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Laboratorio pediátrico de precisión Terapia avanzada de neuroblastoma (PEDS-PLAN)

24 de abril de 2026 actualizado por: Giselle Sholler

Un estudio que utilizó terapia molecular guiada con quimioterapia de inducción seguida de un ensayo controlado aleatorizado de inmunoterapia estándar con o sin DFMO seguida de mantenimiento con DFMO para sujetos con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado

Un estudio multicéntrico prospectivo de etiqueta abierta para evaluar la viabilidad y la toxicidad aguda del uso de la terapia guiada molecularmente en combinación con la terapia estándar seguida de un ensayo controlado aleatorio de inmunoterapia estándar con o sin DFMO seguido de mantenimiento con DFMO para sujetos con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado .

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

500

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Reclutamiento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Kevin Bielamowicz
        • Contacto:
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Reclutamiento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • Rady Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Reclutamiento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jamie Libes-Bander
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • Reclutamiento
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Don Eslin
        • Contacto:
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Reclutamiento
        • Augusta University Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Reclutamiento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Investigador principal:
          • Randal Wada
        • Contacto:
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Terminado
        • St. Lukes
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Terminado
        • Advocate Aurora Research Institute
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Reclutamiento
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Michael Ferguson
        • Contacto:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Reclutamiento
        • Helen DeVos Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • David Hoogstra
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Terminado
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Reclutamiento
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • William Ferguson
        • Contacto:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Terminado
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Reclutamiento
        • Randall Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Reclutamiento
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Valerie Brown
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • Jaqueline Kraveka
        • Contacto:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Reclutamiento
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Virginia Harrod
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Reclutamiento
        • Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • Tanya Watt
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Parte A:

  1. Diagnóstico: los sujetos deben tener un diagnóstico de neuroblastoma o ganglioneuroblastoma (nodular o mixto) verificado por histología o demostración de grupos de células tumorales en la médula ósea con metabolitos de catecolaminas urinarios elevados. Los sujetos con las siguientes etapas de la enfermedad en el momento del diagnóstico son elegibles, si cumplen con los otros criterios especificados:

    a) Los sujetos con neuroblastoma recién diagnosticado con estadio 4 del INSS son elegibles con lo siguiente: i. Edad > 18 meses (> 547 días) independientemente de las características biológicas o ii. Edad 12-18 meses (365-547 días) con cualquiera de las siguientes 3 características biológicas desfavorables (amplificación de MYCN, patología desfavorable y/o índice de ADN = 1) o iii. Amplificación de MYCN (aumento de > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia), independientemente de la edad o características biológicas adicionales.

    b) Los sujetos con neuroblastoma recién diagnosticado con estadio 3 del INSS son elegibles con lo siguiente: i. Amplificación de MYCN (aumento de > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia), independientemente de la edad o características biológicas adicionales o ii. Edad > 18 meses (> 547 días) con patología desfavorable, independientemente del estado de MYCN.

    c) Sujetos con neuroblastoma recién diagnosticado con estadio 2A/2B del INSS con amplificación de MYCN (aumento de > 4 veces en las señales de MYCN en comparación con las señales de referencia), independientemente de la edad o características biológicas adicionales.

  2. Los sujetos deben tener ≤ 21 años de edad en el momento del diagnóstico inicial
  3. Los sujetos no deben haber recibido tratamiento sistémico previo, excepto radiación de emergencia localizada en sitios de enfermedad potencialmente mortal o funcional y/o no más de 1 ciclo de quimioterapia por un régimen de neuroblastoma de riesgo bajo o intermedio (según P9641, A3961, ANBL0531 , o similar) antes de la determinación del estado de amplificación e histología de MYCN.
  4. Los especímenes se obtendrán únicamente en una forma de riesgo no significativo y no únicamente con el propósito de realizar pruebas de investigación.

  5. Capacidad para tolerar la recolección de PBSC: No se conocen contraindicaciones para la recolección de PBSC. Los ejemplos de contraindicaciones incluirían un peso o tamaño inferior al que se determinó como factible en la institución de recolección, o una condición física que limitaría la capacidad del niño para someterse a la colocación del catéter de aféresis (si es necesario) y/o al procedimiento de aféresis.

    Parte A y B ambas:

  6. Función cardíaca adecuada definida como:

    1. Fracción de acortamiento de ≥ 27% por ecocardiograma, o
    2. Fracción de eyección de ≥ 50% por evaluación de radionúclidos o ecocardiograma.

  7. Debe demostrarse una función hepática adecuada, definida como:

    C. Bilirrubina total ≤ 1.5 x límite superior normal (LSN) para la edad Y d. ALT (SGPT) < 10 x límite superior normal (ULN) para la edad

  8. Los sujetos deben tener una función renal adecuada definida como creatinina sérica en función de la edad/género de la siguiente manera:

    Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer 1 mes a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 año 0,5 0,5 1 a < 2 años 0,6 0,6 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4

    ≥ 16 años 1,7 1,4

  9. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa para las participantes femeninas en edad fértil (≥13 años de edad o después del inicio de la menstruación)
  10. Tanto los sujetos del estudio pospuberales masculinos como femeninos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento. Estos métodos incluyen abstinencia total (sin sexo), anticonceptivos orales ("la píldora"), un dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol (Norplant) o inyecciones de acetato de medroxiprogesterona (inyecciones Depo-provera). Si no se puede usar uno de estos, se recomienda espuma anticonceptiva con condón.

  11. Consentimiento informado: Todos los sujetos y/o tutores legales deben firmar el consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.

    Parte B:

  12. Todos los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de neuroblastoma, tener una edad ≤ 21 años en el momento del diagnóstico inicial y estar clasificados como de alto riesgo según los criterios utilizados por el COG o SIOPEN en el momento del diagnóstico. Excepción: los pacientes a los que inicialmente se les diagnosticó neuroblastoma de riesgo no alto, pero que luego se convirtieron (y/o recayeron) a neuroblastoma de alto riesgo también son elegibles.
  13. Terapia previa: los sujetos deben encajar en una de las categorías de estratos enumeradas en la sección 10.5 para ser elegibles para inscribirse en la Parte B de este estudio.

  14. Encuesta de tumores previa a la inscripción:

    Antes de la inscripción en la Parte B, se debe realizar una determinación de la etapa obligatoria de la enfermedad. Estudios de imágenes tumorales que incluyen CT o MRI, MIBG o PET, y VMA/HVA (se debe realizar una exploración PET para pacientes con enfermedad previa que no era ávida de MIBG). Se requieren aspirados y biopsias de médula ósea.

    Esta evaluación de la enfermedad es necesaria para la elegibilidad y debe realizarse preferiblemente dentro de las 2 semanas, pero debe realizarse dentro de un máximo de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  15. Momento: la inscripción debe ocurrir antes del Día + 120 después del trasplante, preferiblemente cuando el sujeto se encuentra dentro de los 28 días posteriores a la finalización de la radioterapia local (si se administró).

Criterios de exclusión (Parte A y B)

  1. Los sujetos de 12 a 18 meses de edad con estadio 4 del INSS y todos los sujetos en estadio 3 con características biológicas favorables (es decir, MYCN no amplificado, patología favorable e índice de ADN > 1) no son elegibles.
  2. Las hembras lactantes no son elegibles a menos que hayan acordado no amamantar a sus bebés.
  3. Sujetos que reciben cualquier fármaco en investigación al mismo tiempo.
  4. Sujetos con cualquier otra condición médica, incluidos, entre otros, síndromes de malabsorción, enfermedad mental o abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfieran con la interpretación de los resultados o que interfieran con la capacidad de un sujeto para firmar o el tutor legal. capacidad para firmar el consentimiento informado y capacidad del sujeto para cooperar y participar en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Inmunoterapia estándar sin DFMO
Se elegirá uno de los siguientes fármacos para cada sujeto en función de los resultados moleculares guiados: ceritinib, dasatinib, sorafenib o vorinostat. A esto le seguirá la inmunoterapia estándar con dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína. Al final de la inmunoterapia, se administrará DFMO a todos los sujetos BID durante 730 días.
Droga: Ceritinib
Se elegirá uno de los siguientes fármacos para cada sujeto en función de los resultados moleculares guiados: Ceritinib, dasatinib, sorafenib o vorinostat. A esto le seguirá consolidación, inmunoterapia +/- DFMO, y luego todos los sujetos recibirán DFMO durante 2 años como mantenimiento.
Otros nombres:
  • Zykadia
Droga: dasatinib
Se elegirá uno de los siguientes fármacos para cada sujeto en función de los resultados moleculares guiados: Ceritinib, dasatinib, sorafenib o vorinostat. A esto le seguirá consolidación, inmunoterapia +/- DFMO, y luego todos los sujetos recibirán DFMO durante 2 años como mantenimiento.
Otros nombres:
  • Sprycel
Droga: sorafenib
Se elegirá uno de los siguientes fármacos para cada sujeto en función de los resultados moleculares guiados: Ceritinib, dasatinib, sorafenib o vorinostat. A esto le seguirá consolidación, inmunoterapia +/- DFMO, y luego todos los sujetos recibirán DFMO durante 2 años como mantenimiento.
Otros nombres:
  • Nexavar
Droga: vorinostato
Se elegirá uno de los siguientes fármacos para cada sujeto en función de los resultados moleculares guiados: Ceritinib, dasatinib, sorafenib o vorinostat. A esto le seguirá consolidación, inmunoterapia +/- DFMO, y luego todos los sujetos recibirán DFMO durante 2 años como mantenimiento.
Otros nombres:
  • ZOLINZA
Comparador activo: Inmunoterapia estándar con DFMO
Se elegirá uno de los siguientes fármacos para cada sujeto en función de los resultados moleculares guiados: ceritinib, dasatinib, sorafenib o vorinostat. A esto le seguirá la inmunoterapia estándar con dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína MÁS 1000 mg/m2 BID de DFMO. Al final de la inmunoterapia, todos los sujetos recibirán DFMO BID durante 730 días.
Droga: Ceritinib
Se elegirá uno de los siguientes fármacos para cada sujeto en función de los resultados moleculares guiados: Ceritinib, dasatinib, sorafenib o vorinostat. A esto le seguirá consolidación, inmunoterapia +/- DFMO, y luego todos los sujetos recibirán DFMO durante 2 años como mantenimiento.
Otros nombres:
  • Zykadia
Droga: dasatinib
Se elegirá uno de los siguientes fármacos para cada sujeto en función de los resultados moleculares guiados: Ceritinib, dasatinib, sorafenib o vorinostat. A esto le seguirá consolidación, inmunoterapia +/- DFMO, y luego todos los sujetos recibirán DFMO durante 2 años como mantenimiento.
Otros nombres:
  • Sprycel
Droga: sorafenib
Se elegirá uno de los siguientes fármacos para cada sujeto en función de los resultados moleculares guiados: Ceritinib, dasatinib, sorafenib o vorinostat. A esto le seguirá consolidación, inmunoterapia +/- DFMO, y luego todos los sujetos recibirán DFMO durante 2 años como mantenimiento.
Otros nombres:
  • Nexavar
Droga: vorinostato
Se elegirá uno de los siguientes fármacos para cada sujeto en función de los resultados moleculares guiados: Ceritinib, dasatinib, sorafenib o vorinostat. A esto le seguirá consolidación, inmunoterapia +/- DFMO, y luego todos los sujetos recibirán DFMO durante 2 años como mantenimiento.
Otros nombres:
  • ZOLINZA
Droga: DFMO
Se administrará DFMO al Grupo B durante la inmunoterapia y luego durante 2 años como mantenimiento para todos los sujetos que completen la inmunoterapia.
Otros nombres:
  • Eflornitina, α-difluorometilornitina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de días desde el inicio de la terapia hasta la fecha de la primera recaída
Periodo de tiempo: Hasta 8 años

Medir la respuesta de los tratamientos elegidos en base a:

• Supervivencia libre de eventos (EFS)
Hasta 8 años
Número de sujetos que tienen un agente objetivo elegido para el tratamiento.
Periodo de tiempo: 2 años

Al finalizar la terapia de inducción, los investigadores determinarán la viabilidad de agregar una terapia dirigida dirigida molecularmente a la quimioterapia estándar. La viabilidad se definirá como:

  1. El sujeto tiene un agente objetivo identificado
  2. Recibe el 75% de la dosificación de medicamentos mientras está en el protocolo de estudio durante los ciclos 3-6
  3. El sujeto no se retira del estudio debido a la toxicidad relacionada con el fármaco del agente dirigido.
2 años
Número de sujetos que reciben el 75 % de la dosificación de medicamentos mientras siguen el protocolo del estudio durante los ciclos 3-6.
Periodo de tiempo: 2 años

Al finalizar la terapia de inducción, los investigadores determinarán la viabilidad de agregar una terapia dirigida dirigida molecularmente a la quimioterapia estándar. La viabilidad se definirá como:

  1. El sujeto tiene un agente objetivo identificado
  2. Recibe el 75% de la dosificación de medicamentos mientras está en el protocolo de estudio durante los ciclos 3-6
  3. El sujeto no se retira del estudio debido a la toxicidad relacionada con el fármaco del agente dirigido.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de días que los sujetos permanecen vivos
Periodo de tiempo: 3 años más 5 años de seguimiento

Medir la respuesta de los tratamientos elegidos en base a:

  • Tasa de respuesta general (ORR) después de la terapia de inducción
  • Supervivencia global (SG)
3 años más 5 años de seguimiento
Tasa de respuesta general (ORR) de los participantes por la presencia de enfermedad evaluable radiológicamente mediante imágenes de TC o IRM transversales y/o mediante exploraciones MIBG o PET.
Periodo de tiempo: Hasta 8 años

Medir la respuesta de los tratamientos elegidos en base a:

• Tasa de respuesta general (ORR) después de la terapia de inducción
Hasta 8 años
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 3 años
Comparar los efectos de toxicidad de la difluorometilornitina (DFMO) en combinación con dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína versus dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína sola.
3 años
Cantidad de medicamento para el dolor requerida por el brazo A frente al brazo B
Periodo de tiempo: 3 años
Comparar el nivel de medicamento para el dolor necesario durante la inmunoterapia en pacientes que reciben difluorometilornitina (DFMO) en combinación con dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína versus aquellos que reciben dinutuximab/GM-CSF/IL-2 e isotretinoína sola.
3 años
Número de sujetos que deben abandonar la terapia debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.0.
Periodo de tiempo: 1 año

Al finalizar la terapia de inducción, los investigadores determinarán la viabilidad de agregar una terapia dirigida dirigida molecularmente a la quimioterapia estándar. La viabilidad se definirá como:

  1. El sujeto tiene un agente objetivo identificado
  2. Recibe el 75% de la dosificación de medicamentos mientras está en el protocolo de estudio durante los ciclos 3-6
  3. El sujeto no se retira del estudio debido a la toxicidad relacionada con el fármaco del agente dirigido.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Giselle Sholler

Colaboradores

Beat NB Cancer Foundation
K C Pharmaceuticals Inc.
Team Parker for Life
Dell, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2035

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

24 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NMTRC012

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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