GEM-CLARIDEX: Ld vs BiRd (GEM-CLARIDEX)
17 de janeiro de 2022 atualizado por: PETHEMA Foundation
GEM-CLARIDEX: Lenalidomida e Dexametasona (Ld) Versus Claritromicina / Lenalidomida [Revlimid®] / Dexametasona (BiRd) como Terapia Inicial no Mieloma Múltiplo
Este estudo de fase III, aberto, randomizado, investiga lenalidomida e dexametasona com e sem biaxina em indivíduos com MM recém-diagnosticado e não tratado anteriormente.
Os indivíduos elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber um regime que consiste em biaxina, lenalidomida e dexametasona em baixa dose (braço BiRd) ou lenalidomida e dexametasona em baixa dose (braço Rd).
Serão incluídos 306 pacientes (50% na Espanha (153) e 50% nos EUA (153)
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
BiRd Arm
Os indivíduos no braço BiRD receberão claritromicina, Revlimid (lenalidomida) e dexametasona em ciclos de 28 dias. A dosagem é a seguinte:
- Claritromicina 500 mg PO duas vezes ao dia nos dias 1-28 para um ciclo de 28 dias. Se uma dose de claritromicina for esquecida, ela deve ser tomada o mais rápido possível no mesmo dia. Se for perdido durante todo o dia, não deve ser compensado. As doses vomitadas não serão repostas.
- Lenalidomida 25 mg PO diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias para pacientes com depuração de creatinina calculada > 60 cc/min. Pacientes com depuração de creatinina calculada de <60 cc/min receberão 15 mg PO diariamente nos dias 1-21 de um ciclo 28. Se uma dose de lenalidomida for esquecida, ela deve ser tomada o mais rápido possível no mesmo dia. Se for perdido durante todo o dia, não deve ser compensado. As doses vomitadas não serão repostas.
- Dexametasona 40mg PO será administrada nos dias 1, 8, 15, 22 de um ciclo de 28 dias. Doses perdidas ou vomitadas não serão repostas. Se o sujeito não puder tolerar dexametasona oral, ela será administrada por via intravenosa.
Rd Arm
Os indivíduos no braço Rd receberão Revlimid e dexametasona em ciclos de 28 dias. A dosagem é a seguinte:
- Lenalidomida 25 mg PO diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias para pacientes com depuração de creatinina calculada > 60 cc/min. Pacientes com depuração calculada de <60 cc/min receberão 15 mg PO diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias. Se uma dose de lenalidomida for esquecida, ela deve ser tomada o mais rápido possível no mesmo dia. Se for perdido durante todo o dia, não deve ser compensado. As doses vomitadas não serão repostas.
- Dexametasona 40mg PO será administrada nos dias 1, 8, 15, 22 de um ciclo de 28 dias. Doses perdidas ou vomitadas não serão repostas. Se o sujeito não puder tolerar dexametasona oral, ela será administrada por via intravenosa.
Estudos correlativos: Intensidade da dose relativa: A dose total projetada por ciclo de cada componente do medicamento atribuído será dividida pela dose real recebida e uma proporção será avaliada para cada ciclo administrado.
MRD: O teste mínimo de doença residual será realizado em indivíduos que obtiverem resposta completa. O teste MRD pode ser realizado por citometria de fluxo ou reação em cadeia da polimerase (PCR), o que estiver mais disponível na instituição do estudo.
Os indivíduos continuarão sua atribuição de tratamento randomizado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável (o que ocorrer primeiro). Caso a toxicidade impeça a dosagem de um agente (ou seja, dexametasona, claritromicina, lenalidomida), o regime de tratamento continuará com os demais agentes. Os indivíduos incapazes de receber TODOS os componentes dos braços de tratamento atribuídos serão removidos do estudo após tentativas razoáveis de reduzir a dose e controlar os efeitos colaterais. Os sujeitos também podem ser removidos do estudo a critério do investigador ou se retirarem o consentimento. Após a conclusão ou descontinuação precoce do tratamento, os indivíduos serão acompanhados por 30 dias adicionais ou até o início do tratamento subsequente (o que ocorrer primeiro), após o que eles sairão da fase de tratamento ativo do estudo. O acompanhamento de longo prazo para o status da doença e sobrevida prosseguirá até que o sujeito retire o consentimento, perca o acompanhamento ou morra.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
286
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha
- CHUAC
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Badalona, Espanha
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Castelló, Espanha
- Hospital General de Castello
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Gijon, Espanha
- Hospital de Cabueñes
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Granada, Espanha
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Jerez De La Frontera, Espanha
- H. del SAS de Jerez
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León, Espanha
- Hospital de Leon
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Madrid, Espanha
- H. U. Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario de la Princesa
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Marbella, Espanha
- Hospital Costa del Sol
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Murcia, Espanha
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga, Espanha
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Pamplona, Espanha
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Salamanca, Espanha
- Hospital Univeristario Salamanca
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Santander, Espanha
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Santiago de Compostela, Espanha
- Hospital Universitario de Santiago de Compostela
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Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen de Valme
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Tenerife, Espanha
- Hospital Universitario de Canarias
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario Dr Peset
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Valencia, Espanha
- H. Clínico de Valencia
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Vitoria, Espanha
- H. U. Txagorritxu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve assinar voluntariamente e entender o consentimento informado por escrito
- O sujeito tem >=65 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento
- Sujeito tem MM confirmado histologicamente que nunca foi tratado antes
- O sujeito não tem terapia de tratamento anti-mieloma anterior dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo, exceto para corticosteróides com uma dosagem máxima permitida equivalente a três pulsos de dexametasona (40 mg por dia durante 4 dias equivale a um pulso). Os pacientes podem ter recebido terapia antirreabsortiva adjuvante anterior (ou seja, pamidronato ou ácido zoledrônico) como tratamento de rotina ou radioterapia como paliativo para dor e/ou compressão da medula espinhal
- O indivíduo tem doença mensurável definida por > 0,5 g/dL de proteína monoclonal sérica, > 10 mg/dL de cadeia leve livre sérica envolvida (kappa ou lambda), desde que a proporção de cadeia leve livre sérica seja anormal, > 0,2 g/24 horas urinárias Excreção de proteína M e/ou plasmacitoma(s) mensurável(is) de pelo menos 1 cm na maior dimensão, conforme medido por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
- O indivíduo tem um status de desempenho de Karnofsky ≥60% (>50% se devido ao envolvimento ósseo do mieloma (consulte o Apêndice IV)
- O sujeito é capaz de tomar anticoagulação profilática conforme detalhado na seção 9.1 (pacientes intolerantes à aspirina podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)
Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar (FCBP), ( Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que:
- não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
- não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores). Ela deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve se comprometer a continuar abstinência de relações sexuais heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Consulte o Apêndice III: Riscos de Exposição Fetal, Diretrizes de Teste de Gravidez e Métodos de Controle de Natalidade Aceitáveis
