Ensayo para evaluar el efecto del tratamiento con ALN-PCSSC sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) (ORION-1)

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos ≥18 años de edad.
2. Historial de ASCVD o equivalentes de riesgo de ASCVD (aterosclerosis sintomática, diabetes tipo 2, hipercolesterolemia familiar, incluidos los participantes cuyo riesgo de 10 años de un evento CV evaluado por Framingham Risk Score (Framingham Risk Score> 20%) o equivalente tiene un objetivo LDL- C de <100 mg/decilitro [dL]).
3. C-LDL sérico ≥1,8 milimoles (mmol)/litro (L) (≥70 mg/dL) para participantes con ASCVD o ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) para participantes con riesgo equivalente a ASCVD en la selección.
4. Triglicéridos en ayunas <4,52 mmol/L (<400 mg/dL) en la selección.
5. Tasa de filtración glomerular calculada de 30 ml/min o superior mediante la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) usando metodología clínica local estandarizada.
6. Los participantes que toman estatinas deben recibir una dosis máxima tolerada (a discreción del investigador).
7. Los participantes que reciben terapias para reducir los lípidos (como estatinas y/o ezetimiba) deben recibir una dosis estable durante ≥30 días antes de la selección sin medicamentos planificados ni cambios de dosis durante la participación en el estudio.
8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad grave o no controlada, o cualquier condición médica o quirúrgica, que pueda interferir con la participación en el estudio clínico y/o poner al participante en un riesgo significativo (según el criterio del investigador [o delegado]) si participa en el estudio clínico.
2. Una enfermedad subyacente conocida, o una afección quirúrgica, física o médica que, en opinión del investigador (o delegado), podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio clínico.
3. Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o última fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <30%.
4. Arritmia cardíaca en los 3 meses anteriores a la aleatorización que no se controle con medicación o mediante ablación.
5. Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular hemorrágico.
6. Evento cardíaco adverso mayor dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
7. Hipertensión grave no controlada: presión arterial sistólica >180 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica >110 mmHg antes de la aleatorización a pesar del tratamiento antihipertensivo.
8. Diabetes tipo 2 mal controlada, como hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c)> 10,0% antes de la aleatorización.
9. Enfermedad hepática activa definida como cualquier patología infecciosa, neoplásica o metabólica actual conocida del hígado o elevación inexplicada de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN), o elevación de la bilirrubina total > 1,5 veces ULN en la selección confirmado por una medición repetida con al menos 1 semana de diferencia.
10. Enfermedad comórbida grave en la que la esperanza de vida del participante es más corta que la duración del ensayo (por ejemplo, infección sistémica aguda, cáncer u otras enfermedades graves). Esto incluye todos los cánceres con la excepción del carcinoma de células basales tratado que se presenta >5 años antes de la selección.
11. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que están en edad fértil y no están dispuestas a usar al menos dos métodos anticonceptivos (anticonceptivos orales, métodos de barrera, implante anticonceptivo aprobado, anticonceptivo inyectable a largo plazo, dispositivo intrauterino o litigio de trompas) durante toda la duración de El estudio. Las mujeres posmenopáusicas > 2 años definidas como ≥ 1 año desde el último período menstrual y si tienen menos de 55 años con una prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización o estériles quirúrgicamente están exentas de esta exclusión.
12. Hombres que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período del estudio (como un condón con espermicida).
13. Antecedentes conocidos de abuso de alcohol y/o drogas en los últimos 5 años.
14. Tratamiento con otros medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
15. Uso de otros medicamentos o dispositivos en investigación durante el transcurso del estudio.

16. Cualquier condición que, según el investigador, podría interferir con la realización del estudio, como, entre otras, las siguientes:

    • Inapropiado para este estudio, incluidos los participantes que no pueden comunicarse o cooperar con el investigador.
    • Incapaz de comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio (incluidos los participantes cuya cooperación es dudosa debido al abuso de drogas o la dependencia del alcohol).
    • Es poco probable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio (por ejemplo, actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio).
    • Tener cualquier condición médica o quirúrgica que, en opinión del investigador, pondría a los participantes en un mayor riesgo de participar en el estudio.
    • Involucrado con, o un pariente de, alguien directamente involucrado en la realización del estudio.
    • Cualquier deterioro cognitivo conocido (por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer)
17. Tratamiento anterior o actual (dentro de los 90 días posteriores a la selección) con anticuerpos monoclonales dirigidos contra PCSK9.