Zkouška k vyhodnocení účinku léčby ALN-PCSSC na cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) (ORION-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Anamnéza ASCVD nebo ekvivalentů rizika ASCVD (symptomatická ateroskleróza, diabetes 2. typu, familiární hypercholesterolemie, včetně účastníků, jejichž 10leté riziko KV příhody hodnocené Framinghamským rizikovým skóre (Framinghamské rizikové skóre >20 %) nebo ekvivalentem má cílovou LDL- C <100 mg/decilitr [dl]).
3. Sérový LDL-C ≥1,8 milimolu (mmol)/litr (L) (≥70 mg/dl) pro účastníky ASCVD nebo ≥2,6 mmol/l (≥100 mg/dl) pro účastníky s ekvivalentem rizika ASCVD při screeningu.
4. Triglycerid nalačno <4,52 mmol/L (<400 mg/dl) při screeningu.
5. Vypočtená rychlost glomerulární filtrace 30 ml/min nebo vyšší odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) za použití standardizované lokální klinické metodologie.
6. Účastníci užívající statiny by měli dostávat maximálně tolerovanou dávku (podle uvážení zkoušejícího).
7. Účastníci léčby snižující hladinu lipidů (jako je statin a/nebo ezetimib) by měli mít před screeningem stabilní dávku po dobu ≥ 30 dnů bez plánované medikace nebo změny dávky během účasti ve studii.
8. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a ochotný splnit všechny požadované postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli nekontrolované nebo závažné onemocnění nebo jakýkoli lékařský nebo chirurgický stav, který může narušovat účast v klinické studii a/nebo vystavit účastníka významnému riziku (podle úsudku zkoušejícího [nebo pověřeného]), pokud se účastní klinická studie.
2. Základní známé onemocnění nebo chirurgický, fyzický nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího (nebo pověřeného pracovníka) mohl narušovat interpretaci výsledků klinické studie.
3. Srdeční selhání třídy II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo poslední známá ejekční frakce levé komory <30 %.
4. Srdeční arytmie během 3 měsíců před randomizací, která není kontrolována medikací nebo ablací.
5. Jakákoli anamnéza hemoragické mrtvice.
6. Závažná nežádoucí srdeční příhoda během 6 měsíců před randomizací.
7. Nekontrolovaná těžká hypertenze: systolický krevní tlak >180 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg před randomizací navzdory antihypertenzní léčbě.
8. Špatně kontrolovaný diabetes typu 2, jako je glykovaný hemoglobin A1c (HbA1c) > 10,0 % před randomizací.
9. Aktivní jaterní onemocnění definované jako jakákoli známá současná infekční, neoplastická nebo metabolická patologie jater nebo nevysvětlené zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2x horní hranice normy (ULN) nebo zvýšení celkového bilirubinu > 1,5x ULN při screeningu potvrzeno opakovaným měřením s odstupem alespoň 1 týdne.
10. Závažné komorbidní onemocnění, při kterém je očekávaná délka života účastníka kratší než trvání studie (například akutní systémová infekce, rakovina nebo jiná závažná onemocnění). To zahrnuje všechny rakoviny s výjimkou léčeného bazaliomu, který se vyskytuje > 5 let před screeningem.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které jsou ve fertilním věku a nechtějí používat alespoň dvě metody antikoncepce (perorální antikoncepce, bariérové ​​metody, schválený antikoncepční implantát, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo tubární soudní spory) po celou dobu trvání studie. Ženy, které jsou > 2 roky po menopauze definované jako ≥ 1 rok od poslední menstruace a pokud jsou mladší než 55 let s negativním těhotenským testem do 24 hodin od randomizace nebo jsou chirurgicky sterilní, jsou z tohoto vyloučení osvobozeny.
12. Muži, kteří nejsou ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie (jako je kondom se spermicidem).
13. Známá anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog během posledních 5 let.
14. Léčba jinými hodnocenými léčivými přípravky nebo zařízeními do 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
15. Použití jiných hodnocených léčivých přípravků nebo zařízení v průběhu studie.

16. Jakákoli podmínka, která by podle zkoušejícího mohla narušovat provádění studie, jako například následující:

    • Nevhodné pro tuto studii, včetně účastníků, kteří nejsou schopni komunikovat nebo spolupracovat s výzkumníkem.
    • Nerozumí požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, povaze, rozsahu a možným důsledkům studie (včetně účastníků, jejichž spolupráce je pochybná kvůli zneužívání drog nebo závislosti na alkoholu).
    • Je nepravděpodobné, že by dodržela požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studií (například nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie).
    • Mají jakýkoli zdravotní nebo chirurgický stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil účastníky zvýšenému riziku z účasti ve studii.
    • Zapojený nebo příbuzný někoho přímo zapojeného do vedení studie.
    • Jakákoli známá kognitivní porucha (například Alzheimerova choroba)
17. Předchozí nebo současná léčba (do 90 dnů od screeningu) monoklonálními protilátkami zaměřenými na PCSK9.