Ensaio para avaliar o efeito do tratamento com ALN-PCSSC no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) (ORION-1)
23 de abril de 2019 atualizado por: The Medicines Company
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para comparar o efeito de diferentes doses de ALN-PCSSC administradas como injeções subcutâneas únicas ou múltiplas em indivíduos com alto risco cardiovascular e LDL-C elevado
Este estudo é um estudo de Fase II, controlado por placebo, duplo-cego, randomizado em 480 participantes com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) ou equivalentes de risco de ASCVD (por exemplo, diabetes e hipercolesterolemia familiar) e LDL-C elevado, apesar da dose máxima tolerada de terapias de redução de LDL-C para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da(s) injeção(ões) de ALN-PCSSC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes serão selecionados e 480 participantes elegíveis serão randomizados: 60 participantes por cada um dos seis grupos de dose de ALN-PCSSC mais 120 participantes no total nos grupos de placebo (20 participantes cada para corresponder a cada um dos seis grupos de dose de medicamento). A alocação do tratamento será estratificada por país e pelo uso atual de estatinas ou outras terapias modificadoras de lipídios. Cada participante receberá uma ou duas injeções no Dia 1 ou uma única injeção no Dia 1 e no Dia 90 de ALN-PCSSC cego ou placebo.
A formação de anticorpos antidrogas (ADA) será avaliada no Dia 1 (antes e 4 horas após a injeção) e nos Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180 (Dias 150 e 180 apenas em participantes que recebem um segunda dose do medicamento do estudo) e 210 ou até que qualquer resposta ADA se torne negativa durante a duração do estudo.
O Comitê independente de monitoramento de dados (DMC) revisará os dados de segurança começando após os primeiros 40 participantes receberem a primeira injeção de ALN-PCSSC ou placebo e concluírem a visita de acompanhamento do dia 14. Posteriormente, o DMC revisará os dados de segurança a cada 2 meses até o final do estudo. Uma recomendação pode ser tomada para interromper ou alterar o estudo em qualquer uma dessas revisões.
No Dia 1, todos os participantes elegíveis serão randomizados e receberão a primeira administração subcutânea (SC) de ALN-PCSSC ou placebo. Após a administração do primeiro medicamento do estudo, o participante será observado na clínica por pelo menos 4 horas após a injeção antes de receber alta. Os participantes retornarão no dia 14 e depois em intervalos mensais por 6 meses. Os participantes randomizados para receber uma segunda dose do medicamento do estudo receberão a segunda injeção de ALN-PCSSC ou placebo na visita do dia 90.
As avaliações de eficácia incluirão a medição dos efeitos de ALN-PCSSC nos níveis de lipídios e lipoproteínas LDL-C, incluindo colesterol total (TC), triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), não-HDL-C, muito baixo -lipoproteína de densidade (VLDL), apolipoproteína A1 (Apo-AI), apolipoproteína B (Apo-B), lipoproteína (a) [Lp(a)], proteína C reativa (PCR) e proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9).
As avaliações de fim de estudo (EOS) serão realizadas na visita EOS (Dia 210). A duração esperada do envolvimento dos participantes no estudo será de aproximadamente 374 dias, o que inclui triagem, administração do medicamento do estudo, curso de injeções únicas ou múltiplas e o período de acompanhamento até o dia 360.
Os participantes que concluírem o estudo até o dia 210 terão a oportunidade de se inscrever em um estudo separado de extensão de longo prazo. Todos os participantes nos quais os níveis de LDL-C não retornaram a > 80% dos valores basais continuarão a ser acompanhados como parte deste estudo até que esse nível seja atingido ou até um máximo de 360 dias, quando serão administrados a oportunidade de se inscrever no estudo de extensão de longo prazo. Em cada visita, serão coletados níveis de LDL-C, eventos adversos, eventos adversos graves, medicações concomitantes e avaliações laboratoriais de segurança.
Objetivos.
Primário:
Avaliar o efeito do tratamento com ALN-PCSSC nos níveis de LDL-C no dia 180.
