On-X Prótese Aórtica Válvula Cardíaca Dose Baixa Varfarina Pós-Aprovação Estudo de Registro Clínico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo prospectivo, multicêntrico, observacional de braço único de pacientes recém-inscritos tratados com a válvula cardíaca protética aórtica On-X. Assumindo 20% de atrito ao longo de 5 anos e 40% dos pacientes inscritos serão pacientes de monitoramento domiciliar de alto risco, 510 pacientes serão incluídos no estudo. Os pacientes estarão sob anticoagulação padrão (INR 2,5 (intervalo de 2,0-3,0)) por pelo menos 3 meses antes do início do tratamento de anticoagulação de baixa dose (INR 1,8 (intervalo de 1,5-2,0)).
Todos os centros seguirão um protocolo comum no qual os pacientes elegíveis serão inseridos no registro dentro de 1 ano após o recebimento da Prótese Valvular Aórtica On-X. Nenhum procedimento diagnóstico ou terapêutico especial será feito para os propósitos do protocolo e os dados serão coletados prospectivamente em cada paciente por 5 anos.
Os dados de todos os pacientes consentidos nos locais participantes que recebem a válvula cardíaca protética aórtica On-X serão inseridos em um banco de dados de registro on-line. Os pacientes serão recrutados no pós-operatório dentro de 1 ano, geralmente na primeira visita pós-alta entre 2 e 6 semanas, mas também por visita especial ao cirurgião, se acordado. A terapia de baixa dose não começará antes de 3 meses após a cirurgia. A entrada de dados não é aleatória e continua até que os requisitos de tamanho da amostra sejam atendidos e a inscrição no registro seja encerrada. Para minimizar o viés, todos os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão/exclusão serão recrutados e aqueles que concordarem em participar do acompanhamento serão inseridos no banco de dados. Um registro de falha na tela dos pacientes que não concordam em participar será mantido e inserido identificando os motivos da recusa da inscrição. Uma vez inseridos, os pacientes serão analisados como um todo e separados em grupos por fatores de risco TE e método de monitoramento de varfarina. Todos os pacientes que não têm contra-indicação para aspirina receberão uma prescrição diária de aspirina "bebê" (75-100 mg) para consistência com pesquisas anteriores e com as diretrizes atuais da sociedade.
A principal hipótese para o registro é confirmar os resultados observados no estudo IDE, mostrando que o uso de monitoramento domiciliar ou clínica de anticoagulação com uma meta de INR de 1,8 (intervalo de 1,5 a 2,0) não aumenta significativamente o risco do paciente em relação ao padrão atual de prática.
A análise primária comparará a taxa geral de eventos compostos para os seguintes eventos:
- Tromboembolismo (TE)
- Trombose valvular (TV)
- Hemorragia grave
Cada um dos eventos componentes e a combinação de TE mais VT serão examinados separadamente como desfechos secundários.
O tamanho da amostra para o registro foi calculado com as seguintes premissas:
- Incidência de resultado composto estimado por regressão de Poisson
- Teste unilateral comparando o resultado composto com o valor de referência
- nível de significância de 5%
- 90% de potência
- Proporção composta geral esperada do grupo de tratamento de alto risco IDE (pT) = 0,0457/paciente-ano (ptyr)
- Valor de referência (p95, limite superior de confiança de 95% do estudo PROACT) = 0,0693/ptyr
- 800 pacientes-anos de acompanhamento
- Previsão de 5 anos de acompanhamento por paciente
- Perda de seguimento em 5 anos de 20%
A meta de inscrição resultante é de 510 indivíduos, o que resultaria em aproximadamente 816 pacientes-ano no grupo de monitoramento domiciliar de alto risco. Esses indivíduos serão recrutados em pelo menos 15 centros clínicos e não mais que 35 centros.
O patrocinador fornecerá um banco de dados on-line seguro em conformidade com a Parte 11 para entrada dos dados pré-operatórios, operatórios, de acompanhamento e de eventos adversos necessários. Todas as seções apropriadas do registro devem ser preenchidas de forma precisa e completa.
Para proteger a confidencialidade do paciente, o patrocinador usará as informações do registro apenas para fins estatísticos relacionados à hipótese do estudo e não coletará rotineiramente todos os registros médicos de documentos de origem e, quando tais registros puderem ser coletados, eles serão desidentificados, ou seja, para julgamento de eventos adversos.
O plano estatístico fornecido nesta seção segue geralmente a orientação AATS/STS, que é referenciada pela FDA e pelos padrões internacionais como contendo os métodos preferenciais de análise de dados de estudo de válvula cardíaca. Como os endpoints primários e secundários deste estudo são exclusivamente eventos adversos, os métodos usados para analisar esses endpoints serão aqueles usados especificamente com eventos adversos. Os critérios de desempenho objetivo (OPC) geralmente usados para estudos pré-comercialização não serão usados neste estudo pós-aprovação em preferência de comparações com taxas calculadas nos braços de controle AVR do estudo IDE anterior (G050208).
A coorte será analisada como um todo e em subgrupos com base no método de monitoramento INR e na categoria de risco TE, onde o risco TE é definido pelos critérios clínicos e laboratoriais de G050208, exceto que a história de hipercoagulabilidade conhecida será aceitável para documentação e nenhum novo exame de sangue para tal hipercoagulabilidade será necessária. Fatores de confusão a serem examinados incluem idade no implante (menos de 50, 50-65 inclusive, mais de 65), sexo, classificação pré-operatória da NYHA, ocorrência de cirurgia cardíaca concomitante ou anterior (incluindo colocação de stent) e tamanho da válvula (21 ou menos, 23 ou mais).
Os primeiros eventos serão apresentados como porcentagens simples. Neste estudo, os eventos precoces serão apresentados em três categorias: primeiro, a categoria padrão de 30 dias pós-operatório ou data de alta (o que for mais longo), segundo a categoria 3 meses antes da elegibilidade para monitoramento domiciliar e terceiro, o período anterior à inscrição ( até 1 ano dependendo do paciente).
Eventos tardios serão determinados a partir do horário de deslocamento para baixo INR e o possível horário para início do monitoramento domiciliar quando feito. As análises de eventos tardios serão conduzidas por dois métodos: taxas linearizadas (para cobrir o total de eventos independentes) e tabelas de vida de Kaplan-Meier (para cobrir o tempo até o primeiro evento).
Um comitê gestor para o registro deve incluir pelo menos 4 membros com pelo menos 2 cirurgiões cardíacos, 1 cardiologista e 1 estatístico. O comitê deve fornecer informações sobre a condução do estudo e quaisquer alterações no desenho do estudo, elementos de dados necessários ou procedimentos estatísticos a serem usados nas análises. Eles também devem revisar qualquer publicação que surja do registro. Os membros serão identificados antes de iniciar a inscrição no registro. O comitê também atuará como ou nomeará um comitê de evento clínico (CEC) separado, composto por pelo menos 2 investigadores clínicos experientes que não participem do registro. Os membros do CEC podem ser membros do comitê de direção, mas também podem ser adicionais ao comitê de direção. Tanto o comitê diretivo quanto o CEC operarão a partir de uma carta estabelecida para garantia de qualidade.
Os usos previstos dos dados coletados serão revisados pela FDA e outras regulamentações como parte dos requisitos de estudo pós-aprovação e a publicação dos dados agregados em reuniões ou periódicos revisados por pares. Espera-se que o registro seja totalmente inscrito dentro de 1 ano após o último site ser inscrito e que o acompanhamento seja limitado a 5 anos por paciente. Uma vez totalmente inscrito, o registro será fechado para novas entradas de pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- University of Calgary
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canadá
- Victoria Heart Institute
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
- Arizona Cardiothoracic & Neurology
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Franciscan St. Francis
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Maine
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Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- Sanford Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- The Lindner Center at The Christ Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence St. Vincent
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center - Houston
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
- Baylor Scott & White - Plano
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Carilion Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Health System
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Blackpool, Reino Unido
- Blackpool Victoria Hospital
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Hull, Reino Unido
- Hull & East Yorkshire Hospitals
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's Hospital
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Oxford, Reino Unido
- John Radcliffe Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (com idade igual ou superior a 18 anos) que possuem apenas implante de prótese valvular aórtica On-X (ONXA, ONXAE, ONXAC, ONXACE, ONXAN, ONXANE), sem ou sem procedimentos concomitantes, e concordaram em participar do registro.
- Expectativa de vida de pelo menos 5 anos.
- Pacientes cuja operação ocorreu no ano anterior ao recrutamento.
Critério de exclusão:
- Pacientes com qualquer outro tipo de prótese valvular implantada (isolada ou em combinação com outra(s) válvula(s)) ou qualquer válvula mitral On-X; ou seja, sem implantes de válvula mitral ou múltipla.
- Pacientes com história prévia de eventos tromboembólicos arteriais, ou que tenham tais eventos ou trombose da válvula On-X após AVR e antes do recrutamento.
- Morte antes da alta ou recrutamento.
- Pacientes cuja cirurgia antecede a inscrição em mais de 1 ano.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Substituição da válvula cardíaca aórtica On-X
Pacientes com válvula aórtica On-X mantidos em baixa dose de anticoagulação com varfarina com alvo de INR de 1,5 a 2,0, com ou sem monitoramento domiciliar.
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Substituição da valva aórtica com baixa dose de varfarina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos trombóticos
Prazo: 5 anos
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Taxas de ocorrência de tromboembolismo e/ou trombose
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5 anos
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Sangramentos graves
Prazo: 5 anos
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Taxas de eventos para sangramentos graves
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte
Prazo: 5 anos
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Todas as causas de mortalidade
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Goeff Tsang, MBChB, Southampton University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Oo AY, Loubani M, Gerdisch MW, Zacharias J, Tsang GM, Perchinsky MJ, Hagberg RC, Joseph M, Sathyamoorthy M. On-X aortic valve replacement patients treated with low-dose warfarin and low-dose aspirin. Eur J Cardiothorac Surg. 2024 May 3;65(5):ezae117. doi: 10.1093/ejcts/ezae117.
- Gerdisch MW, Hagberg RC, Perchinsky MJ, Joseph M, Oo AY, Loubani M, Tsang GM, Zacharias J, Sathyamoorthy M. Low-dose warfarin with a novel mechanical aortic valve: Interim registry results at 5-year follow-up. J Thorac Cardiovasc Surg. 2024 Apr 28:S0022-5223(24)00359-3. doi: 10.1016/j.jtcvs.2024.04.017. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2015-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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