Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pediatric Precision Laboratory Advanced Neuroblastom Therapy (PEDS-PLAN)

24 april 2026 uppdaterad av: Giselle Sholler

En studie med molekylär guidad terapi med induktionskemoterapi följt av en randomiserad kontrollerad studie av standardimmunterapi med eller utan DFMO följt av DFMO-underhåll för patienter med nydiagnostiserade högriskneuroblastom

En prospektiv öppen, multicenterstudie för att utvärdera genomförbarheten och den akuta toxiciteten av att använda molekylärt guidad terapi i kombination med standardterapi följt av en randomiserad kontrollerad studie av standardimmunterapi med eller utan DFMO följt av DFMO-underhåll för patienter med nyligen diagnostiserat högriskneuroblastom .

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

500

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Rekrytering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Rekrytering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Michlitsch
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rekrytering
        • Rady Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • William Roberts
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33614
        • Rekrytering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Don Eslin
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Rekrytering
        • Augusta University Health
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Coleen McDonough
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Rekrytering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Huvudutredare:
          • Randal Wada
        • Kontakt:
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • Avslutad
        • St. Lukes
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60453
        • Avslutad
        • Advocate Aurora Research Institute
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Rekrytering
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Michael Ferguson
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Rekrytering
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jawhar Rawwas
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Avslutad
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Rekrytering
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Huvudutredare:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Avslutad
        • Hackensack University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Rekrytering
        • Randall Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Medical University of South Carolina
        • Huvudutredare:
          • Jaqueline Kraveka
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
        • Rekrytering
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Virginia Harrod
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
  • Kanada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Del A:

  1. Diagnos: Försökspersonerna måste ha diagnosen neuroblastom eller ganglioneuroblastom (nodulär eller blandad) verifierad genom histologi eller demonstration av klumpar av tumörceller i benmärgen med förhöjda katekolaminmetaboliter i urinen. Försökspersoner med följande sjukdomsstadier vid diagnos är berättigade, om de uppfyller de andra specificerade kriterierna:

    a) Försökspersoner med nydiagnostiserat neuroblastom med INSS Steg 4 är berättigade med följande: i. Ålder > 18 månader (> 547 dagar) oavsett biologiska egenskaper eller ii. Ålder 12-18 månader (365-547 dagar) med någon av följande 3 ogynnsamma biologiska egenskaper (MYCN-amplifiering, ogynnsam patologi och/eller DNA-index = 1) eller iii. MYCN-förstärkning (> 4-faldig ökning av MYCN-signaler jämfört med referenssignaler), oavsett ålder eller ytterligare biologiska egenskaper.

    b) Försökspersoner med nydiagnostiserat neuroblastom med INSS Steg 3 är berättigade med följande: i. MYCN-förstärkning (> 4-faldig ökning av MYCN-signaler jämfört med referenssignaler), oavsett ålder eller ytterligare biologiska egenskaper eller ii. Ålder > 18 månader (> 547 dagar) med ogynnsam patologi, oavsett MYCN-status.

    c) Försökspersoner med nyligen diagnostiserat neuroblastom med INSS Steg 2A/2B med MYCN-förstärkning (> 4-faldig ökning av MYCN-signaler jämfört med referenssignaler), oavsett ålder eller ytterligare biologiska egenskaper.

  2. Försökspersonerna måste vara ≤ 21 år vid initial diagnos
  3. Försökspersoner får inte ha haft tidigare systemisk terapi förutom lokal nödstrålning till platser med livshotande eller funktionshotande sjukdom och/eller inte mer än 1 cykel av kemoterapi per en neuroblastomregim med låg eller medelrisk (enligt P9641, A3961, ANBL0531) eller liknande) före bestämning av MYCN-amplifieringsstatus och histologi.
  4. Prover kommer endast att tas på ett sätt som inte är betydande och inte enbart i syfte att testa.

  5. Förmåga att tolerera PBSC-insamling: Ingen känd kontraindikation för PBSC-insamling. Exempel på kontraindikationer skulle inkludera en vikt eller storlek som är mindre än den som fastställts vara genomförbar på insamlingsanstalten, eller ett fysiskt tillstånd som skulle begränsa barnets förmåga att genomgå aferes kateterplacering (om nödvändigt) och/eller aferesproceduren.

    Del A och B båda:

  6. Adekvat hjärtfunktion definierad som:

    1. Förkortningsfraktion på ≥ 27 % med ekokardiogram, eller
    2. Utstötningsfraktion på ≥ 50 % genom radionuklidutvärdering eller ekokardiogram.

  7. Adekvat leverfunktion måste påvisas, definierad som:

    c. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder OCH d. ALT (SGPT) < 10 x övre normalgräns (ULN) för ålder

  8. Försökspersonerna måste ha adekvat njurfunktion definierad som serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

    Ålder Maximal serumkreatinin (mg/dL) Man Kvinna 1 månad till < 6 månader 0,4 0,4 ​​6 månader till < 1 år 0,5 0,5 1 till < 2 år 0,6 0,6 2 till < 6 år 0,8 0,8 6 till < 10 år 1 10 < 13 år 1,2 1,2 13 till < 16 år 1,5 1,4

    ≥ 16 år 1,7 1,4

  9. Ett negativt serumgraviditetstest krävs för kvinnliga deltagare i fertil ålder (≥13 år eller efter menstruationsstart)
  10. Både manliga och kvinnliga försökspersoner efter puberteten måste komma överens om att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under behandlingen och i sex månader efter att behandlingen avslutats. Dessa metoder inkluderar total avhållsamhet (inget sex), orala preventivmedel ("pillret"), en intrauterin enhet (spiral), levonorgestrolimplantat (Norplant) eller medroxiprogesteronacetatinjektioner (Depo-provera skott). Om någon av dessa inte kan användas rekommenderas preventivskum med kondom.

  11. Informerat samtycke: Alla försökspersoner och/eller vårdnadshavare måste underteckna informerat skriftligt samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.

    Del B:

  12. Alla patienter måste ha en patologiskt bekräftad diagnos av neuroblastom, vara ≤ 21 år vid initial diagnos och klassificeras som högrisk enligt de kriterier som används av COG eller SIOPEN vid diagnostillfället. Undantag: patienter som initialt diagnostiserats som icke-högriskneuroblastom, men som senare konverterats (och/eller återfallit) till högriskneuroblastom är också berättigade.
  13. Tidigare behandlingspersoner måste passa in i en av stratakategorierna som listas i avsnitt 10.5 för att vara berättigade att anmäla sig till del B av denna studie.

  14. Tumörundersökning före inskrivning:

    Före inskrivning på del B måste en bestämning av obligatorisk sjukdomsstadium göras. Tumöravbildningsstudier inklusive CT eller MRI, MIBG eller PET och VMA/HVA (PET-skanning bör göras för patienter med tidigare sjukdom som inte var MIBG-ivrig). Benmärgsaspirationer och biopsier krävs.

    Denna sjukdomsbedömning krävs för berättigande och bör helst göras inom 2 veckor, men måste göras inom maximalt 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

  15. Tidpunkt - Inskrivning ska ske före dag + 120 efter transplantation, helst när patienten är inom 28 dagar efter avslutad lokal strålbehandling (om sådan ges).

Uteslutningskriterier (del A och B)

  1. Försökspersoner som är 12-18 månader gamla med INSS steg 4 och alla försökspersoner i steg 3 med gynnsamma biologiska egenskaper (dvs icke-amplifierad MYCN, gynnsam patologi och DNA-index > 1) är inte kvalificerade.
  2. Ammande kvinnor är inte berättigade om de inte har gått med på att inte amma sina spädbarn.
  3. Försökspersoner som får något prövningsläkemedel samtidigt.
  4. Försökspersoner med andra medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till malabsorptionssyndrom, psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa tolkningen av resultaten eller som skulle störa en försökspersons förmåga att skriva under eller vårdnadshavarens förmåga att underteckna det informerade samtycket och försökspersonens förmåga att samarbeta och delta i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard immunterapi utan DFMO
Ett av följande läkemedel kommer att väljas för varje försöksperson baserat på molekylärt guidade resultat: ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Detta kommer att följas standard immunterapi med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 och isotretinoin. I slutet av immunterapin kommer DFMO att ges till alla försökspersoner två gånger dagligen i 730 dagar.
Läkemedel: Ceritinib
Ett av följande läkemedel kommer att väljas för varje försöksperson baserat på molekylärt guidade resultat: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Detta kommer att följas av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, och sedan kommer alla försökspersoner att få DFMO i 2 år som underhåll.
Andra namn:
  • Zykadia
Läkemedel: dasatinib
Ett av följande läkemedel kommer att väljas för varje försöksperson baserat på molekylärt guidade resultat: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Detta kommer att följas av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, och sedan kommer alla försökspersoner att få DFMO i 2 år som underhåll.
Andra namn:
  • Sprycel
Läkemedel: sorafenib
Ett av följande läkemedel kommer att väljas för varje försöksperson baserat på molekylärt guidade resultat: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Detta kommer att följas av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, och sedan kommer alla försökspersoner att få DFMO i 2 år som underhåll.
Andra namn:
  • Nexavar
Läkemedel: vorinostat
Ett av följande läkemedel kommer att väljas för varje försöksperson baserat på molekylärt guidade resultat: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Detta kommer att följas av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, och sedan kommer alla försökspersoner att få DFMO i 2 år som underhåll.
Andra namn:
  • ZOLINZA
Aktiv komparator: Standard immunterapi med DFMO
Ett av följande läkemedel kommer att väljas för varje försöksperson baserat på molekylärt guidade resultat: ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Detta kommer att följas standardimmunterapi med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 och isotretinoin PLUS 1000mg/m2 BID av DFMO. I slutet av immunterapin kommer alla försökspersoner att fortsätta att få DFMO BID i 730 dagar.
Läkemedel: Ceritinib
Ett av följande läkemedel kommer att väljas för varje försöksperson baserat på molekylärt guidade resultat: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Detta kommer att följas av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, och sedan kommer alla försökspersoner att få DFMO i 2 år som underhåll.
Andra namn:
  • Zykadia
Läkemedel: dasatinib
Ett av följande läkemedel kommer att väljas för varje försöksperson baserat på molekylärt guidade resultat: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Detta kommer att följas av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, och sedan kommer alla försökspersoner att få DFMO i 2 år som underhåll.
Andra namn:
  • Sprycel
Läkemedel: sorafenib
Ett av följande läkemedel kommer att väljas för varje försöksperson baserat på molekylärt guidade resultat: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Detta kommer att följas av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, och sedan kommer alla försökspersoner att få DFMO i 2 år som underhåll.
Andra namn:
  • Nexavar
Läkemedel: vorinostat
Ett av följande läkemedel kommer att väljas för varje försöksperson baserat på molekylärt guidade resultat: Ceritinib, dasatinib, sorafenib eller vorinostat. Detta kommer att följas av konsolidering, immunterapi +/- DFMO, och sedan kommer alla försökspersoner att få DFMO i 2 år som underhåll.
Andra namn:
  • ZOLINZA
Läkemedel: DFMO
DFMO kommer att ges till arm B under immunterapi och sedan i 2 år som underhåll till alla försökspersoner som fullföljer immunterapi.
Andra namn:
  • Eflornitin, a-difluormetylornitin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dagar från start av terapi till datum för första återfall
Tidsram: Upp till 8 år

För att mäta svaret på valda behandlingar baserat på:

• Eventfri överlevnad (EFS)
Upp till 8 år
Antal försökspersoner som har valt ett målinriktat medel för behandling.
Tidsram: 2 år

Efter avslutad induktionsterapi kommer utredarna att fastställa möjligheten att lägga till molekylärt styrd riktad terapi till standardbehandlingskemoterapi. Genomförbarhet kommer att definieras som:

  1. Försökspersonen har identifierat en riktad agent
  2. Får 75 % av doseringen av mediciner under studieprotokollet under cyklerna 3-6
  3. Försökspersonen tas inte bort från studien på grund av riktad läkemedelsrelaterad toxicitet.
2 år
Antal försökspersoner som får 75 % av doseringen av mediciner under studieprotokollet under cyklerna 3-6.
Tidsram: 2 år

Efter avslutad induktionsterapi kommer utredarna att fastställa möjligheten att lägga till molekylärt styrd riktad terapi till standardbehandlingskemoterapi. Genomförbarhet kommer att definieras som:

  1. Försökspersonen har identifierat en riktad agent
  2. Får 75 % av doseringen av mediciner under studieprotokollet under cyklerna 3-6
  3. Försökspersonen tas inte bort från studien på grund av riktad läkemedelsrelaterad toxicitet.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal dagar som försökspersonerna förblir vid liv
Tidsram: 3 år plus 5 års uppföljning

För att mäta svaret på valda behandlingar baserat på:

  • Total responsrate (ORR) efter induktionsbehandling
  • Total överlevnad (OS)
3 år plus 5 års uppföljning
Övergripande svarsfrekvens (ORR) av deltagare genom närvaron av radiologiskt bedömbar sjukdom genom tvärsnitts CT- eller MRI-avbildning och/eller genom MIBG- eller PET-skanningar.
Tidsram: Upp till 8 år

För att mäta svaret på valda behandlingar baserat på:

• Total responsfrekvens (ORR) efter induktionsbehandling
Upp till 8 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 3 år
Att jämföra toxicitetseffekter av difluormetylornitin (DFMO) i kombination med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 och isotretinoin kontra Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 och enbart isotretinoin.
3 år
Mängden smärtmedicin som krävs av arm A kontra arm B
Tidsram: 3 år
Att jämföra nivån av smärtmedicin som behövs under immunterapi hos patienter som får difluormetylornitin (DFMO) i kombination med Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 och Isotretinoin jämfört med de som får Dinutuximab/GM-CSF/IL-2 och enbart isotretinoin.
3 år
Antal försökspersoner som måste avbryta behandlingen på grund av behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0.
Tidsram: 1 år

Efter avslutad induktionsterapi kommer utredarna att fastställa möjligheten att lägga till molekylärt styrd riktad terapi till standardbehandlingskemoterapi. Genomförbarhet kommer att definieras som:

  1. Försökspersonen har identifierat en riktad agent
  2. Får 75 % av doseringen av mediciner under studieprotokollet under cyklerna 3-6
  3. Försökspersonen tas inte bort från studien på grund av riktad läkemedelsrelaterad toxicitet.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Giselle Sholler

Samarbetspartners

Beat NB Cancer Foundation
K C Pharmaceuticals Inc.
Team Parker for Life
Dell, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2015

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2030

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2015

Första postat (Beräknad)

24 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NMTRC012

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroblastom

Kliniska prövningar på Ceritinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera