GEM-CLARIDEX: Ld contro BiRd (GEM-CLARIDEX)
17 gennaio 2022 aggiornato da: PETHEMA Foundation
GEM-CLARIDEX: lenalidomide e desametasone (Ld) rispetto a claritromicina/lenalidomide [Revlimid®]/desametasone (BiRd) come terapia iniziale nel mieloma multiplo
Questo studio di fase III, in aperto, randomizzato, studia lenalidomide e desametasone con e senza biaxin in soggetti con MM di nuova diagnosi, precedentemente non trattati.
I soggetti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere un regime costituito da biaxin, lenalidomide e desametasone a basso dosaggio (braccio BiRd) o lenalidomide e desametasone a basso dosaggio (braccio Rd).
Saranno inclusi 306 pazienti (50% in Spagna (153) e 50% negli Stati Uniti (153)
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Braccio di uccello
I soggetti del braccio BiRD riceveranno claritromicina, Revlimid (lenalidomide) e desametasone in cicli di 28 giorni. Il dosaggio è il seguente:
- Claritromicina 500 mg PO due volte al giorno nei giorni 1-28 per un ciclo di 28 giorni. Se una dose di claritromicina viene dimenticata, deve essere assunta il prima possibile lo stesso giorno. Se viene perso per l'intera giornata, non dovrebbe essere recuperato. Le dosi vomitate non saranno recuperate.
- Lenalidomide 25 mg PO al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni per i pazienti con una clearance della creatinina calcolata >60 cc/min. I pazienti con una clearance della creatinina calcolata <60 cc/min riceveranno 15 mg PO al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28. Se si dimentica una dose di lenalidomide, deve essere assunta il prima possibile lo stesso giorno. Se viene perso per l'intera giornata, non dovrebbe essere recuperato. Le dosi vomitate non saranno recuperate.
- Desametasone 40 mg PO verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15, 22 di un ciclo di 28 giorni. Le dosi dimenticate o vomitate non verranno recuperate. Se il soggetto non può tollerare il desametasone orale, verrà somministrato per via endovenosa.
braccio destro
I soggetti del braccio Rd riceveranno Revlimid e desametasone in cicli di 28 giorni. Il dosaggio è il seguente:
- Lenalidomide 25 mg PO al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni per i pazienti con una clearance della creatinina calcolata >60 cc/min. I pazienti con una clearance calcolata di <60 cc/min riceveranno 15 mg per via orale al giorno nei giorni 1-21 del ciclo a28. Se si dimentica una dose di lenalidomide, deve essere assunta il prima possibile lo stesso giorno. Se viene perso per l'intera giornata, non dovrebbe essere recuperato. Le dosi vomitate non saranno recuperate.
- Desametasone 40 mg PO verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15, 22 di un ciclo di 28 giorni. Le dosi dimenticate o vomitate non verranno recuperate. Se il soggetto non può tollerare il desametasone orale, verrà somministrato per via endovenosa.
Studi correlati: Intensità della dose relativa: la dose totale prevista per ciclo di ciascun componente del farmaco assegnato verrà divisa per la dose effettiva ricevuta e verrà valutato un rapporto per ciascun ciclo erogato.
MRD: il test della malattia minima residua verrà eseguito nei soggetti che ottengono una risposta completa. Il test MRD può essere eseguito mediante citometria a flusso o reazione a catena della polimerasi (PCR), a seconda di quale sia più facilmente disponibile presso l'istituto di studio.
