Použití ACTIMMUNE u pacientů s ADO2

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je diagnostikován s klinicky významným ADO2, jak určil výzkumník.

   Budou vyšetřeni jedinci, u kterých byla buď diagnostikována osteopetróza a mají klinický fenotyp a/nebo rodinnou anamnézu, která je v souladu s ADO2, bylo jim řečeno, že mají abnormálně vysokou hustotu kostí (>3 SD nad průměrem pro věk a pohlaví), nebo klinický obraz v souladu s ADO2. Počáteční kontakt bude se členy příbuzných ADO2, kteří nemoc poznali.

2. Poskytnout písemný informovaný souhlas kompetentním dospělým a nezletilým poskytnout písemný souhlas (pokud je to vhodné) a písemný informovaný souhlas zákonně oprávněného zástupce po vysvětlení podstaty studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
3. Věk od 3 do 65 let včetně.
4. Ochota používat spolehlivou metodu antikoncepce [tj. perorální nebo náplasťová hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metody fyzické bariéry, podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, vasektomie (partnerská) nebo abstinence] v průběhu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli nestabilní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii.
2. Sérový vápník >10,6 mg/dl při screeningu.
3. eGFR pomocí rovnice MDRD u dospělých (nebo modifikované Schwartzovy rovnice pro děti) < 35 ml/min/1,73 m2.
4. Nefrokalcinóza při screeningovém ultrazvuku stupně 3 nebo vyšší [18]. Subjekty s nefrokalcinózou stupně 3 nebo vyšší budou vyloučeny, protože předpokládáme, že použití studovaného léku zvýší kostní resorpci, což povede ke zvýšenému vylučování vápníku močí, což by mohlo potenciálně vést ke zhoršení nefrokalcinózy. Hodnotící stupnice je uvedena níže:

0 = normální

1. = Slabý hyperechogenní lem po stranách a špičce dřeňových pyramid
2. = Intenzivnější echogenní lem s ozvěnami, které slabě vyplňují celou dřeňovou pyramidu
3. = Intenzivní ozvěny v celé dřeňové pyramidě
4. = Osamělé ohnisko ozvěn na špičce dřeňové pyramidy/nefrolitiáza

5. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu (léku nebo zařízení) během 30 dnů před randomizací.

6. Subjekt hlášený v anamnéze hepatitidy C.

7. Nedávná (posledních 5 let) historie alkoholismu nebo nitrožilního zneužívání drog.

8. Anamnéza přecitlivělosti na IFN-ɣ nebo produkty odvozené od E. coli.

9. Onemocnění jater v anamnéze doložené laboratorními výsledky při screeningu (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] > 2x horní hranice normy), kromě případů, kdy podle názoru zkoušejícího je onemocnění jater způsobeno extradřeňovým krvetvorba.

10. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studie.