Secundário:
Para avaliar o efeito de ALN-PCSSC no seguinte:
- LDL-C no dia 90
- Níveis de LDL-C em outros momentos
- Níveis de PCSK9 ao longo do tempo
- Outros lipídios, lipoproteínas, apolipoproteínas
- Proporção de participantes que atingiram as diretrizes lipídicas globais pré-especificadas
- Resposta individual a diferentes doses
- Duração do efeito hipolipemiante de diferentes doses
- Perfil de segurança e tolerabilidade de ALN-PCSSC
Exploratório:
Coletar/avaliar o efeito de ALN-PCSSC no seguinte:
- Eventos cardiovasculares (CV), como morte CV, infarto do miocárdio não fatal, parada cardíaca ressuscitada e acidente vascular cerebral não fatal (isquêmico e hemorrágico)
- Avaliação de ADA para o produto experimental
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
501
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Medical University Berlin
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Essen, Alemanha, 45355
- Medical Center Essen
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg, Alemanha, 20251
- University Heart Center Hamburg
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Medical University Hospital Heidelberg, Internal Medicine III
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Munich, Alemanha, 80636
- Technical University Munich, German Heart Center
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
- St. Boniface Hospital
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Newfoundland and Labrador
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St. Johns, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
- Eastern Regional Health Authority, Patient Research Centre
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá, L6Z 4N5
- Brampton Research Associates
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London, Ontario, Canadá, N6C 2R5
- Lawson Health Research Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M5C 2T2
- St. Michael's Hospital
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- ECOGENE-21 Clinical Trials Center
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1R7
- Institut de recherches cliniques de Montreal
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 3Y7
- Clinic Sante Cardio MC
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Université Laval Quebec
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 4W2
- Clinique des maladies lipidique Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de l'Estrie - Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CIUSSS de l'Estrie - CHUS)
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Midwest Institute for Clinical Research
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Icahn School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Metabolic and Atherosclerosis Research Center
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Sterling Research Group
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Tennessee
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Greeneville, Tennessee, Estados Unidos, 37745
- Wellmont CVA Heart Institute
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Texas
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Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
- Amarillo Heart Clinical Research Institute, Inc.
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- National Clinical Research, Inc.
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam Medical Center
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Den Haag, Holanda, 2545 CH
- Haga Hospital
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Deventer, Holanda, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
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Eindhoven, Holanda, 5611 NV
- Andromed Eindhoven
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Goes, Holanda, 4462 RA
- Admiraal de Ruyter Hospital, Cardiology
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Hoogeveen, Holanda, 7909 AA
- Bethesda Diabetes Research Center
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Hoogezand, Holanda, 9603 AE
- Medisch Centrum Gorecht
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Hoorn, Holanda, 0031229284320
- VOC Hoorn
-
Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
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Rotterdam, Holanda, 3021 HC
- Andromed Rotterdam
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- UMC Utrecht
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Utrecht, Holanda, 3582 KE
- Diakonessenhuis, Vascular Policlinic
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Venlo, Holanda, 5912 BL
- VieCurie Venlo, Cardiology
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Zwijndrecht, Holanda, 3331 LZ
- Albert Schweitzer Hospital, Cardiology
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Edinburgh Royal Infirmary
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- The Royal Devon and Exeter NHS Trust
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Fowey, Reino Unido, PL23 1DT
- Fowey River Practice
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High Wycombe, Reino Unido, HP11 2TT
- Buckinghamshire NHS Trust
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Liskeard, Reino Unido, Oak Tree Surgery
- Oak Tree Surgery
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Freeman Hospital
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Penzance, Reino Unido, TR18 4JH
- The Alverton Practice
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Plymouth, Reino Unido, PL5 3JB
- Knowle House Surgery
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St. Austell, Reino Unido, St. Austell
- Brannel Surgery
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Torpoint, Reino Unido, PL11 2TB
- Rame Medical Ltd (Rame Research)
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Worcester, Reino Unido, WR5 1DD
- Worcestershire Acute NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade.
- História de ASCVD ou equivalentes de risco de ASCVD (aterosclerose sintomática, diabetes tipo 2, hipercolesterolemia familiar, incluindo participantes cujo risco de 10 anos de um evento CV avaliado pelo escore de risco de Framingham (escore de risco de Framingham > 20%) ou equivalente tem um alvo de LDL- C de <100 mg/decilitro [dL]).
- LDL-C sérico ≥1,8 milimol (mmol)/litro (L) (≥70 mg/dL) para participantes ASCVD ou ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) para participantes equivalentes ao risco ASCVD na triagem.
- Triglicerídeos em jejum <4,52 mmol/L (<400 mg/dL) na triagem.
- Taxa de filtração glomerular calculada de 30 mL/min ou superior pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando metodologia clínica local padronizada.
- Os participantes em estatinas devem receber uma dose máxima tolerada (a critério do investigador).
- Os participantes em terapias hipolipemiantes (como estatina e/ou ezetimiba) devem estar em uma dose estável por ≥30 dias antes da triagem sem medicação planejada ou mudança de dose durante a participação no estudo.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado antes do início de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e disposto a cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos.
Critério de exclusão:
- Qualquer doença grave ou não controlada, ou qualquer condição médica ou cirúrgica, que possa interferir na participação no estudo clínico e/ou colocar o participante em risco significativo (de acordo com o julgamento do investigador [ou delegado]) se ele/ela participar do estudo clínico.
- Uma doença subjacente conhecida ou condição cirúrgica, física ou médica que, na opinião do investigador (ou delegado), pode interferir na interpretação dos resultados do estudo clínico.
- Insuficiência cardíaca classe II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou última fração de ejeção ventricular esquerda conhecida <30%.
- Arritmia cardíaca dentro de 3 meses antes da randomização que não é controlada por medicação ou por ablação.
- Qualquer história de acidente vascular cerebral hemorrágico.
- Evento cardíaco adverso maior dentro de 6 meses antes da randomização.
- Hipertensão grave não controlada: pressão arterial sistólica >180 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica >110 mmHg antes da randomização, apesar da terapia anti-hipertensiva.
- Diabetes tipo 2 mal controlado, como hemoglobina glicada A1c (HbA1c)>10,0% antes da randomização.
- Doença hepática ativa definida como qualquer patologia infecciosa, neoplásica ou metabólica conhecida do fígado ou elevação inexplicável da alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2x o limite superior do normal (LSN) ou elevação total da bilirrubina >1,5x LSN na triagem confirmado por uma medição repetida com pelo menos 1 semana de intervalo.
- Doença comórbida grave em que a expectativa de vida do participante é menor do que a duração do estudo (por exemplo, infecção sistêmica aguda, câncer ou outras doenças graves). Isso inclui todos os cânceres, com exceção do carcinoma basocelular tratado, ocorrendo > 5 anos antes da triagem.
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou que tenham potencial para engravidar e não queiram usar pelo menos dois métodos de contracepção (contraceptivos orais, métodos de barreira, implante contraceptivo aprovado, contracepção injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino ou litígio tubário) durante todo o período do estudo. As mulheres com pós-menopausa >2 anos definidas como ≥1 ano desde o último período menstrual e se tiverem menos de 55 anos com um teste de gravidez negativo dentro de 24 horas após a randomização ou cirurgicamente estéreis estão isentas desta exclusão.
- Homens que não desejam usar um método aceitável de controle de natalidade durante todo o período do estudo (como preservativo com espermicida).
- História conhecida de abuso de álcool e/ou drogas nos últimos 5 anos.
- Tratamento com outros medicamentos experimentais ou dispositivos dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.
- Uso de outros medicamentos ou dispositivos experimentais durante o estudo.
Qualquer condição que, de acordo com o investigador, possa interferir na condução do estudo, como, entre outras, as seguintes:
- Inapropriado para este estudo, incluindo participantes que não conseguem se comunicar ou cooperar com o investigador.
- Incapaz de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo (incluindo participantes cuja cooperação é duvidosa devido ao abuso de drogas ou dependência de álcool).
- É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo (por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo).
- Ter qualquer condição médica ou cirúrgica que, na opinião do investigador, colocaria os participantes em risco aumentado de participar do estudo.
- Envolvido ou parente de alguém diretamente envolvido na condução do estudo.
- Qualquer comprometimento cognitivo conhecido (por exemplo, doença de Alzheimer)
- Tratamento anterior ou atual (dentro de 90 dias da triagem) com anticorpos monoclonais direcionados a PCSK9.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ALN-PCSSC 200 mg (dosagem semestral)
Administração SC de ALN-PCSSC 200 miligramas (mg) uma vez no Dia 1
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ALN-PCSSC é um pequeno ácido ribonucleico (RNA) interferente que inibe a síntese de PCSK9 e é administrado como injeções SC
Outros nomes:
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Experimental: ALN-PCSSC 300 mg (dosagem semestral)
ALN-PCSSC 300 mg administração SC uma vez no dia 1
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ALN-PCSSC é um pequeno ácido ribonucleico (RNA) interferente que inibe a síntese de PCSK9 e é administrado como injeções SC
Outros nomes:
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Experimental: ALN-PCSSC 500 mg (dosagem semestral)
ALN-PCSSC 500 mg administração SC uma vez no dia 1
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ALN-PCSSC é um pequeno ácido ribonucleico (RNA) interferente que inibe a síntese de PCSK9 e é administrado como injeções SC
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Solução salina normal (dose semestral)
Administração de solução salina SC uma vez no dia 1
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Solução salina (estéril, normal, 0,9%) administrada como injeções SC
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Experimental: ALN-PCSSC 100 mg (dosagem trimestral)
Administração SC de 100 mg de ALN-PCSSC duas vezes no Dia 1 e no Dia 90
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ALN-PCSSC é um pequeno ácido ribonucleico (RNA) interferente que inibe a síntese de PCSK9 e é administrado como injeções SC
Outros nomes:
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Experimental: ALN-PCSSC 200 mg (dosagem trimestral)
Administração SC de ALN-PCSSC 200 mg duas vezes no Dia 1 e Dia 90
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ALN-PCSSC é um pequeno ácido ribonucleico (RNA) interferente que inibe a síntese de PCSK9 e é administrado como injeções SC
Outros nomes:
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Experimental: ALN-PCSSC 300 mg (dosagem trimestral)
Administração SC de 300 mg de ALN-PCSSC duas vezes no Dia 1 e no Dia 90
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ALN-PCSSC é um pequeno ácido ribonucleico (RNA) interferente que inibe a síntese de PCSK9 e é administrado como injeções SC
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Solução salina normal (dosagem trimestral)
Administração salina SC duas vezes no dia 1 e no dia 90
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Solução salina (estéril, normal, 0,9%) administrada como injeções SC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual no LDL-C desde a linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base para 180 dias
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Alteração percentual no LDL-C (quantificação beta) desde a linha de base até o dia 180 na população MITT
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Linha de base para 180 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual no LDL-C desde a linha de base até o dia 90
Prazo: Linha de base para 90 dias
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Alteração percentual no LDL-C (quantificação beta) desde a linha de base até o dia 90 na população MITT
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Linha de base para 90 dias
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Alteração percentual da linha de base nos níveis de LDL-C no dia 60, dia 120 e dia 210
Prazo: Linha de base, dia 60, dia 120 e dia 210
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Esta medida de resultado avaliou os efeitos de dose única e dupla de inclisiran nos níveis de LDL-C na população mITT desde o início até o dia 60, dia 120 e dia 210.
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Linha de base, dia 60, dia 120 e dia 210
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Número de participantes com um LDL-C superior a 80% do valor da linha de base no dia 180 e no dia 210
Prazo: Linha de base, dia 180, dia 210
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Esta medida de resultado avaliou o número de participantes (dose única e dupla) na população mITT com um LDL-C superior a 80% do valor basal no dia 180 e no dia 210.
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Linha de base, dia 180, dia 210
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Número de participantes com capacidade de resposta individual medida pelos níveis de LDL-C no dia 90 e no dia 180
Prazo: Dia 90, Dia 180
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Esta medida de resultado avaliou a capacidade de resposta individual dos participantes ao inclisiran (dose única e dupla) na população mITT, conforme definido por um nível de LDL-C <25 mg/decilitro [dL] no dia 90 e no dia 180.
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Dia 90, Dia 180
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Número de participantes com redução maior ou igual a 50% de LDL-C desde a linha de base no dia 180
Prazo: Linha de base, dia 180
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Esta medida de resultado avaliou o número de participantes (dose única e dupla) na população mITT com uma redução de LDL-C superior a 50% do valor da linha de base no dia 180.
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Linha de base, dia 180
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Alteração percentual nos níveis de PCSK9 desde a linha de base no dia 180
Prazo: Linha de base, dia 180
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Esta medida de resultado avaliou a alteração percentual na proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) desde o início até o dia 180 em participantes (dose única e dupla) na população mITT.
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Linha de base, dia 180
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Alteração percentual em outros lipídios e apolipoproteínas desde a linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base, dia 180
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Esta medida de resultado avaliou a alteração percentual desde a linha de base até o dia 180 no colesterol (lipoproteína de alta densidade [HDL], não HDL) e apolipoproteínas (B, A1) em participantes (dose única e dupla) na população mITT.
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Linha de base, dia 180
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Número de participantes que atingiram as metas globais de modificação lipídica para o nível de risco de doença cardiovascular aterosclerótica
Prazo: Linha de base, dia 180
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Esta medida de resultado avaliou a proporção de participantes (dose única e dupla) na população mITT que atingiram uma meta global de modificação lipídica por grupo de risco cardiovascular basal, observando especificamente os níveis de LDL-C (mg/dL) na categoria de doença cardiovascular ( DCV). A DCV foi definida como um participante que teve pelo menos 1 dos seguintes: infarto do miocárdio prévio, intervenção coronária percutânea prévia, enxerto de revascularização do miocárdio prévio, acidente vascular cerebral prévio, ataque isquêmico transitório prévio, doença arterial periférica. |
Linha de base, dia 180
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Alteração percentual em outros lipídios e marcadores inflamatórios desde a linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base, dia 180
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Esta medida de resultado avaliou a alteração percentual desde a linha de base até o dia 180 em triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL), lipoproteína(a) e proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) em participantes (dose única e dupla) em a população mITT.
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Linha de base, dia 180
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kausik K Ray, MD, Department of Public Health and Primary Care, Imperial College London, Reynolds Building
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration, Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes EH, Keech A, Simes J, Collins R. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet. 2010 Nov 13;376(9753):1670-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5. Epub 2010 Nov 8.
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Watson K, Wilson PW, Eddleman KM, Jarrett NM, LaBresh K, Nevo L, Wnek J, Anderson JL, Halperin JL, Albert NM, Bozkurt B, Brindis RG, Curtis LH, DeMets D, Hochman JS, Kovacs RJ, Ohman EM, Pressler SJ, Sellke FW, Shen WK, Smith SC Jr, Tomaselli GF; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S1-45. doi: 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S46-8. Circulation. 2015 Dec 22;132(25):e396.
- Abifadel M, Varret M, Rabes JP, Allard D, Ouguerram K, Devillers M, Cruaud C, Benjannet S, Wickham L, Erlich D, Derre A, Villeger L, Farnier M, Beucler I, Bruckert E, Chambaz J, Chanu B, Lecerf JM, Luc G, Moulin P, Weissenbach J, Prat A, Krempf M, Junien C, Seidah NG, Boileau C. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nat Genet. 2003 Jun;34(2):154-6. doi: 10.1038/ng1161.
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- Milazzo L, Antinori S. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9 on LDL cholesterol. N Engl J Med. 2012 Jun 21;366(25):2425; author reply 2426. doi: 10.1056/NEJMc1204929. No abstract available.
- Coelho T, Adams D, Silva A, Lozeron P, Hawkins PN, Mant T, Perez J, Chiesa J, Warrington S, Tranter E, Munisamy M, Falzone R, Harrop J, Cehelsky J, Bettencourt BR, Geissler M, Butler JS, Sehgal A, Meyers RE, Chen Q, Borland T, Hutabarat RM, Clausen VA, Alvarez R, Fitzgerald K, Gamba-Vitalo C, Nochur SV, Vaishnaw AK, Sah DW, Gollob JA, Suhr OB. Safety and efficacy of RNAi therapy for transthyretin amyloidosis. N Engl J Med. 2013 Aug 29;369(9):819-29. doi: 10.1056/NEJMoa1208760.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
7 de junho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
7 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
5 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Hiperlipoproteinemias
- Doenças cardiovasculares
- Hipercolesterolemia
- Aterosclerose
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
Outros números de identificação do estudo
- MDCO-PCS-15-01
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