- O sujeito tem uma expectativa de vida ≥ 3 meses
Os indivíduos devem atender aos seguintes parâmetros laboratoriais:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥750 células/mm3 (1,0 x 109/L)
- Hemoglobina ≥ 7 g/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (30 x 109/L se extensa infiltração da medula óssea)
- SGOT/AST sérico <3,0 x limites superiores do normal (LSN)ç
- SGPT/ALT sérico <3,0 x limites superiores do normal (ULN)
- Bilirrubina total sérica <2,0 mg/dL (34 µmol/L)
Critério de exclusão:
- O indivíduo tem MM imensurável (nenhuma proteína monoclonal mensurável, cadeias leves livres no sangue ou na urina ou plasmocitoma mensurável na varredura radiológica)
- O indivíduo tem um histórico anterior de outras malignidades, a menos que esteja livre de doença por ≥ 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata localizado com pontuação de Gleason < 7 com próstata estável níveis de antígeno específico (PSA)
- O indivíduo teve infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, ou NYHA (New York Hospital Association) Classe III ou IV insuficiência cardíaca (consulte o Apêndice VI), Fração de Ejeção < 35%, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas, evidência eletrocardiográfica de isquemia ou anormalidades do sistema de condução ativa
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando
- Sujeito tem infecção por HIV conhecida
- Sujeito tem infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
- O sujeito tem infecções virais ou bacterianas ativas ou qualquer problema médico coexistente que aumentaria significativamente os riscos deste programa de tratamento
- O sujeito é incapaz de tomar medicamentos orais de forma confiável
- O sujeito tem hipersensibilidade conhecida à dexametasona, claritromicina, lenalidomida ou talidomida
- O sujeito tem um histórico de evento tromboembólico nas últimas 4 semanas antes da inscrição
- O sujeito tem qualquer doença ou condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do sujeito de dar consentimento informado
- O sujeito já foi tratado anteriormente para MM
- Doentes com amiloidose primária sintomática ou amiloidose secundária sintomática (em doentes com diagnóstico de mieloma múltiplo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pássaro
Os indivíduos no braço BiRD receberão claritromicina, Revlimid (lenalidomida) e dexametasona em ciclos de 28 dias. A dosagem é a seguinte:
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500mg PO duas vezes ao dia nos dias 1-28 para um ciclo de 28 dias
25mg PO diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias para pacientes com depuração de creatinina calculada > 60 cc/min
40mg PO serão administrados nos dias 1, 8, 15, 22 de um ciclo de 28 dias
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ACTIVE_COMPARATOR: Rd
Os indivíduos no braço Rd receberão Revlimid e dexametasona em ciclos de 28 dias. A dosagem é a seguinte:
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25mg PO diariamente nos dias 1-21 de um ciclo de 28 dias para pacientes com depuração de creatinina calculada > 60 cc/min
40mg PO serão administrados nos dias 1, 8, 15, 22 de um ciclo de 28 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Ao longo do estudo. aproximadamente 4 anos
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Ao longo do estudo. aproximadamente 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Jelinek T, Bezdekova R, Zihala D, Sevcikova T, Anilkumar Sithara A, Pospisilova L, Sevcikova S, Polackova P, Stork M, Knechtova Z, Venglar O, Kapustova V, Popkova T, Muronova L, Chyra Z, Hrdinka M, Simicek M, Garces JJ, Puig N, Cedena MT, Jurczyszyn A, Castillo JJ, Penka M, Radocha J, Mateos MV, San-Miguel JF, Paiva B, Pour L, Rihova L, Hajek R. More Than 2% of Circulating Tumor Plasma Cells Defines Plasma Cell Leukemia-Like Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022 Oct 31:JCO2201226. doi: 10.1200/JCO.22.01226. Online ahead of print.
- Puig N, Hernandez MT, Rosinol L, Gonzalez E, de Arriba F, Oriol A, Gonzalez-Calle V, Escalante F, de la Rubia J, Gironella M, Rios R, Garcia-Sanchez R, Arguinano JM, Alegre A, Martin J, Gutierrez NC, Calasanz MJ, Martin ML, Couto MDC, Casanova M, Arnao M, Perez-Persona E, Garzon S, Gonzalez MS, Martin-Sanchez G, Ocio EM, Coleman M, Encinas C, Vale AM, Teruel AI, Cortes-Rodriguez M, Paiva B, Cedena MT, San-Miguel JF, Lahuerta JJ, Blade J, Niesvizky R, Mateos MV. Lenalidomide and dexamethasone with or without clarithromycin in patients with multiple myeloma ineligible for autologous transplant: a randomized trial. Blood Cancer J. 2021 May 21;11(5):101. doi: 10.1038/s41408-021-00490-8.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de outubro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
1 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Dexametasona
- Lenalidomida
- Claritromicina
Outros números de identificação do estudo
- GEM-CLARIDEX
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