Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Педиатрическая прецизионная лаборатория Передовая терапия нейробластомы (PEDS-PLAN)

24 апреля 2026 г. обновлено: Giselle Sholler

Исследование с использованием молекулярной управляемой терапии с индукционной химиотерапией с последующим рандомизированным контролируемым испытанием стандартной иммунотерапии с DFMO или без него с последующим поддерживающим лечением DFMO у субъектов с недавно диагностированной нейробластомой высокого риска

Проспективное открытое многоцентровое исследование для оценки осуществимости и острой токсичности использования терапии с молекулярным управлением в сочетании со стандартной терапией с последующим рандомизированным контролируемым исследованием стандартной иммунотерапии с DFMO или без него с последующим поддерживающим DFMO для субъектов с недавно диагностированной нейробластомой высокого риска. .

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

500

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, AB T3B 6A8
        • Рекрутинг
        • Alberta Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Melanie Finkbeiner
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, QC H3S 2G4
        • Рекрутинг
        • CHU Sainte-Justine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Pierre Tiera
      • Québec, Quebec, Канада, QC G1V 4W6
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, QC J1H 5H3
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Рекрутинг
        • Arkansas Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Kevin Bielamowicz
        • Контакт:
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Рекрутинг
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • Rady Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Рекрутинг
        • Connecticut Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michael Isakoff
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Рекрутинг
        • Nicklaus Children's Miami
        • Главный следователь:
          • Guillermo De Angulo
        • Контакт:
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Рекрутинг
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jamie Libes-Bander
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
        • Рекрутинг
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Don Eslin
        • Контакт:
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Рекрутинг
        • Augusta University Health
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Рекрутинг
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Главный следователь:
          • Randal Wada
        • Контакт:
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Завершенный
        • St. Lukes
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Завершенный
        • Advocate Aurora Research Institute
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Рекрутинг
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Michael Ferguson
        • Контакт:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Рекрутинг
        • Helen DeVos Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • David Hoogstra
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Завершенный
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Рекрутинг
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Главный следователь:
          • William Ferguson
        • Контакт:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Завершенный
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Рекрутинг
        • Levine Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Thomas Russell
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Рекрутинг
        • Randall Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Рекрутинг
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Valerie Brown
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina
        • Главный следователь:
          • Jaqueline Kraveka
        • Контакт:
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Рекрутинг
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Virginia Harrod
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • Children's Medical Center
        • Главный следователь:
          • Tanya Watt
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Часть А:

  1. Диагноз: Субъекты должны иметь диагноз нейробластомы или ганглионейробластомы (узловой или смешанной), подтвержденный гистологически или наличием скоплений опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием метаболитов катехоламинов в моче. Субъекты со следующими стадиями заболевания на момент постановки диагноза имеют право на участие, если они соответствуют другим указанным критериям:

    a) Субъекты с впервые диагностированной нейробластомой на стадии 4 по шкале INSS имеют право на следующее: i. Возраст > 18 месяцев (> 547 дней) независимо от биологических особенностей или ii. Возраст 12–18 месяцев (365–547 дней) с любым из следующих 3 неблагоприятных биологических признаков (амплификация MYCN, неблагоприятная патология и/или индекс ДНК = 1) или iii. Амплификация MYCN (> 4-кратное увеличение сигналов MYCN по сравнению с эталонными сигналами), независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей.

    б) Субъекты с недавно диагностированной нейробластомой на стадии 3 по шкале INSS имеют право на следующее: i. Амплификация MYCN (> 4-кратное увеличение сигналов MYCN по сравнению с эталонными сигналами), независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей, или ii. Возраст > 18 мес (> 547 дней) с неблагоприятной патологией вне зависимости от статуса MYCN.

    в) Субъекты с недавно диагностированной нейробластомой на стадии 2A/2B INSS с усилением MYCN (> 4-кратное увеличение сигналов MYCN по сравнению с эталонными сигналами), независимо от возраста или дополнительных биологических особенностей.

