Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pediatrisk presisjonslaboratorium avansert neuroblastomterapi (PEDS-PLAN)

24. april 2026 oppdatert av: Giselle Sholler

En studie med molekylærveiledet terapi med induksjonskjemoterapi etterfulgt av en randomisert kontrollert studie av standard immunterapi med eller uten DFMO etterfulgt av DFMO-vedlikehold for personer med nylig diagnostisert høyrisikoneuroblastom

En prospektiv åpen multisenterstudie for å evaluere gjennomførbarheten og den akutte toksisiteten ved bruk av molekylærveiledet terapi i kombinasjon med standardterapi etterfulgt av en randomisert kontrollert studie av standard immunterapi med eller uten DFMO etterfulgt av DFMO-vedlikehold for pasienter med nylig diagnostisert høyrisikoneuroblastom .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

500

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Bielamowicz
        • Ta kontakt med:
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Rekruttering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Rekruttering
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jamie Libes-Bander
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33614
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Don Eslin
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Rekruttering
        • Augusta University Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Rekruttering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Hovedetterforsker:
          • Randal Wada
        • Ta kontakt med:
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Fullført
        • St. Lukes
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60453
        • Fullført
        • Advocate Aurora Research Institute
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Ferguson
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Fullført
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Rekruttering
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • William Ferguson
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Fullført
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Rekruttering
        • Randall Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
        • Hovedetterforsker:
          • Jaqueline Kraveka
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78723
        • Rekruttering
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Virginia Harrod
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Rekruttering
        • Children's Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Tanya Watt
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Del A:

  1. Diagnose: Forsøkspersonene må ha en diagnose av neuroblastom eller ganglioneuroblastom (nodulær eller blandet) verifisert ved histologi eller påvisning av klumper av tumorceller i benmargen med forhøyede katekolaminmetabolitter i urinen. Personer med følgende sykdomsstadier ved diagnose er kvalifisert, hvis de oppfyller de andre spesifiserte kriteriene:

    a) Personer med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS trinn 4 er kvalifisert med følgende: i. Alder > 18 måneder (> 547 dager) uavhengig av biologiske egenskaper eller ii. Alder 12-18 måneder (365-547 dager) med noen av følgende 3 ugunstige biologiske egenskaper (MYCN-amplifikasjon, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks = 1) eller iii. MYCN-forsterkning (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ytterligere biologiske egenskaper.

    b) Personer med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS trinn 3 er kvalifisert for følgende: i. MYCN-forsterkning (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ytterligere biologiske egenskaper eller ii. Alder > 18 måneder (> 547 dager) med ugunstig patologi, uavhengig av MYCN-status.

    c) Personer med nylig diagnostisert nevroblastom med INSS-stadium 2A/2B med MYCN-amplifikasjon (> 4 ganger økning i MYCN-signaler sammenlignet med referansesignaler), uavhengig av alder eller ytterligere biologiske egenskaper.

  2. Forsøkspersonene må være ≤ 21 år ved første diagnose
  3. Pasienter må ikke ha hatt tidligere systemisk terapi bortsett fra lokalisert nødstråling til steder med livstruende eller funksjonstruende sykdom og/eller ikke mer enn 1 syklus med kjemoterapi per lav- eller middels risiko nevroblastomregime (i henhold til P9641, A3961, ANBL0531 , eller lignende) før bestemmelse av MYCN-amplifikasjonsstatus og histologi.
  4. Prøver vil kun bli innhentet på en måte som ikke er signifikant risiko og ikke kun for formålet med undersøkelsestesting.

  5. Evne til å tolerere PBSC-samling: Ingen kjent kontraindikasjon for PBSC-samling. Eksempler på kontraindikasjoner vil inkludere en vekt eller størrelse som er mindre enn det som er fastslått å være mulig ved innsamlingsinstitusjonen, eller en fysisk tilstand som vil begrense barnets evne til å gjennomgå aferesekateterplassering (hvis nødvendig) og/eller afereseprosedyren.

    Del A og B begge:

  6. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

    1. Forkortingsfraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram, eller
    2. Ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 % ved radionuklidevaluering eller ekkokardiogram.

  7. Tilstrekkelig leverfunksjon må påvises, definert som:

    c. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder OG d. ALT (SGPT) < 10 x øvre normalgrense (ULN) for alder

  8. Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

    ≥ 16 år 1,7 1,4

  9. En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinnelige deltakere i fertil alder (≥13 år eller etter menstruasjonsstart)
  10. Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten må godta å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under behandlingen og i seks måneder etter at behandlingen er stoppet. Disse metodene inkluderer total avholdenhet (ingen sex), orale prevensjonsmidler ("pillen"), en intrauterin enhet (IUD), levonorgestrol-implantater (Norplant), eller medroksyprogesteronacetat-injeksjoner (Depo-provera-skudd). Dersom en av disse ikke kan brukes, anbefales prevensjonsskum med kondom.

  11. Informert samtykke: Alle forsøkspersoner og/eller juridiske foresatte må signere informert skriftlig samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

    Del B:

  12. Alle pasienter må ha en patologisk bekreftet diagnose nevroblastom, være alder ≤ 21 år ved førstegangsdiagnose, og klassifisert som høyrisiko etter kriteriene brukt av COG eller SIOPEN ved diagnosetidspunktet. Unntak: Pasienter som i utgangspunktet er diagnostisert som ikke-høyrisikonevroblastom, men senere konvertert (og/eller residiv) til høyrisikonevroblastom er også kvalifisert.
  13. Tidligere terapifag må passe inn i en av stratakategoriene oppført i avsnitt 10.5 for å være kvalifisert til å melde seg på del B av denne studien.

  14. Tumorundersøkelse før registrering:

    Før påmelding til del B må det foretas en bestemmelse om obligatorisk sykdomsstadie. Tumoravbildningsstudier inkludert CT eller MR, MIBG eller PET og VMA/HVA (PET-skanning bør gjøres for pasienter med tidligere sykdom som ikke var MIBG-ivrig). Benmargsaspirater og biopsier er nødvendig.

    Denne sykdomsvurderingen er nødvendig for kvalifisering og bør gjøres fortrinnsvis innen 2 uker, men må gjøres innen maksimalt 4 uker før første dose av studiemedikamentet.

  15. Tidspunkt - Registrering skal skje før dag + 120 etter transplantasjon, fortrinnsvis når forsøkspersonen er innen 28 dager etter fullført lokal strålebehandling (hvis gitt).

Ekskluderingskriterier (del A og B)

  1. Forsøkspersoner som er 12-18 måneder gamle med INSS trinn 4 og alle trinn 3-emner med gunstige biologiske egenskaper (dvs. ikke-amplifisert MYCN, gunstig patologi og DNA-indeks > 1) er ikke kvalifisert.
  2. Ammende kvinner er ikke kvalifisert med mindre de har avtalt å ikke amme spedbarnene sine.
  3. Forsøkspersoner som får et hvilket som helst undersøkelsesmiddel samtidig.
  4. Forsøkspersoner med en hvilken som helst annen medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til malabsorpsjonssyndromer, psykiske lidelser eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses for å være sannsynlig å forstyrre tolkningen av resultatene eller som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å signere eller den juridiske vergens evne til å signere det informerte samtykket, og forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard immunterapi uten DFMO
Ett av følgende legemidler vil bli valgt for hvert forsøksperson basert på molekylært veiledede resultater: ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil bli fulgt etter standard immunterapi med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og isotretinoin. Ved slutten av immunterapien vil DFMO bli gitt til alle forsøkspersoner BID i 730 dager.
Legemiddel: Ceritinib
Ett av følgende legemidler vil bli valgt for hvert forsøksperson basert på molekylær veiledede resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil bli etterfulgt av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og deretter vil alle forsøkspersoner få DFMO i 2 år som vedlikehold.
Andre navn:
  • Zykadia
Legemiddel: dasatinib
Ett av følgende legemidler vil bli valgt for hvert forsøksperson basert på molekylær veiledede resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil bli etterfulgt av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og deretter vil alle forsøkspersoner få DFMO i 2 år som vedlikehold.
Andre navn:
  • Sprycel
Legemiddel: sorafenib
Ett av følgende legemidler vil bli valgt for hvert forsøksperson basert på molekylær veiledede resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil bli etterfulgt av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og deretter vil alle forsøkspersoner få DFMO i 2 år som vedlikehold.
Andre navn:
  • Nexavar
Legemiddel: vorinostat
Ett av følgende legemidler vil bli valgt for hvert forsøksperson basert på molekylær veiledede resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil bli etterfulgt av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og deretter vil alle forsøkspersoner få DFMO i 2 år som vedlikehold.
Andre navn:
  • ZOLINZA
Aktiv komparator: Standard immunterapi med DFMO
Ett av følgende legemidler vil bli valgt for hvert forsøksperson basert på molekylært veiledede resultater: ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil bli fulgt etter standard immunterapi med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og isotretinoin PLUSS 1000mg/m2 BID av DFMO. Ved slutten av immunterapien vil alle forsøkspersoner fortsette å motta DFMO BID i 730 dager.
Legemiddel: Ceritinib
Ett av følgende legemidler vil bli valgt for hvert forsøksperson basert på molekylær veiledede resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil bli etterfulgt av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og deretter vil alle forsøkspersoner få DFMO i 2 år som vedlikehold.
Andre navn:
  • Zykadia
Legemiddel: dasatinib
Ett av følgende legemidler vil bli valgt for hvert forsøksperson basert på molekylær veiledede resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil bli etterfulgt av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og deretter vil alle forsøkspersoner få DFMO i 2 år som vedlikehold.
Andre navn:
  • Sprycel
Legemiddel: sorafenib
Ett av følgende legemidler vil bli valgt for hvert forsøksperson basert på molekylær veiledede resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil bli etterfulgt av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og deretter vil alle forsøkspersoner få DFMO i 2 år som vedlikehold.
Andre navn:
  • Nexavar
Legemiddel: vorinostat
Ett av følgende legemidler vil bli valgt for hvert forsøksperson basert på molekylær veiledede resultater: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Dette vil bli etterfulgt av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, og deretter vil alle forsøkspersoner få DFMO i 2 år som vedlikehold.
Andre navn:
  • ZOLINZA
Legemiddel: DFMO
DFMO vil bli gitt til arm B under immunterapi og deretter i 2 år som vedlikehold til alle forsøkspersoner som fullfører immunterapi.
Andre navn:
  • Eflornitin, α-difluormetylornitin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager fra start av terapi til dato for første tilbakefall
Tidsramme: Inntil 8 år

For å måle responsen til behandlinger valgt basert på:

• Eventfri overlevelse (EFS)
Inntil 8 år
Antall forsøkspersoner som har et målrettet middel valgt for behandling.
Tidsramme: 2 år

Når induksjonsterapien er fullført, vil etterforskerne avgjøre muligheten for å legge til molekylærveiledet målrettet terapi til standardbehandling med kjemoterapi. Gjennomførbarhet vil bli definert som:

  1. Emnet har identifisert en målrettet agent
  2. Mottar 75 % av doseringen av medisiner mens den er på studieprotokoll under syklus 3-6
  3. Forsøkspersonen fjernes ikke fra studien på grunn av målrettet legemiddelrelatert toksisitet.
2 år
Antall forsøkspersoner som mottar 75 % av doseringen av medisiner mens de er på studieprotokoll under syklus 3-6.
Tidsramme: 2 år

Når induksjonsterapien er fullført, vil etterforskerne avgjøre muligheten for å legge til molekylærveiledet målrettet terapi til standardbehandling med kjemoterapi. Gjennomførbarhet vil bli definert som:

  1. Emnet har identifisert en målrettet agent
  2. Mottar 75 % av doseringen av medisiner mens den er på studieprotokoll under syklus 3-6
  3. Forsøkspersonen fjernes ikke fra studien på grunn av målrettet legemiddelrelatert toksisitet.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager som forsøkspersonene forblir i live
Tidsramme: 3 år pluss 5 års oppfølging

For å måle responsen til behandlinger valgt basert på:

  • Total responsrate (ORR) etter induksjonsterapi
  • Total overlevelse (OS)
3 år pluss 5 års oppfølging
Samlet responsrate (ORR) av deltakere ved tilstedeværelse av radiologisk vurderingsbar sykdom ved tverrsnitts-CT- ​​eller MR-avbildning og/eller ved MIBG- eller PET-skanning.
Tidsramme: Inntil 8 år

For å måle responsen til behandlinger valgt basert på:

• Total responsrate (ORR) etter induksjonsterapi
Inntil 8 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 3 år
For å sammenligne toksisitetseffekter av difluormetylornitin (DFMO) i kombinasjon med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og isotretinoin versus Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og isotretinoin alene.
3 år
Mengde smertemedisin som kreves av arm A versus arm B
Tidsramme: 3 år
For å sammenligne nivået av smertemedisin som er nødvendig under immunterapi hos pasienter som får difluormetylornitin (DFMO) i kombinasjon med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og Isotretinoin versus de som får Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 og isotretinoin alene.
3 år
Antall forsøkspersoner som kreves for å avslutte behandlingen på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger, vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: 1 år

Når induksjonsterapien er fullført, vil etterforskerne avgjøre muligheten for å legge til molekylærveiledet målrettet terapi til standardbehandling med kjemoterapi. Gjennomførbarhet vil bli definert som:

  1. Emnet har identifisert en målrettet agent
  2. Mottar 75 % av doseringen av medisiner mens den er på studieprotokoll under syklus 3-6
  3. Forsøkspersonen fjernes ikke fra studien på grunn av målrettet legemiddelrelatert toksisitet.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Giselle Sholler

Samarbeidspartnere

Beat NB Cancer Foundation
K C Pharmaceuticals Inc.
Team Parker for Life
Dell, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2015

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

24. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NMTRC012

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Kliniske studier på Ceritinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere