Uso de ACTIMMUNE em pacientes com ADO2

Critério de inclusão:

1. O sujeito é diagnosticado com ADO2 clinicamente significativo conforme determinado pelo investigador.

   Serão rastreados os indivíduos que foram diagnosticados com osteopetrose e têm um fenótipo clínico e/ou histórico familiar consistente com ADO2, foram informados de que têm uma densidade óssea anormalmente alta (>3SD acima da média para idade e sexo) ou uma apresentação clínica consistente com ADO2. O contato inicial será com membros da família ADO2 que tenham doenças conhecidas.

2. Fornecer consentimento informado por escrito para adultos competentes e para menores fornecer consentimento por escrito (se apropriado) e consentimento informado por escrito por um representante legalmente autorizado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
3. Idade de 3 a 65 anos inclusive.
4. Disposto a usar um método confiável de contracepção [i.e. contraceptivos hormonais orais ou adesivos, dispositivo intrauterino, métodos de barreira física, laqueadura ou histerectomia, vasectomia (parceiro) ou abstinência] durante todo o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença instável que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo.
2. Cálcio sérico >10,6 mg/dl na triagem.
3. eGFR usando a equação MDRD em adultos (ou a equação de Schwartz modificada para crianças) de < 35 ml/min/1,73m2.
4. Nefrocalcinose na ultrassonografia de triagem Grau 3 ou superior [18]. Indivíduos com nefrocalcinose de grau 3 ou superior serão excluídos porque prevemos que o uso do medicamento do estudo aumentará a reabsorção óssea, resultando em aumento da excreção urinária de cálcio, o que poderia, potencialmente, levar ao agravamento da nefrocalcinose. A escala de classificação está listada abaixo:

0 = Normal

1. = Borda hiperecogênica fraca ao redor dos lados e ponta das pirâmides medulares
2. = Borda ecogênica mais intensa com ecos preenchendo fracamente toda a pirâmide medular
3. = Ecos intensos em toda a pirâmide medular
4. = Foco solitário de ecos na ponta da pirâmide medular/nefrolitíase

5. Uso de qualquer produto experimental (medicamento ou dispositivo) nos 30 dias anteriores à randomização.

6. O sujeito relatou história de hepatite C.

7. História recente (nos últimos 5 anos) de alcoolismo ou abuso de drogas intravenosas.

8. Histórico de hipersensibilidade a produtos derivados de IFN-ɣ ou E. coli.

9. História de doença hepática evidenciada por resultados laboratoriais na Triagem (aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT] > 2x o limite superior do normal), exceto quando na opinião do investigador a doença hepática é causada por extramedular hematopoiese.

10. Mulheres grávidas, lactantes ou que planejam engravidar durante o estudo.