Estrie-CHUS
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Josee Brossard
    - Contact:
      
      Cassandra Leblanc-Desrochers
      
      E-mail: cassandra.leblanc-desrochers.ciussse-chus@ssss.gouv.qc.ca
Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - Werving
    - University of Alabama/Children's of Alabama
    - Contact:
      
      Bridget Tate
      
      E-mail: btate@peds.uab.edu
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Elizabeth Alva
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
    - Werving
    - Arkansas Children's Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Kevin Bielamowicz
    - Contact:
      
      Susan Hall
      
      E-mail: hallsf@archildrens.org
- California
  - Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
    - Werving
    - UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    - Contact:
      
      Group Contact
      
      E-mail: PedOncRschOAK@ucsf.edu
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Jennifer Michlitsch
  - San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
    - Werving
    - Rady Children's Hospital
    - Contact:
      
      Megan Saenz
      
      E-mail: msaenz@rchsd.org
    - Hoofdonderzoeker:
      
      William Roberts
- Connecticut
  - Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
    - Werving
    - Connecticut Children's Hospital
    - Contact:
      
      Adam Barselau
      
      E-mail: abarselau@connecticutchildrens.org
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Michael Isakoff
- Florida
  - Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
    - Werving
    - Nicklaus Children's Miami
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Guillermo De Angulo
    - Contact:
      
      Aixa Guadarrama
      
      E-mail: Aixa.Guadarrama@Nicklaushealth.org
  - Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
    - Werving
    - Arnold Palmer Hospital for Children
    - Contact:
      
      Marie Frankos
      
      E-mail: marie.frankos@orlandohealth.com
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Jamie Libes-Bander
  - Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
    - Werving
    - St. Joseph's Children's Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Don Eslin
    - Contact:
      
      Jennifer Manns, RN
      
      E-mail: jennifer.manns@baycare.org
- Georgia
  - Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
    - Werving
    - Augusta University Health
    - Contact:
      
      Kimberly Gray
      
      E-mail: kigray@augusta.edu
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Coleen McDonough
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
    - Werving
    - Kapiolani Medical Center for Women and Children
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Randal Wada
    - Contact:
      
      Andrea Siu
      
      E-mail: andrea.siu@kapiolani.org
- Idaho
  - Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
    - Voltooid
    - St. Lukes
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60453
    - Voltooid
    - Advocate Aurora Research Institute
- Kentucky
  - Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
    - Werving
    - Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Michael Ferguson
    - Contact:
      
      Jennifer Miller
      
      E-mail: Jennifer.Miller4@nortonhealthcare.org
- Michigan
  - Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
    - Werving
    - Helen DeVos Children's Hospital
    - Hoofdonderzoeker:
      
      David Hoogstra
    - Contact:
      
      Mary Beth Readwin
      
      E-mail: mary.readwin2@corewellhealth.org
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
    - Werving
    - Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    - Contact:
      
      Pauline Mitby
      
      E-mail: pauline.mitby@childrensmn.org
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Jawhar Rawwas
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
    - Voltooid
    - Children's Mercy Hospitals and Clinics
  - St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
    - Werving
    - Cardinal Glennon Children's Medical Center
    - Hoofdonderzoeker:
      
      William Ferguson
    - Contact:
      
      Gina Martin, RN
      
      E-mail: gina.martin@health.slu.edu
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
    - Voltooid
    - Hackensack University Medical Center
- North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
    - Werving
    - Levine Children's Hospital
    - Contact:
      
      Jontyce Green
      
      E-mail: Jontyce.Green@advocatehealth.org
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Thomas Russell
- Oregon
  - Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
    - Werving
    - Randall Children's Hospital
    - Contact:
      
      Aaron White
      
      E-mail: AJWHITE@lhs.org
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Jason Glover
- Pennsylvania
  - Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
    - Werving
    - Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
    - Contact:
      
      Penn State Clinical Trials
      
      E-mail: ExtractClinicalTrials@pennstatehealth.psu.edu
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Valerie Brown
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
    - Werving
    - Medical University of South Carolina
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Jaqueline Kraveka
    - Contact:
      
      Shanta Salzar, MD
      
      E-mail: salzers@musc.edu
- Texas
  - Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
    - Werving
    - Dell Children's Blood and Cancer Center
    - Contact:
      
      Rhea Robinson
      
      E-mail: rmrobinson@ascension.org
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Virginia Harrod
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
    - Werving
    - Children's Medical Center
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Tanya Watt
    - Contact:
      
      Rachel Nam
      
      E-mail: rachel.nam@childrens.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Deel A:

Diagnose: Proefpersonen moeten een diagnose van neuroblastoom of ganglioneuroblastoom (nodulair of vermengd) hebben, geverifieerd door histologie of demonstratie van klonten tumorcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholaminemetabolieten. Proefpersonen met de volgende ziektestadia bij diagnose komen in aanmerking, als ze voldoen aan de andere gespecificeerde criteria:
a) Proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom met INSS stadium 4 komen in aanmerking met het volgende: i. Leeftijd > 18 maanden (> 547 dagen) ongeacht biologische kenmerken of ii. Leeftijd 12-18 maanden (365-547 dagen) met een van de volgende 3 ongunstige biologische kenmerken (MYCN-amplificatie, ongunstige pathologie en/of DNA-index = 1) of iii. MYCN-amplificatie (> 4-voudige toename van MYCN-signalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken.
b) Proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom met INSS stadium 3 komen in aanmerking met het volgende: i. MYCN-amplificatie (> 4-voudige toename in MYCN-signalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken of ii. Leeftijd > 18 maanden (> 547 dagen) met ongunstige pathologie, ongeacht de MYCN-status.
c) Proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd neuroblastoom met INSS stadium 2A/2B met MYCN-amplificatie (> 4-voudige toename in MYCN-signalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht leeftijd of aanvullende biologische kenmerken.
Proefpersonen moeten bij de eerste diagnose ≤ 21 jaar oud zijn
Proefpersonen mogen geen eerdere systemische therapie hebben gehad, behalve voor gelokaliseerde noodbestraling op plaatsen met een levensbedreigende of functiebedreigende ziekte en/of niet meer dan 1 chemokuur volgens een neuroblastoomregime met een laag of gemiddeld risico (volgens P9641, A3961, ANBL0531 of vergelijkbaar) voorafgaand aan de bepaling van de MYCN-amplificatiestatus en histologie.
Specimens worden alleen verkregen op een manier met een niet-significant risico en niet uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden.
Vermogen om PBSC-verzameling te tolereren: geen bekende contra-indicatie voor PBSC-verzameling. Voorbeelden van contra-indicaties zijn onder meer een gewicht of maat kleiner dan wat in de opvanginstelling als haalbaar wordt beschouwd, of een fysieke toestand die het kind beperkt om een aferesekatheter te plaatsen (indien nodig) en/of de afereseprocedure te ondergaan.
Deel A en B beide:
Adequate hartfunctie gedefinieerd als:
1. Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram, of
2. Ejectiefractie van ≥ 50% door radionuclide-evaluatie of echocardiogram.
Er moet een adequate leverfunctie worden aangetoond, gedefinieerd als:
C. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd EN d. ALAT (SGPT) < 10 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht, en wel als volgt:
Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man Vrouw 1 maand tot < 6 maanden 0,4 0,4 6 maanden tot < 1 jaar 0,5 0,5 1 tot < 2 jaar 0,6 0,6 2 tot < 6 jaar 0,8 0,8 6 tot < 10 jaar 1 1 10 tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 tot < 16 jaar 1,5 1,4
≥ 16 jaar 1,7 1,4
Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden (≥ 13 jaar of na het begin van de menstruatie).
Zowel mannelijke als vrouwelijke postpuberale proefpersonen moeten ermee instemmen een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden nadat de behandeling is gestopt. Deze methoden omvatten totale onthouding (geen seks), orale anticonceptiva ("de pil"), een intra-uterien apparaat (IUD), levonorgestrol-implantaten (Norplant) of injecties met medroxyprogesteronacetaat (Depo-provera-opnamen). Als een van deze niet kan worden gebruikt, wordt anticonceptieschuim met een condoom aanbevolen.
Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen en/of wettelijke voogden moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
Deel B:
Alle patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose van neuroblastoom hebben, ≤ 21 jaar oud zijn bij de initiële diagnose en geclassificeerd zijn als hoog risico volgens de criteria die door COG of SIOPEN worden gebruikt op het moment van diagnose. Uitzondering: patiënten die in eerste instantie gediagnosticeerd zijn als niet-risico neuroblastoom, maar later worden omgezet (en/of hervallen) naar hoog risico neuroblastoom, komen ook in aanmerking.
Eerdere therapie - proefpersonen moeten passen in een van de strata-categorieën die worden vermeld in sectie 10.5 om in aanmerking te komen voor deelname aan deel B van dit onderzoek.
Pre-inschrijving tumorenquête:
Voorafgaand aan inschrijving op deel B moet een bepaling van de verplichte stadiëring van de ziekte worden uitgevoerd. Tumorbeeldvormingsonderzoeken, waaronder CT of MRI, MIBG of PET en VMA/HVA (PET-scan moet worden uitgevoerd voor patiënten met een eerdere ziekte die MIBG niet-gretig was). Beenmergaspiraten en biopsieën zijn vereist.
Deze ziektebeoordeling is vereist om in aanmerking te komen en moet bij voorkeur binnen 2 weken worden uitgevoerd, maar moet binnen maximaal 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gedaan.
Timing - Registratie vindt plaats vóór Dag + 120 na transplantatie, bij voorkeur wanneer de proefpersoon binnen 28 dagen na het voltooien van lokale bestralingstherapie is (indien gegeven).