I soggetti continueranno la loro assegnazione di trattamento randomizzato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile (a seconda di quale evento si verifichi per primo). Nel caso in cui la tossicità precluda la somministrazione di un agente (ad es. desametasone, claritromicina, lenalidomide), il regime di trattamento continuerà con gli altri agenti. I soggetti che non sono in grado di ricevere TUTTI i componenti dei bracci di trattamento assegnati verranno rimossi dallo studio dopo ragionevoli tentativi di ridurre la dose e gestire gli effetti collaterali. I soggetti possono anche essere rimossi dallo studio a discrezione dello sperimentatore o se revocano il consenso. Al completamento o all'interruzione anticipata del trattamento, i soggetti saranno seguiti per altri 30 giorni o fino all'inizio del trattamento successivo (a seconda di quale evento si verifichi per primo), dopodiché usciranno dalla fase di trattamento attivo dello studio. Il follow-up a lungo termine per lo stato della malattia e la sopravvivenza procederà fino a quando il soggetto non avrà ritirato il consenso, sarà perso al follow-up o è morto.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
286
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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A Coruña, Spagna
- CHUAC
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Badalona, Spagna
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Spagna
- Hospital Clinic
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Barcelona, Spagna
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Castelló, Spagna
- Hospital General de Castello
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Gijon, Spagna
- Hospital de Cabuenes
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Granada, Spagna
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Jerez De La Frontera, Spagna
- H. del SAS de Jerez
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León, Spagna
- Hospital de Leon
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Madrid, Spagna
- H. U. Gregorio Marañón
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario de la Princesa
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Marbella, Spagna
- Hospital Costa del Sol
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Murcia, Spagna
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Málaga, Spagna
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Pamplona, Spagna
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Salamanca, Spagna
- Hospital Univeristario Salamanca
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Santander, Spagna
- Hospital Marques de Valdecilla
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Santiago de Compostela, Spagna
- Hospital Universitario de Santiago de Compostela
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Sevilla, Spagna
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Sevilla, Spagna
- Hospital Universitario Virgen de Valme
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Tenerife, Spagna
- Hospital Universitario de Canarias
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Valencia, Spagna
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
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Valencia, Spagna
- Hospital Universitario Dr Peset
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Valencia, Spagna
- H. Clínico de Valencia
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Vitoria, Spagna
- H. U. Txagorritxu
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto deve firmare volontariamente e comprendere il consenso informato scritto
- Il soggetto ha >=65 anni al momento della firma del modulo di consenso
- Il soggetto ha conferma istologica di MM che non è mai stato trattato prima
- - Il soggetto non ha ricevuto una precedente terapia anti-mieloma nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio massimo consentito equivalente a tre impulsi di desametasone (40 mg al giorno per 4 giorni equivalgono a un impulso). I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia antiriassorbimento adiuvante (ad es. pamidronato o acido zoledronico) come cura di routine o radioterapia come palliativo per il dolore e/o la compressione del midollo spinale
- Il soggetto ha una malattia misurabile come definita da > 0,5 g/dL di proteina monoclonale sierica, > 10 mg/dL coinvolti nella catena leggera libera sierica (kappa o lambda) a condizione che il rapporto di catena leggera libera sierica sia anormale, > 0,2 g/24 ore urinarie Escrezione della proteina M e/o plasmocitoma misurabile di almeno 1 cm nella dimensione massima misurata mediante scansione TC o risonanza magnetica
- Il soggetto ha un performance status di Karnofsky ≥60% (>50% se dovuto al coinvolgimento osseo del mieloma (vedi Appendice IV)
- Il soggetto è in grado di assumere anticoagulanti profilattici come descritto nella sezione 9.1 (i pazienti intolleranti all'aspirina possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)
Se il soggetto è una donna in età fertile (FCBP), (una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che:
- non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
- non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). Deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare astinenza da rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Vedere Appendice III: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili
- Il soggetto ha un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi
I soggetti devono soddisfare i seguenti parametri di laboratorio:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥750 cellule/mm3 (1,0 x 109/L)
- Emoglobina ≥ 7 g/dL
- Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (30 x 109/L se infiltrazione midollare estesa)
- SGOT/AST sierico <3,0 x limiti superiori della norma (ULN)ç
- SGPT/ALT sierico <3,0 x limiti superiori della norma (ULN)
- Bilirubina totale sierica <2,0 mg/dL (34 µmol/L)
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha MM incommensurabile (nessuna proteina monoclonale misurabile, catene leggere libere nel sangue o nelle urine o plasmocitoma misurabile alla scansione radiologica)
- Il soggetto ha una precedente storia di altri tumori maligni a meno che non sia libero da malattia da ≥ 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma prostatico localizzato con punteggio di Gleason < 7 con prostata stabile livelli di antigene specifico (PSA).