  2. Субъекты должны быть в возрасте ≤ 21 года на момент постановки первоначального диагноза.
  3. Субъекты не должны ранее проходить системную терапию, за исключением локализованной экстренной лучевой терапии на участки заболевания, опасного для жизни или функции, и/или не более 1 цикла химиотерапии по схеме лечения нейробластомы низкого или среднего риска (согласно P9641, A3961, ANBL0531). или аналогичный) до определения статуса амплификации MYCN и гистологии.
  4. Образцы будут получены только с незначительным риском и не только для целей исследовательского тестирования.

  5. Способность переносить сбор PBSC: нет известных противопоказаний к сбору PBSC. Примеры противопоказаний могут включать в себя вес или размер меньше, чем тот, который определен в учреждении для забора крови, или физическое состояние, которое ограничивает способность ребенка пройти катетеризацию для афереза ​​(при необходимости) и/или процедуру афереза.

    Часть A и B обе:

  6. Адекватная сердечная функция определяется как:

    1. Фракция укорочения ≥ 27% по эхокардиограмме или
    2. Фракция выброса ≥ 50% по оценке радионуклидов или эхокардиограмме.

  7. Должна быть продемонстрирована адекватная функция печени, определяемая как:

    в. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста И d. АЛТ (SGPT) < 10 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста

  8. Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста/пола, следующим образом:

    Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины От 1 месяца до < 6 месяцев 0,4 0,4 ​​От 6 месяцев до < 1 года 0,5 0,5 От 1 до < 2 лет 0,6 0,6 От 2 до < 6 лет 0,8 0,8 От 6 до < 10 лет 1 1 От 10 до < 13 лет 1,2 1,2 13 до < 16 лет 1,5 1,4

    ≥ 16 лет 1,7 1,4

  9. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин-участниц детородного возраста (≥13 лет или после начала менструации).
  10. И мужчины, и женщины в постпубертатном периоде исследования должны согласиться использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Эти методы включают полное воздержание (отказ от секса), оральные контрацептивы («таблетки»), внутриматочную спираль (ВМС), имплантаты левоноргестрола (Норплант) или инъекции медроксипрогестерона ацетата (уколы Депо-Провера). Если один из них не может быть использован, рекомендуется противозачаточная пена с презервативом.

  11. Информированное согласие: все субъекты и/или законные опекуны должны подписать информированное письменное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

    Часть Б:

  12. Все пациенты должны иметь патологически подтвержденный диагноз нейробластомы, быть в возрасте ≤ 21 года на момент первоначального диагноза и классифицироваться как пациенты с высоким риском по критериям, используемым COG или SIOPEN на момент постановки диагноза. Исключение: пациенты, у которых первоначально была диагностирована нейробластома не высокого риска, но позже трансформированная (и/или рецидив) в нейробластому высокого риска, также имеют право на участие.
  13. Предыдущая терапия - субъекты должны соответствовать одной из категорий слоев, перечисленных в разделе 10.5, чтобы иметь право на участие в части B этого исследования.

  14. Обследование опухоли перед регистрацией:

    Перед включением в Часть B необходимо определить обязательную стадию заболевания. Визуализирующие исследования опухоли, включая КТ или МРТ, MIBG или ПЭТ и VMA/HVA (сканирование ПЭТ следует проводить для пациентов с предшествующим заболеванием, которое не проявляло активности MIBG). Требуются аспираты костного мозга и биопсия.

    Эта оценка заболевания необходима для приемлемости и должна быть проведена предпочтительно в течение 2 недель, но должна быть проведена не позднее, чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.

  15. Сроки. Зачисление должно происходить до дня + 120 после трансплантации, предпочтительно, когда субъект находится в пределах 28 дней после завершения местной лучевой терапии (если она проводилась).