Uitsluitingscriteria (deel A en B)

Proefpersonen van 12-18 maanden oud met INSS stadium 4 en alle proefpersonen in stadium 3 met gunstige biologische kenmerken (dwz niet-versterkte MYCN, gunstige pathologie en DNA-index > 1) komen niet in aanmerking.
Zogende vrouwtjes komen niet in aanmerking, tenzij ze ermee hebben ingestemd hun baby's geen borstvoeding te geven.
Proefpersonen die tegelijkertijd een onderzoeksgeneesmiddel kregen.
Proefpersonen met een andere medische aandoening, met inbegrip van maar niet beperkt tot malabsorptiesyndromen, geestesziekte of middelenmisbruik, die door de onderzoeker worden geacht de interpretatie van de resultaten te verstoren of die het vermogen van een proefpersoon om te tekenen of de wettelijke voogd te belemmeren vermogen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, en het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard immunotherapie zonder DFMO Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door standaard immunotherapie met Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 en isotretinoïne. Aan het einde van de immunotherapie wordt gedurende 730 dagen tweemaal daags DFMO aan alle proefpersonen gegeven.	Geneesmiddel: Ceritinib Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door consolidatie, immunotherapie +/- DFMO, en daarna krijgen alle proefpersonen 2 jaar lang DFMO als onderhoud. Andere namen: Zykadia Geneesmiddel: dasatinib Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door consolidatie, immunotherapie +/- DFMO, en daarna krijgen alle proefpersonen 2 jaar lang DFMO als onderhoud. Andere namen: Sprycel Geneesmiddel: sorafenib Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door consolidatie, immunotherapie +/- DFMO, en daarna krijgen alle proefpersonen 2 jaar lang DFMO als onderhoud. Andere namen: Nexavar Geneesmiddel: vorinostaat Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door consolidatie, immunotherapie +/- DFMO, en daarna krijgen alle proefpersonen 2 jaar lang DFMO als onderhoud. Andere namen: ZOLINZA
Actieve vergelijker: Standaard immunotherapie met DFMO Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door standaard immunotherapie met Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 en isotretinoïne PLUS 1000 mg/m2 BID van DFMO. Aan het einde van de immunotherapie krijgen alle proefpersonen gedurende 730 dagen DFMO BID.	Geneesmiddel: Ceritinib Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door consolidatie, immunotherapie +/- DFMO, en daarna krijgen alle proefpersonen 2 jaar lang DFMO als onderhoud. Andere namen: Zykadia Geneesmiddel: dasatinib Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door consolidatie, immunotherapie +/- DFMO, en daarna krijgen alle proefpersonen 2 jaar lang DFMO als onderhoud. Andere namen: Sprycel Geneesmiddel: sorafenib Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door consolidatie, immunotherapie +/- DFMO, en daarna krijgen alle proefpersonen 2 jaar lang DFMO als onderhoud. Andere namen: Nexavar Geneesmiddel: vorinostaat Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door consolidatie, immunotherapie +/- DFMO, en daarna krijgen alle proefpersonen 2 jaar lang DFMO als onderhoud. Andere namen: ZOLINZA Geneesmiddel: DFMO DFMO zal aan arm B worden gegeven tijdens immunotherapie en daarna gedurende 2 jaar als onderhoudsbehandeling voor alle proefpersonen die immunotherapie hebben voltooid. Andere namen: Eflornithine, α-difluormethylornithine

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Actieve vergelijker: Standaard immunotherapie zonder DFMO

Een van de volgende geneesmiddelen zal voor elk onderwerp worden gekozen op basis van moleculair geleide resultaten: ceritinib, dasatinib, sorafenib of vorinostat. Dit wordt gevolgd door standaard immunotherapie met Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 en isotretinoïne. Aan het einde van de immunotherapie wordt gedurende 730 dagen tweemaal daags DFMO aan alle proefpersonen gegeven.

Geneesmiddel: Ceritinib