- Il soggetto ha avuto un infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o insufficienza cardiaca di Classe III o IV della NYHA (New York Hospital Association) (vedere Appendice VI), frazione di eiezione < 35%, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, evidenza elettrocardiografica di ischemia o anomalie del sistema di conduzione attivo
- Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento
- Il soggetto ha conosciuto l'infezione da HIV
- Il soggetto ha un'infezione attiva nota da epatite B o epatite C
- Il soggetto ha infezioni virali o batteriche attive o qualsiasi problema medico coesistente che aumenterebbe significativamente i rischi di questo programma di trattamento
- Il soggetto non è in grado di assumere in modo affidabile farmaci per via orale
- Il soggetto ha ipersensibilità nota a desametasone, claritromicina, lenalidomide o talidomide
- - Il soggetto ha una storia di eventi tromboembolici nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento
- - Il soggetto ha una malattia o condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato
- Il soggetto è stato precedentemente trattato per MM
- Pazienti con amiloidosi primaria sintomatica o amiloidosi secondaria sintomatica (in pazienti con diagnosi di mieloma multiplo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Uccello
I soggetti del braccio BiRD riceveranno claritromicina, Revlimid (lenalidomide) e desametasone in cicli di 28 giorni. Il dosaggio è il seguente:
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500 mg PO due volte al giorno nei giorni 1-28 per un ciclo di 28 giorni
25 mg PO al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni per i pazienti con una clearance della creatinina calcolata >60 cc/min
Verranno somministrati 40 mg PO nei giorni 1, 8, 15, 22 di un ciclo di 28 giorni
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ACTIVE_COMPARATORE: Rd
I soggetti del braccio Rd riceveranno Revlimid e desametasone in cicli di 28 giorni. Il dosaggio è il seguente:
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25 mg PO al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni per i pazienti con una clearance della creatinina calcolata >60 cc/min
Verranno somministrati 40 mg PO nei giorni 1, 8, 15, 22 di un ciclo di 28 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Attraverso lo studio. Circa 4 anni
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Attraverso lo studio. Circa 4 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Jelinek T, Bezdekova R, Zihala D, Sevcikova T, Anilkumar Sithara A, Pospisilova L, Sevcikova S, Polackova P, Stork M, Knechtova Z, Venglar O, Kapustova V, Popkova T, Muronova L, Chyra Z, Hrdinka M, Simicek M, Garces JJ, Puig N, Cedena MT, Jurczyszyn A, Castillo JJ, Penka M, Radocha J, Mateos MV, San-Miguel JF, Paiva B, Pour L, Rihova L, Hajek R. More Than 2% of Circulating Tumor Plasma Cells Defines Plasma Cell Leukemia-Like Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022 Oct 31:JCO2201226. doi: 10.1200/JCO.22.01226. Online ahead of print.
- Puig N, Hernandez MT, Rosinol L, Gonzalez E, de Arriba F, Oriol A, Gonzalez-Calle V, Escalante F, de la Rubia J, Gironella M, Rios R, Garcia-Sanchez R, Arguinano JM, Alegre A, Martin J, Gutierrez NC, Calasanz MJ, Martin ML, Couto MDC, Casanova M, Arnao M, Perez-Persona E, Garzon S, Gonzalez MS, Martin-Sanchez G, Ocio EM, Coleman M, Encinas C, Vale AM, Teruel AI, Cortes-Rodriguez M, Paiva B, Cedena MT, San-Miguel JF, Lahuerta JJ, Blade J, Niesvizky R, Mateos MV. Lenalidomide and dexamethasone with or without clarithromycin in patients with multiple myeloma ineligible for autologous transplant: a randomized trial. Blood Cancer J. 2021 May 21;11(5):101. doi: 10.1038/s41408-021-00490-8.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 settembre 2015
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 ottobre 2024
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 ottobre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 ottobre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 ottobre 2015
Primo Inserito (STIMA)
14 ottobre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
1 febbraio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 gennaio 2022
Ultimo verificato
1 gennaio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Agenti antibatterici
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori della sintesi proteica
- Desametasone
- Lenalidomide
- Claritromicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- GEM-CLARIDEX
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