Laboratorio di precisione pediatrica Terapia avanzata del neuroblastoma (PEDS-PLAN)

Parte A:

1. Diagnosi: i soggetti devono avere una diagnosi di neuroblastoma o ganglioneuroblastoma (nodulare o misto) verificata dall'istologia o dalla dimostrazione di grumi di cellule tumorali nel midollo osseo con elevati metaboliti delle catecolamine urinarie. Sono ammissibili i soggetti con i seguenti stadi della malattia alla diagnosi, se soddisfano gli altri criteri specificati:

   a) I soggetti con neuroblastoma di nuova diagnosi con stadio INSS 4 sono idonei con quanto segue: i. Età > 18 mesi (> 547 giorni) indipendentemente dalle caratteristiche biologiche o ii. Età 12-18 mesi (365-547 giorni) con una qualsiasi delle seguenti 3 caratteristiche biologiche sfavorevoli (amplificazione MYCN, patologia sfavorevole e/o indice DNA = 1) o iii. Amplificazione MYCN (aumento > 4 volte dei segnali MYCN rispetto ai segnali di riferimento), indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive.

   b) I soggetti con neuroblastoma di nuova diagnosi con stadio INSS 3 sono idonei con quanto segue: i. Amplificazione MYCN (aumento > 4 volte dei segnali MYCN rispetto ai segnali di riferimento), indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive o ii. Età > 18 mesi (> 547 giorni) con patologia sfavorevole, indipendentemente dallo stato MYCN.

   c) Soggetti con neuroblastoma di nuova diagnosi con stadio INSS 2A/2B con amplificazione MYCN (aumento > 4 volte dei segnali MYCN rispetto ai segnali di riferimento), indipendentemente dall'età o da caratteristiche biologiche aggiuntive.

2. I soggetti devono avere un'età ≤ 21 anni alla diagnosi iniziale
3. I soggetti non devono essere stati sottoposti a precedente terapia sistemica ad eccezione di radiazioni di emergenza localizzate in siti di malattia potenzialmente letale o funzionale e/o non più di 1 ciclo di chemioterapia per un regime di neuroblastoma a rischio basso o intermedio (come da P9641, A3961, ANBL0531 , o simili) prima della determinazione dello stato di amplificazione e dell'istologia di MYCN.
4. I campioni saranno ottenuti solo con modalità di rischio non significative e non esclusivamente a scopo di test investigativi.

5. Capacità di tollerare la raccolta di PBSC: nessuna controindicazione nota alla raccolta di PBSC. Esempi di controindicazioni includerebbero un peso o una dimensione inferiore a quanto ritenuto fattibile presso l'istituto di raccolta, o una condizione fisica che limiterebbe la capacità del bambino di sottoporsi al posizionamento del catetere per aferesi (se necessario) e/o alla procedura di aferesi.

   Parte A e B entrambe:

6. Adeguata funzione cardiaca definita come:

   1. Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma, o
   2. Frazione di eiezione ≥ 50% mediante valutazione del radionuclide o ecocardiogramma.

7. Deve essere dimostrata un'adeguata funzionalità epatica, definita come:

   C. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età E d. ALT (SGPT) < 10 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età

8. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:

   Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschio Femmina Da 1 mese a < 6 mesi 0,4 0,4 ​​Da 6 mesi a < 1 anno 0,5 0,5 Da 1 a < 2 anni 0,6 0,6 Da 2 a < 6 anni 0,8 0,8 Da 6 a < 10 anni 1 1 Da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 a < 16 anni 1,5 1,4

   ≥ 16 anni 1,7 1,4

9. È richiesto un test di gravidanza su siero negativo per le partecipanti di sesso femminile in età fertile (≥13 anni di età o dopo l'inizio delle mestruazioni)
10. I soggetti dello studio post-puberale sia maschi che femmine devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante il trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento. Questi metodi includono l'astinenza totale (niente sesso), contraccettivi orali ("la pillola"), un dispositivo intrauterino (IUD), impianti di levonorgestrolo (Norplant) o iniezioni di medrossiprogesterone acetato (depo-provera). Se uno di questi non può essere utilizzato, si raccomanda la schiuma contraccettiva con preservativo.

11. Consenso informato: tutti i soggetti e/o i tutori legali devono firmare il consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

    Parte B:

12. Tutti i pazienti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di neuroblastoma, avere un'età ≤ 21 anni alla diagnosi iniziale e classificati come ad alto rischio secondo i criteri utilizzati da COG o SIOPEN al momento della diagnosi. Eccezione: sono ammissibili anche i pazienti che sono stati inizialmente diagnosticati come neuroblastoma non ad alto rischio, ma successivamente convertiti (e/o ricaduti) in neuroblastoma ad alto rischio.
13. Terapia precedente: i soggetti devono rientrare in una delle categorie di strati elencate nella sezione 10.5 per essere idonei a iscriversi alla Parte B di questo studio.

14. Indagine sui tumori pre-arruolamento:

    Prima dell'iscrizione alla Parte B, deve essere eseguita una determinazione della stadiazione obbligatoria della malattia. Studi di imaging del tumore tra cui TC o RM, MIBG o PET e VMA/HVA (la scansione PET deve essere eseguita per i pazienti con malattia precedente che era MIBG non avido). Sono richiesti aspirati e biopsie del midollo osseo.

    Questa valutazione della malattia è necessaria per l'ammissibilità e deve essere effettuata preferibilmente entro 2 settimane, ma deve essere effettuata entro un massimo di 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

15. Tempistica: l'arruolamento deve avvenire prima del giorno + 120 post-trapianto, preferibilmente quando il soggetto si trova entro 28 giorni dal completamento della radioterapia locale (se fornita).

Criteri di esclusione (Parte A e B)

1. I soggetti di età compresa tra 12 e 18 mesi con stadio INSS 4 e tutti i soggetti in stadio 3 con caratteristiche biologiche favorevoli (ossia, MYCN non amplificato, patologia favorevole e indice del DNA > 1) non sono idonei.
2. Le femmine che allattano non sono idonee a meno che non abbiano accettato di non allattare i loro bambini.
3. - Soggetti che ricevono contemporaneamente qualsiasi farmaco sperimentale.
4. Soggetti con qualsiasi altra condizione medica, incluse ma non limitate a sindromi da malassorbimento, malattie mentali o abuso di sostanze, ritenute dall'Investigatore suscettibili di interferire con l'interpretazione dei risultati o che interferirebbero con la capacità di un soggetto di firmare o il tutore legale capacità di firmare il consenso informato e capacità del soggetto di collaborare e partecipare allo studio