Критерии исключения (Часть A и B)

  1. Субъекты в возрасте 12-18 месяцев со стадией 4 INSS и все субъекты стадии 3 с благоприятными биологическими особенностями (т. е. неамплифицированный MYCN, благоприятная патология и индекс ДНК> 1) не подходят.
  2. Кормящие женщины не имеют права, если они не согласились не кормить грудью своих младенцев.
  3. Субъекты, получающие любой исследуемый препарат одновременно.
  4. Субъекты с любым другим заболеванием, включая, помимо прочего, синдромы мальабсорбции, психические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов или которые могут помешать способности субъекта подписывать или законному опекуну. способность подписать информированное согласие и способность субъекта сотрудничать и участвовать в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная иммунотерапия без DFMO
Для каждого субъекта будет выбран один из следующих препаратов на основе результатов молекулярного контроля: церитиниб, дазатиниб, сорафениб или вориностат. За этим последует стандартная иммунотерапия динутуксимабом/ГМ-КСФ/ИЛ-2 и изотретиноином. По окончании иммунотерапии DFMO будет вводиться всем субъектам два раза в день в течение 730 дней.
Лекарство: Церитиниб
Для каждого субъекта будет выбран один из следующих препаратов на основе результатов молекулярного контроля: церитиниб, дазатиниб, сорафениб или вориностат. За этим последует консолидация, иммунотерапия +/- DFMO, а затем все субъекты будут получать DFMO в течение 2 лет в качестве поддерживающей терапии.
Другие имена:
  • Зикадия
Лекарство: дазатиниб
Для каждого субъекта будет выбран один из следующих препаратов на основе результатов молекулярного контроля: церитиниб, дазатиниб, сорафениб или вориностат. За этим последует консолидация, иммунотерапия +/- DFMO, а затем все субъекты будут получать DFMO в течение 2 лет в качестве поддерживающей терапии.
Другие имена:
  • Спрайсел
Лекарство: сорафениб
Для каждого субъекта будет выбран один из следующих препаратов на основе результатов молекулярного контроля: церитиниб, дазатиниб, сорафениб или вориностат. За этим последует консолидация, иммунотерапия +/- DFMO, а затем все субъекты будут получать DFMO в течение 2 лет в качестве поддерживающей терапии.
Другие имена:
  • Нексавар
Лекарство: вориностат
Для каждого субъекта будет выбран один из следующих препаратов на основе результатов молекулярного контроля: церитиниб, дазатиниб, сорафениб или вориностат. За этим последует консолидация, иммунотерапия +/- DFMO, а затем все субъекты будут получать DFMO в течение 2 лет в качестве поддерживающей терапии.
Другие имена:
  • Золинза
Активный компаратор: Стандартная иммунотерапия с DFMO
Для каждого субъекта будет выбран один из следующих препаратов на основе результатов молекулярного контроля: церитиниб, дазатиниб, сорафениб или вориностат. За этим последует стандартная иммунотерапия динутуксимабом/ГМ-КСФ/ИЛ-2 и изотретиноином ПЛЮС 1000 мг/м2 два раза в день DFMO. По окончании иммунотерапии все субъекты будут получать DFMO BID в течение 730 дней.
Лекарство: Церитиниб
Для каждого субъекта будет выбран один из следующих препаратов на основе результатов молекулярного контроля: церитиниб, дазатиниб, сорафениб или вориностат. За этим последует консолидация, иммунотерапия +/- DFMO, а затем все субъекты будут получать DFMO в течение 2 лет в качестве поддерживающей терапии.
Другие имена:
  • Зикадия
Лекарство: дазатиниб
Для каждого субъекта будет выбран один из следующих препаратов на основе результатов молекулярного контроля: церитиниб, дазатиниб, сорафениб или вориностат. За этим последует консолидация, иммунотерапия +/- DFMO, а затем все субъекты будут получать DFMO в течение 2 лет в качестве поддерживающей терапии.
Другие имена:
  • Спрайсел
Лекарство: сорафениб
Для каждого субъекта будет выбран один из следующих препаратов на основе результатов молекулярного контроля: церитиниб, дазатиниб, сорафениб или вориностат. За этим последует консолидация, иммунотерапия +/- DFMO, а затем все субъекты будут получать DFMO в течение 2 лет в качестве поддерживающей терапии.
Другие имена:
  • Нексавар
Лекарство: вориностат
Для каждого субъекта будет выбран один из следующих препаратов на основе результатов молекулярного контроля: церитиниб, дазатиниб, сорафениб или вориностат. За этим последует консолидация, иммунотерапия +/- DFMO, а затем все субъекты будут получать DFMO в течение 2 лет в качестве поддерживающей терапии.
Другие имена:
  • Золинза
Лекарство: ДФМО
DFMO будет даваться группе B во время иммунотерапии, а затем в течение 2 лет в качестве поддерживающей терапии всем субъектам, завершившим иммунотерапию.
Другие имена:
  • Эфлорнитин, α-дифторметилорнитин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней от начала терапии до даты первого рецидива
Временное ограничение: До 8 лет

Для измерения ответа на лечение, выбранное на основе:

• Бессобытийная выживаемость (EFS)
До 8 лет
Количество субъектов, для лечения которых выбран целевой агент.
Временное ограничение: 2 года

По завершении индукционной терапии исследователи определят возможность добавления таргетной терапии с молекулярным управлением к стандартной химиотерапии. Осуществимость будет определяться как:

  1. Субъект идентифицировал целевой агент
  2. Получает 75 % дозы лекарств по протоколу исследования в течение 3-6 циклов.
  3. Субъект не исключен из исследования из-за токсичности, связанной с целевым агентом.
2 года
Количество субъектов, которые получают 75 % дозы лекарств в соответствии с протоколом исследования в течение циклов 3–6.
Временное ограничение: 2 года

По завершении индукционной терапии исследователи определят возможность добавления таргетной терапии с молекулярным управлением к стандартной химиотерапии. Осуществимость будет определяться как:

  1. Субъект идентифицировал целевой агент
  2. Получает 75 % дозы лекарств по протоколу исследования в течение 3-6 циклов.
  3. Субъект не исключен из исследования из-за токсичности, связанной с целевым агентом.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней, в течение которых субъекты остаются в живых
Временное ограничение: 3 года плюс 5 лет наблюдения

Для измерения ответа на лечение, выбранное на основе:

  • Частота общего ответа (ЧОО) после индукционной терапии
  • Общая выживаемость (ОС)
3 года плюс 5 лет наблюдения
Общий показатель ответа (ЧОО) участников по наличию радиологически оцениваемого заболевания с помощью КТ или МРТ поперечного сечения и / или сканирования MIBG или ПЭТ.
Временное ограничение: До 8 лет

Для измерения ответа на лечение, выбранное на основе:

• Частота общего ответа (ЧОО) после индукционной терапии
До 8 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 3 года
Сравнить эффекты токсичности дифторметилорнитина (ДФМО) в комбинации с динутуксимабом/ГМ-КСФ/ИЛ-2 и изотретиноином по сравнению с динутуксимабом/ГМ-КСФ/ИЛ-2 и только изотретиноином.
3 года
Количество обезболивающего, необходимое для группы A по сравнению с группой B
Временное ограничение: 3 года
Сравнить уровень обезболивающего, необходимого во время иммунотерапии, у пациентов, получающих дифторметилорнитин (ДФМО) в комбинации с динутуксимабом/ГМ-КСФ/ИЛ-2 и изотретиноином, по сравнению с пациентами, получающими только динутуксимаб/ГМ-КСФ/ИЛ-2 и изотретиноин.
3 года
Количество субъектов, которым необходимо прекратить терапию из-за нежелательных явлений, связанных с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0.
Временное ограничение: 1 год

По завершении индукционной терапии исследователи определят возможность добавления таргетной терапии с молекулярным управлением к стандартной химиотерапии. Осуществимость будет определяться как:

  1. Субъект идентифицировал целевой агент
  2. Получает 75 % дозы лекарств по протоколу исследования в течение 3-6 циклов.
  3. Субъект не исключен из исследования из-за токсичности, связанной с целевым агентом.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Giselle Sholler

Соавторы

Beat NB Cancer Foundation
K C Pharmaceuticals Inc.
Team Parker for Life
Dell, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NMTRC012

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Vietnam

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться