Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pediatrická precizní laboratorní terapie pokročilého neuroblastomu (PEDS-PLAN)

1. září 2026 aktualizováno: Giselle Sholler

Studie využívající molekulárně řízenou terapii s indukční chemoterapií, po níž následovala randomizovaná kontrolovaná studie standardní imunoterapie s DFMO nebo bez DFMO, po níž následovala údržba DFMO pro subjekty s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem

Prospektivní otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení proveditelnosti a akutní toxicity použití molekulárně řízené terapie v kombinaci se standardní terapií, po níž následuje Randomizovaná kontrolovaná studie standardní imunoterapie s DFMO nebo bez DFMO s následnou udržovací léčbou DFMO pro subjekty s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým neuroblastomem .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

500

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Nábor
        • Arkansas Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Nábor
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Nábor
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • Nábor
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Don Eslin
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Nábor
        • Augusta University Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Nábor
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Randal Wada
        • Kontakt:
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Dokončeno
        • St. Lukes
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60453
        • Dokončeno
        • Advocate Aurora Research Institute
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Nábor
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Dokončeno
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Nábor
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Dokončeno
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Nábor
        • Randall Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jaqueline Kraveka
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Nábor
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Virginia Harrod
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • Children's Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Část A:

  1. Diagnóza: Subjekty musí mít diagnózu neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu (nodulárního nebo smíšeného) ověřenou histologií nebo průkazem shluků nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými metabolity katecholaminů v moči. Subjekty s následujícími stádii onemocnění při diagnóze jsou způsobilé, pokud splňují další specifikovaná kritéria:

    a) Subjekty s nově diagnostikovaným neuroblastomem s INSS stadiem 4 jsou způsobilé s následujícím: i. Věk > 18 měsíců (> 547 dní) bez ohledu na biologické vlastnosti nebo ii. Věk 12-18 měsíců (365-547 dní) s některým z následujících 3 nepříznivých biologických vlastností (amplifikace MYCN, nepříznivá patologie a/nebo DNA index = 1) nebo iii. Amplifikace MYCN (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na věk nebo další biologické vlastnosti.

    b) Subjekty s nově diagnostikovaným neuroblastomem s INSS stádia 3 jsou způsobilé s následujícím: i. amplifikace MYCN (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na věk nebo další biologické znaky nebo ii. Věk > 18 měsíců (> 547 dní) s nepříznivou patologií, bez ohledu na stav MYCN.

    c) Subjekty s nově diagnostikovaným neuroblastomem s INSS stadiem 2A/2B s amplifikací MYCN (> 4násobné zvýšení signálů MYCN ve srovnání s referenčními signály), bez ohledu na věk nebo další biologické znaky.

  2. Subjekty musí mít při počáteční diagnóze věk ≤ 21 let
  3. Subjekty nesmějí mít předchozí systémovou léčbu s výjimkou lokalizovaného nouzového ozařování na místa život ohrožujícího nebo funkci ohrožujícího onemocnění a/nebo ne více než 1 cyklus chemoterapie v režimu neuroblastomu s nízkým nebo středním rizikem (podle P9641, A3961, ANBL0531 nebo podobně) před určením stavu amplifikace MYCN a histologie.
  4. Vzorky budou získávány pouze způsobem s nevýznamným rizikem a ne pouze pro účely výzkumného testování.

  5. Schopnost tolerovat odběr PBSC: Žádná známá kontraindikace odběru PBSC. Mezi příklady kontraindikací patří hmotnost nebo velikost menší, než jaká byla stanovena jako proveditelná ve sběrné instituci, nebo fyzický stav, který by omezoval schopnost dítěte podstoupit zavedení aferézního katetru (je-li to nutné) a/nebo aferézní postup.

    Část A i B:

  6. Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

    1. Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu, popř
    2. Ejekční frakce ≥ 50 % podle radionuklidového hodnocení nebo echokardiogramu.

  7. Musí být prokázána adekvátní funkce jater, definovaná jako:

    C. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk A d. ALT (SGPT) < 10 x horní hranice normálu (ULN) pro věk

  8. Subjekty musí mít adekvátní renální funkci definovanou jako sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně:

    Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena 1 měsíc až < 6 měsíců 0,4 0,4 ​​6 měsíců až < 1 rok 0,5 0,5 1 až < 2 roky 0,6 0,6 2 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let až 1 1 10 < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

    ≥ 16 let 1,7 1,4

  9. Těhotenský test s negativním sérem je vyžadován u žen ve fertilním věku (≥13 let nebo po začátku menstruace)
  10. Subjekty v postpubertální studii muži i ženy musí souhlasit s používáním jedné z nejúčinnějších metod antikoncepce během léčby a po dobu šesti měsíců po jejím ukončení. Mezi tyto metody patří úplná abstinence (bez sexu), perorální antikoncepce ("pilulka"), nitroděložní tělísko (IUD), implantáty levonorgestrolu (Norplant) nebo injekce medroxyprogesteronacetátu (výstřely Depo-provera). Pokud jeden z nich nelze použít, doporučuje se antikoncepční pěna s kondomem.

  11. Informovaný souhlas: Všechny subjekty a/nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný písemný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.

    Část B:

  12. Všichni pacienti musí mít patologicky potvrzenou diagnózu neuroblastomu, být ve věku ≤ 21 let při počáteční diagnóze a klasifikováni jako vysoce rizikoví podle kritérií používaných COG nebo SIOPEN v době diagnózy. Výjimka: pacienti, kteří jsou zpočátku diagnostikováni jako neuroblastom bez vysokého rizika, ale později přeměněni (a/nebo relabují) na vysoce rizikový neuroblastom, jsou také způsobilí.
  13. Předchozí terapie – subjekty musí spadat do jedné z kategorií vrstev uvedených v části 10.5, aby se mohly zapsat do části B této studie.

  14. Průzkum nádorů před registrací:

    Před zařazením do části B musí být provedeno stanovení povinného stagingu onemocnění. Studie zobrazování nádorů včetně CT nebo MRI, MIBG nebo PET a VMA/HVA (PET sken by měl být proveden u pacientů s předchozím onemocněním, které nebylo MIBG neavidní). Jsou vyžadovány aspirace kostní dřeně a biopsie.

    Toto hodnocení onemocnění je vyžadováno pro způsobilost a mělo by být provedeno nejlépe do 2 týdnů, ale musí být provedeno maximálně 4 týdny před první dávkou studovaného léku.

  15. Načasování – K zápisu dojde před dnem + 120 po transplantaci, nejlépe když je subjekt do 28 dnů po dokončení lokální radiační terapie (pokud byla podána).

Kritéria vyloučení (část A a B)

  1. Subjekty, které jsou ve věku 12-18 měsíců s INSS stádium 4 a všechny subjekty stádia 3 s příznivými biologickými rysy (tj. neamplifikovaná MYCN, příznivá patologie a DNA index > 1), nejsou způsobilí.
  2. Kojící ženy nejsou způsobilé, pokud nesouhlasily s tím, že nebudou kojit své děti.
  3. Subjekty, které souběžně užívají jakýkoli testovaný lék.
  4. Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, včetně, ale bez omezení na, malabsorpční syndromy, duševní onemocnění nebo zneužívání návykových látek, u kterých se podle zkoušejícího může stát, že budou narušovat interpretaci výsledků nebo které by narušily schopnost subjektu podepisovat se nebo zákonného zástupce. schopnost podepsat informovaný souhlas a schopnost subjektu spolupracovat a účastnit se studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standard Immunotherapy without DFMO
One of the following drugs will be chosen for each subject based on molecular guided results: ceritinib, dasatinib, sorafenib or vorinostat. This will be followed by standard anti-GD2 immunotherapy and isotretinoin. At the end of immunotherapy, DFMO will be given to all subjects BID for 730 days.
Lék: Ceritinib
Pro každý subjekt bude na základě molekulárně řízených výsledků vybrán jeden z následujících léků: Ceritinib, dasatinib, sorafenib nebo vorinostat. Poté bude následovat konsolidace, imunoterapie +/- DFMO a poté budou všechny subjekty dostávat DFMO po dobu 2 let jako udržovací.
Ostatní jména:
  • Zykadia
Lék: dasatinib
Pro každý subjekt bude na základě molekulárně řízených výsledků vybrán jeden z následujících léků: Ceritinib, dasatinib, sorafenib nebo vorinostat. Poté bude následovat konsolidace, imunoterapie +/- DFMO a poté budou všechny subjekty dostávat DFMO po dobu 2 let jako udržovací.
Ostatní jména:
  • Sprycel
Lék: sorafenib
Pro každý subjekt bude na základě molekulárně řízených výsledků vybrán jeden z následujících léků: Ceritinib, dasatinib, sorafenib nebo vorinostat. Poté bude následovat konsolidace, imunoterapie +/- DFMO a poté budou všechny subjekty dostávat DFMO po dobu 2 let jako udržovací.
Ostatní jména:
  • Nexavar
Lék: vorinostat
Pro každý subjekt bude na základě molekulárně řízených výsledků vybrán jeden z následujících léků: Ceritinib, dasatinib, sorafenib nebo vorinostat. Poté bude následovat konsolidace, imunoterapie +/- DFMO a poté budou všechny subjekty dostávat DFMO po dobu 2 let jako udržovací.
Ostatní jména:
  • ZOLINZA
Aktivní komparátor: Standard Immunotherapy with DFMO
One of the following drugs will be chosen for each subject based on molecular guided results: ceritinib, dasatinib, sorafenib or vorinostat. This will be followed by standard anti-GD2 immunotherapy and isotretinoin PLUS twice a day DFMO. At the end of immunotherapy, all subjects will go on to receive DFMO twice a day for 730 days.
Lék: Ceritinib
Pro každý subjekt bude na základě molekulárně řízených výsledků vybrán jeden z následujících léků: Ceritinib, dasatinib, sorafenib nebo vorinostat. Poté bude následovat konsolidace, imunoterapie +/- DFMO a poté budou všechny subjekty dostávat DFMO po dobu 2 let jako udržovací.
Ostatní jména:
  • Zykadia
Lék: dasatinib
Pro každý subjekt bude na základě molekulárně řízených výsledků vybrán jeden z následujících léků: Ceritinib, dasatinib, sorafenib nebo vorinostat. Poté bude následovat konsolidace, imunoterapie +/- DFMO a poté budou všechny subjekty dostávat DFMO po dobu 2 let jako udržovací.
Ostatní jména:
  • Sprycel
Lék: sorafenib
Pro každý subjekt bude na základě molekulárně řízených výsledků vybrán jeden z následujících léků: Ceritinib, dasatinib, sorafenib nebo vorinostat. Poté bude následovat konsolidace, imunoterapie +/- DFMO a poté budou všechny subjekty dostávat DFMO po dobu 2 let jako udržovací.
Ostatní jména:
  • Nexavar
Lék: vorinostat
Pro každý subjekt bude na základě molekulárně řízených výsledků vybrán jeden z následujících léků: Ceritinib, dasatinib, sorafenib nebo vorinostat. Poté bude následovat konsolidace, imunoterapie +/- DFMO a poté budou všechny subjekty dostávat DFMO po dobu 2 let jako udržovací.
Ostatní jména:
  • ZOLINZA
Lék: DFMO
DFMO bude podáván rameni B během imunoterapie a poté po dobu 2 let jako udržovací léčba všem subjektům, které dokončí imunoterapii.
Ostatní jména:
  • Eflornithin, α-difluormethylornithin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní od začátku léčby do data prvního relapsu
Časové okno: Až 8 let

Měřit odezvu na léčbu zvolenou na základě:

• Přežití bez událostí (EFS)
Až 8 let
Počet subjektů, které mají cílené činidlo vybrané pro léčbu.
Časové okno: 2 roky

Po dokončení indukční terapie vyšetřovatelé určí proveditelnost přidání molekulárně řízené cílené terapie ke standardní chemoterapii. Proveditelnost bude definována jako:

  1. Subjekt má identifikovaného cíleného agenta
  2. Dostává 75 % dávek léků, zatímco je na protokolu studie během cyklů 3-6
  3. Subjekt nebyl vyřazen ze studie kvůli toxicitě související s cílenou látkou.
2 roky
Počet subjektů, které během cyklů 3-6 dostanou 75 % dávek léků, zatímco jsou v protokolu studie.
Časové okno: 2 roky

Po dokončení indukční terapie vyšetřovatelé určí proveditelnost přidání molekulárně řízené cílené terapie ke standardní chemoterapii. Proveditelnost bude definována jako:

  1. Subjekt má identifikovaného cíleného agenta
  2. Dostává 75 % dávek léků, zatímco je na protokolu studie během cyklů 3-6
  3. Subjekt nebyl vyřazen ze studie kvůli toxicitě související s cílenou látkou.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet dní, po které zůstávají subjekty naživu
Časové okno: 3 roky plus 5 let sledování

Měřit odezvu na léčbu zvolenou na základě:

  • Celková míra odpovědi (ORR) po indukční terapii
  • Celkové přežití (OS)
3 roky plus 5 let sledování
Celková míra odezvy (ORR) účastníků podle přítomnosti radiologicky hodnotitelného onemocnění pomocí průřezového CT nebo MRI zobrazení a/nebo MIBG nebo PET skenů.
Časové okno: Až 8 let

Měřit odezvu na léčbu zvolenou na základě:

• Celková míra odpovědi (ORR) po indukční terapii
Až 8 let
Počet subjektů, u kterých se vyžaduje ukončení terapie kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.0.
Časové okno: 1 rok

Po dokončení indukční terapie vyšetřovatelé určí proveditelnost přidání molekulárně řízené cílené terapie ke standardní chemoterapii. Proveditelnost bude definována jako:

  1. Subjekt má identifikovaného cíleného agenta
  2. Dostává 75 % dávek léků, zatímco je na protokolu studie během cyklů 3-6
  3. Subjekt nebyl vyřazen ze studie kvůli toxicitě související s cílenou látkou.
1 rok
Number of participants with treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v4.0
Časové okno: 3 years
To compare toxicity effects of difluoromethylornithine (DFMO) in combination with anti-GD2 immunotherapy and isotretinoin versus anti-GD2 immunotherapy and isotretinoin alone.
3 years
Amount of pain medicine required by Arm A versus Arm B
Časové okno: 3 years
To compare level of pain medicine needed during immunotherapy in patients receiving difluoromethylornithine (DFMO) in combination with anti-GD2 immunotherapy and Isotretinoin versus those receiving anti-GD2 immunotherapy and isotretinoin alone.
3 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Giselle Sholler

Spolupracovníci

Beat NB Cancer Foundation
K C Pharmaceuticals Inc.
Team Parker for Life
Dell, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NMTRC012

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit