Laboratoire de précision pédiatrique Thérapie avancée du neuroblastome (PEDS-PLAN)

Partie A :

1. Diagnostic : les sujets doivent avoir un diagnostic de neuroblastome ou de ganglioneuroblastome (nodulaire ou mixte) vérifié par histologie ou démonstration d'amas de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec des métabolites urinaires élevés de catécholamines. Les sujets présentant les stades de la maladie suivants au moment du diagnostic sont éligibles s'ils répondent aux autres critères spécifiés :

   a) Les sujets atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué avec le stade 4 de l'INSS sont éligibles avec ce qui suit : i. Âge > 18 mois (> 547 jours) indépendamment des caractéristiques biologiques ou ii. Âgé de 12 à 18 mois (365 à 547 jours) avec l'une des 3 caractéristiques biologiques défavorables suivantes (amplification MYCN, pathologie défavorable et/ou indice ADN = 1) ou iii. Amplification de MYCN (> 4 fois plus de signaux MYCN par rapport aux signaux de référence), indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires.

   b) Les sujets atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué avec le stade INSS 3 sont éligibles avec ce qui suit : i. Amplification de MYCN (> 4 fois plus de signaux MYCN par rapport aux signaux de référence), indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires ou ii. Âge > 18 mois (> 547 jours) avec pathologie défavorable, quel que soit le statut MYCN.

   c) Sujets atteints d'un neuroblastome nouvellement diagnostiqué avec INSS stade 2A/2B avec amplification MYCN (> 4 fois plus de signaux MYCN par rapport aux signaux de référence), indépendamment de l'âge ou des caractéristiques biologiques supplémentaires.

2. Les sujets doivent être âgés de ≤ 21 ans au moment du diagnostic initial
3. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur, à l'exception d'une radiothérapie d'urgence localisée sur les sites d'une maladie potentiellement mortelle ou menaçant la fonction et / ou pas plus d'un cycle de chimiothérapie par un régime de neuroblastome à risque faible ou intermédiaire (selon P9641, A3961, ANBL0531 , ou similaire) avant la détermination du statut d'amplification et de l'histologie de MYCN.
4. Les échantillons ne seront obtenus que d'une manière à risque non significatif et non uniquement à des fins d'essais expérimentaux.

5. Capacité à tolérer la collecte de PBSC : Aucune contre-indication connue à la collecte de PBSC. Des exemples de contre-indications incluraient un poids ou une taille inférieurs à ceux déterminés comme étant réalisables dans l'établissement collecteur, ou une condition physique qui limiterait la capacité de l'enfant à subir le placement du cathéter d'aphérèse (si nécessaire) et/ou la procédure d'aphérèse.

   Partie A et B à la fois :

6. Fonction cardiaque adéquate définie comme :

   1. Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme, ou
   2. Fraction d'éjection ≥ 50 % par évaluation des radionucléides ou échocardiogramme.

7. Une fonction hépatique adéquate doit être démontrée, définie comme :

   c. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ET d. ALT (SGPT) < 10 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge

8. Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate définie comme une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

   Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme 1 mois à < 6 mois 0,4 0,4 ​​6 mois à < 1 an 0,5 0,5 1 à < 2 ans 0,6 0,6 2 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

   ≥ 16 ans 1,7 1,4

9. Un test de grossesse sérique négatif est requis pour les participantes en âge de procréer (≥ 13 ans ou après le début des règles)
10. Les sujets masculins et féminins de l'étude post-pubère doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt du traitement. Ces méthodes comprennent l'abstinence totale (pas de relations sexuelles), les contraceptifs oraux ("la pilule"), un dispositif intra-utérin (DIU), des implants de lévonorgestrol (Norplant) ou des injections d'acétate de médroxyprogestérone (injections de Depo-provera). Si l'un d'entre eux ne peut pas être utilisé, une mousse contraceptive avec un préservatif est recommandée.

11. Consentement éclairé : Tous les sujets et/ou tuteurs légaux doivent signer un consentement écrit éclairé. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.

    Partie B :

12. Tous les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de neuroblastome, être âgés de ≤ 21 ans au moment du diagnostic initial et classés comme à haut risque selon les critères utilisés par le COG ou le SIOPEN au moment du diagnostic. Exception : les patients initialement diagnostiqués comme neuroblastome non à haut risque, mais qui ont ensuite été convertis (et/ou rechutés) en neuroblastome à haut risque sont également éligibles.
13. Thérapie antérieure - les sujets doivent appartenir à l'une des catégories de strates énumérées à la section 10.5 pour pouvoir s'inscrire à la partie B de cette étude.

14. Enquête sur les tumeurs avant l'inscription :

    Avant l'inscription à la partie B, une détermination de la stadification obligatoire de la maladie doit être effectuée. Études d'imagerie tumorale, y compris CT ou IRM, MIBG ou PET, et VMA/HVA (la TEP doit être effectuée pour les patients ayant une maladie antérieure qui était MIBG non avide). Des ponctions et des biopsies de moelle osseuse sont nécessaires.

    Cette évaluation de la maladie est requise pour l'éligibilité et doit être effectuée de préférence dans les 2 semaines, mais doit être effectuée dans un délai maximum de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

15. Calendrier - L'inscription doit avoir lieu avant le jour + 120 post-transplantation, de préférence lorsque le sujet est dans les 28 jours suivant la fin de la radiothérapie locale (si administrée).

Critères d'exclusion (parties A et B)

1. Les sujets âgés de 12 à 18 mois avec le stade INSS 4 et tous les sujets de stade 3 présentant des caractéristiques biologiques favorables (c'est-à-dire, MYCN non amplifié, pathologie favorable et indice ADN> 1) ne sont pas éligibles.
2. Les femelles allaitantes ne sont pas éligibles à moins qu'elles n'aient accepté de ne pas allaiter leurs bébés.
3. Sujets recevant simultanément un médicament expérimental.
4. Les sujets atteints de toute autre condition médicale, y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes de malabsorption, la maladie mentale ou la toxicomanie, considérés par l'enquêteur comme susceptibles d'interférer avec l'interprétation des résultats ou qui interféreraient avec la capacité d'un sujet à signer ou le tuteur légal capacité à signer le consentement éclairé et capacité du sujet à coopérer et à participer à l'étude