Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pædiatrisk Precision Laboratory Advanced Neuroblastom Terapi (PEDS-PLAN)

24. april 2026 opdateret af: Giselle Sholler

En undersøgelse med molekylærstyret terapi med induktionskemoterapi efterfulgt af et randomiseret kontrolleret forsøg med standardimmunterapi med eller uden DFMO efterfulgt af DFMO-vedligeholdelse for forsøgspersoner med nydiagnosticeret højrisikoneuroblastom

Et prospektivt åbent multicenter-studie for at evaluere gennemførligheden og akut toksicitet ved at bruge molekylærstyret terapi i kombination med standardterapi efterfulgt af et randomiseret kontrolleret forsøg med standardimmunterapi med eller uden DFMO efterfulgt af DFMO-vedligeholdelse for forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret højrisikoneuroblastom .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

500

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Don Eslin
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Rekruttering
        • Augusta University Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Rekruttering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Ledende efterforsker:
          • Randal Wada
        • Kontakt:
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Afsluttet
        • St. Lukes
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60453
        • Afsluttet
        • Advocate Aurora Research Institute
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Afsluttet
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Rekruttering
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Afsluttet
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Rekruttering
        • Randall Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Jaqueline Kraveka
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Rekruttering
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Virginia Harrod
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Rekruttering
        • Children's Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Del A:

  1. Diagnose: Forsøgspersoner skal have en diagnose af neuroblastom eller ganglioneuroblastom (nodulær eller blandet) verificeret ved histologi eller påvisning af klumper af tumorceller i knoglemarven med forhøjede urin katekolaminmetabolitter. Forsøgspersoner med følgende sygdomsstadier ved diagnosen er kvalificerede, hvis de opfylder de andre specificerede kriterier:

    a) Forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 4 er kvalificerede med følgende: i. Alder > 18 måneder (> 547 dage) uanset biologiske egenskaber eller ii. Alder 12-18 måneder (365-547 dage) med en af ​​følgende 3 ugunstige biologiske egenskaber (MYCN-amplifikation, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks = 1) eller iii. MYCN-forstærkning (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske egenskaber.

    b) Forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 3 er berettiget til følgende: i. MYCN-amplifikation (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske træk eller ii. Alder > 18 måneder (> 547 dage) med ugunstig patologi, uanset MYCN-status.

    c) Forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 2A/2B med MYCN-amplifikation (> 4 gange stigning i MYCN-signaler sammenlignet med referencesignaler), uanset alder eller yderligere biologiske træk.

  2. Forsøgspersonerne skal være ≤ 21 år ved den første diagnose
  3. Forsøgspersoner må ikke have haft tidligere systemisk terapi bortset fra lokaliseret nødbestråling til steder med livstruende eller funktionstruende sygdom og/eller ikke mere end 1 kemoterapicyklus pr. lav- eller mellemrisiko neuroblastom-regime (i henhold til P9641, A3961, ANBL0531 eller lignende) før bestemmelse af MYCN-amplifikationsstatus og histologi.
  4. Prøver vil kun blive indhentet i en ikke-betydelig risikomåde og ikke udelukkende med henblik på undersøgelsestestning.

  5. Evne til at tolerere PBSC-indsamling: Ingen kendt kontraindikation til PBSC-indsamling. Eksempler på kontraindikationer vil omfatte en vægt eller størrelse, der er mindre end den, der vurderes at være mulig på indsamlingsinstitutionen, eller en fysisk tilstand, der ville begrænse barnets evne til at gennemgå aferese-kateterplacering (hvis nødvendigt) og/eller afereseproceduren.

    Del A og B begge:

  6. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

    1. Afkortningsfraktion på ≥ 27% ved ekkokardiogram, eller
    2. Udstødningsfraktion på ≥ 50 % ved radionuklidevaluering eller ekkokardiogram.

  7. Tilstrækkelig leverfunktion skal påvises, defineret som:

    c. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder OG d. ALT (SGPT) < 10 x øvre normalgrænse (ULN) for alder

  8. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 10 < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

    ≥ 16 år 1,7 1,4

  9. En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (≥13 år eller efter menstruationsstart)
  10. Både mandlige og kvindelige post-pubertale forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under behandlingen og i seks måneder efter behandlingen er stoppet. Disse metoder omfatter total afholdenhed (ingen sex), orale præventionsmidler ("pillen"), en intrauterin enhed (IUD), levonorgestrol-implantater (Norplant) eller medroxyprogesteronacetat-injektioner (Depo-provera-skud). Hvis en af ​​disse ikke kan bruges, anbefales svangerskabsforebyggende skum med kondom.

  11. Informeret samtykke: Alle forsøgspersoner og/eller juridiske værger skal underskrive informeret skriftligt samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

    Del B:

  12. Alle patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose neuroblastom, være alderen ≤ 21 år ved den første diagnose og klassificeret som højrisiko efter de kriterier, der anvendes af COG eller SIOPEN på diagnosetidspunktet. Undtagelse: Patienter, der oprindeligt er diagnosticeret som ikke-højrisikoneuroblastom, men senere konverteret (og/eller recidiverende) til højrisikoneuroblastom er også kvalificerede.
  13. Tidligere terapifag skal passe ind i en af ​​de stratakategorier, der er anført i afsnit 10.5 for at være berettiget til at tilmelde sig del B af denne undersøgelse.

  14. Tumorundersøgelse før tilmelding:

    Inden optagelse på del B skal der foretages en bestemmelse af obligatorisk sygdomsstadieinddeling. Tumorbilleddannelsesundersøgelser, herunder CT eller MRI, MIBG eller PET og VMA/HVA (PET-scanning bør udføres for patienter med tidligere sygdom, som ikke var MIBG-ivrig). Knoglemarvsaspirater og biopsier er påkrævet.

    Denne sygdomsvurdering er påkrævet for egnethed og bør helst udføres inden for 2 uger, men skal udføres inden for maksimalt 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  15. Timing- Indskrivning skal ske før dag + 120 efter transplantation, helst når forsøgspersonen er inden for 28 dage efter afsluttet lokal strålebehandling (hvis givet).

Eksklusionskriterier (del A og B)

  1. Forsøgspersoner, der er 12-18 måneder gamle med INSS trin 4 og alle trin 3 forsøgspersoner med gunstige biologiske egenskaber (dvs. ikke-amplificeret MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks > 1) er ikke kvalificerede.
  2. Ammende hunner er ikke berettigede, medmindre de har indvilget i ikke at amme deres spædbørn.
  3. Forsøgspersoner, der får ethvert forsøgslægemiddel samtidigt.
  4. Forsøgspersoner med enhver anden medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, malabsorptionssyndromer, psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren vurderer, at det er sandsynligt, at det vil forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne, eller som vil forstyrre en forsøgspersons evne til at underskrive eller den juridiske værges evnen til at underskrive det informerede samtykke, og forsøgspersonens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard immunterapi uden DFMO
Et af følgende lægemidler vil blive valgt for hvert individ baseret på molekylært vejledte resultater: ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil blive fulgt efter standard immunterapi med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og isotretinoin. Ved afslutningen af ​​immunterapien vil DFMO blive givet til alle forsøgspersoner BID i 730 dage.
Medicin: Ceritinib
Et af følgende lægemidler vil blive valgt for hvert individ baseret på molekylært vejledte resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil blive efterfulgt af konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og derefter vil alle forsøgspersoner modtage DFMO i 2 år som vedligeholdelse.
Andre navne:
  • Zykadia
Medicin: dasatinib
Et af følgende lægemidler vil blive valgt for hvert individ baseret på molekylært vejledte resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil blive efterfulgt af konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og derefter vil alle forsøgspersoner modtage DFMO i 2 år som vedligeholdelse.
Andre navne:
  • Sprycel
Medicin: sorafenib
Et af følgende lægemidler vil blive valgt for hvert individ baseret på molekylært vejledte resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil blive efterfulgt af konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og derefter vil alle forsøgspersoner modtage DFMO i 2 år som vedligeholdelse.
Andre navne:
  • Nexavar
Medicin: vorinostat
Et af følgende lægemidler vil blive valgt for hvert individ baseret på molekylært vejledte resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil blive efterfulgt af konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og derefter vil alle forsøgspersoner modtage DFMO i 2 år som vedligeholdelse.
Andre navne:
  • ZOLINZA
Aktiv komparator: Standard immunterapi med DFMO
Et af følgende lægemidler vil blive valgt for hvert individ baseret på molekylært vejledte resultater: ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil blive fulgt efter standard immunterapi med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og isotretinoin PLUS 1000mg/m2 BID af DFMO. Ved afslutningen af ​​immunterapien vil alle forsøgspersoner fortsætte med at modtage DFMO BID i 730 dage.
Medicin: Ceritinib
Et af følgende lægemidler vil blive valgt for hvert individ baseret på molekylært vejledte resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil blive efterfulgt af konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og derefter vil alle forsøgspersoner modtage DFMO i 2 år som vedligeholdelse.
Andre navne:
  • Zykadia
Medicin: dasatinib
Et af følgende lægemidler vil blive valgt for hvert individ baseret på molekylært vejledte resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil blive efterfulgt af konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og derefter vil alle forsøgspersoner modtage DFMO i 2 år som vedligeholdelse.
Andre navne:
  • Sprycel
Medicin: sorafenib
Et af følgende lægemidler vil blive valgt for hvert individ baseret på molekylært vejledte resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil blive efterfulgt af konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og derefter vil alle forsøgspersoner modtage DFMO i 2 år som vedligeholdelse.
Andre navne:
  • Nexavar
Medicin: vorinostat
Et af følgende lægemidler vil blive valgt for hvert individ baseret på molekylært vejledte resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil blive efterfulgt af konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og derefter vil alle forsøgspersoner modtage DFMO i 2 år som vedligeholdelse.
Andre navne:
  • ZOLINZA
Medicin: DFMO
DFMO vil blive givet til arm B under immunterapi og derefter i 2 år som vedligeholdelse til alle forsøgspersoner, der afslutter immunterapi.
Andre navne:
  • Eflornithin, a-difluormethylornithin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dage fra start af terapi til dato for første tilbagefald
Tidsramme: Op til 8 år

For at måle responsen af ​​de valgte behandlinger baseret på:

• Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Op til 8 år
Antal forsøgspersoner, der har valgt et målrettet middel til behandling.
Tidsramme: 2 år

Ved afslutningen af ​​induktionsterapien vil efterforskerne bestemme muligheden for at tilføje molekylært styret målrettet terapi til standardbehandling kemoterapi. Gennemførlighed vil blive defineret som:

  1. Emnet har identificeret en målrettet agent
  2. Modtager 75 % af doseringen af ​​medicin, mens den er på undersøgelsesprotokol under cyklus 3-6
  3. Forsøgsperson er ikke fjernet fra undersøgelsen på grund af målrettet lægemiddelrelateret toksicitet.
2 år
Antal forsøgspersoner, der modtager 75 % af doseringen af ​​medicin, mens de er på undersøgelsesprotokol under cyklus 3-6.
Tidsramme: 2 år

Ved afslutningen af ​​induktionsterapien vil efterforskerne bestemme muligheden for at tilføje molekylært styret målrettet terapi til standardbehandling kemoterapi. Gennemførlighed vil blive defineret som:

  1. Emnet har identificeret en målrettet agent
  2. Modtager 75 % af doseringen af ​​medicin, mens den er på undersøgelsesprotokol under cyklus 3-6
  3. Forsøgsperson er ikke fjernet fra undersøgelsen på grund af målrettet lægemiddelrelateret toksicitet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dage, som forsøgspersoner forbliver i live
Tidsramme: 3 år plus 5 års opfølgning

For at måle responsen af ​​de valgte behandlinger baseret på:

  • Samlet responsrate (ORR) efter induktionsterapi
  • Samlet overlevelse (OS)
3 år plus 5 års opfølgning
Samlet responsrate (ORR) af deltagere ved tilstedeværelsen af ​​radiologisk vurderelig sygdom ved tværsnits-CT- ​​eller MRI-billeddannelse og/eller ved MIBG- eller PET-scanninger.
Tidsramme: Op til 8 år

For at måle responsen af ​​de valgte behandlinger baseret på:

• Samlet responsrate (ORR) efter induktionsterapi
Op til 8 år
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 3 år
At sammenligne toksicitetseffekter af difluormethylornithin (DFMO) i kombination med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og isotretinoin versus Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og isotretinoin alene.
3 år
Mængden af ​​smertestillende medicin, der kræves af arm A versus arm B
Tidsramme: 3 år
At sammenligne niveauet af smertemedicin, der er nødvendig under immunterapi hos patienter, der får difluormethylornithin (DFMO) i kombination med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og Isotretinoin versus dem, der får Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og isotretinoin alene.
3 år
Antal forsøgspersoner, der skal afbrydes i behandlingen på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0.
Tidsramme: 1 år

Ved afslutningen af ​​induktionsterapien vil efterforskerne bestemme muligheden for at tilføje molekylært styret målrettet terapi til standardbehandling kemoterapi. Gennemførlighed vil blive defineret som:

  1. Emnet har identificeret en målrettet agent
  2. Modtager 75 % af doseringen af ​​medicin, mens den er på undersøgelsesprotokol under cyklus 3-6
  3. Forsøgsperson er ikke fjernet fra undersøgelsen på grund af målrettet lægemiddelrelateret toksicitet.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Giselle Sholler

Samarbejdspartnere

Beat NB Cancer Foundation
K C Pharmaceuticals Inc.
Team Parker for Life
Dell, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2015

Først opslået (Anslået)

24. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NMTRC012

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med Ceritinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner