On-X Aortaprotes Hjärtklaff Lågdos Warfarin Efter godkännande klinisk registerstudie

Studien är en prospektiv, multicenter, observationell enarmsstudie av nyligen inskrivna patienter som behandlats med On-X Aorta Prosthetic Heart Valve. Om man antar att 20 % förslitning under 5 år och att 40 % av de inskrivna patienterna kommer att vara högriskpatienter för hemövervakning, kommer 510 patienter att inkluderas i studien. Patienterna kommer att vara under standard antikoagulering (INR 2,5 (2,0-3,0 intervall)) i minst 3 månader innan behandling med låg dos (INR 1,8 (1,5-2,0 intervall)) antikoagulationsbehandling påbörjas.

Alla centra kommer att följa ett gemensamt protokoll där berättigade patienter kommer att föras in i registret inom 1 år efter att de fått On-X aortaproteshjärtklaff. Inga speciella diagnostiska eller terapeutiska procedurer kommer att göras för syftena med protokollet och data kommer att samlas in prospektivt om varje patient under 5 år.

Data från alla samtyckande patienter på deltagande webbplatser som får On-X aortaproteshjärtklaff kommer att föras in i en onlineregisterdatabas. Patienterna kommer att rekryteras postoperativt inom 1 år, oftast vid det första besöket efter utskrivningen mellan 2 och 6 veckor men även genom ett särskilt besök hos sin kirurg om överenskommet. Lågdosbehandling kommer att påbörjas tidigast 3 månader efter operation. Datainmatningen är icke-randomiserad och fortsätter tills kraven på urvalsstorlek är uppfyllda och registreringen i registret stängs. För att minimera partiskhet kommer alla patienter som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna att rekryteras och de som går med på att delta i uppföljningen kommer att föras in i databasen. En skärmfelslogg över de patienter som inte accepterar att delta kommer att föras och anges som identifierar orsakerna till avvisad registrering. När patienterna väl har angetts kommer de att analyseras som en helhet och separeras i grupper efter TE-riskfaktorer och warfarinövervakningsmetod. Alla patienter som inte har några kontraindikationer för acetylsalicylsyra kommer att ordineras ett dagligt "bebis"-aspirin (75-100 mg) för att överensstämma med tidigare forskning och gällande riktlinjer från samhället.

Den primära hypotesen för registret är att bekräfta resultaten från IDE-studien, som visar att användning av hemövervakning eller antikoagulationsklinik med ett INR-mål på 1,8 (intervall 1,5 till 2,0) inte signifikant ökar patientrisken i förhållande till nuvarande standard.

Den primära analysen kommer att jämföra den totala sammansatta händelsefrekvensen för följande händelser:

• Tromboembolism (TE)
• Ventiltrombos (VT)
• Stor blödning

Var och en av komponenthändelserna och kombinationen av TE plus VT kommer att undersökas separat som sekundära effektmått.

Urvalsstorleken för registret beräknades med följande antaganden:

• Förekomst av sammansatt resultat uppskattat via Poisson-regression
• 1-sidigt test som jämför det sammansatta resultatet med referensvärdet
• 5% signifikansnivå
• 90% effekt
• Förväntad total sammansatt andel från IDE-högriskbehandlingsgruppen (pT) = 0,0457/patientår (ptyr)
• Referensvärde (p95, övre 95 % konfidensgräns från PROACT-studie) = 0,0693/ptyr
• 800 patientår av uppföljning
• Förväntad 5 års uppföljning per ämne
• Förlust till uppföljning under 5 år på 20 %

Det resulterande inskrivningsmålet är 510 försökspersoner, vilket skulle resultera i cirka 816 patientår i högriskgruppen för hemövervakning. Dessa försökspersoner kommer att rekryteras från minst 15 kliniska centra och högst 35 centra.

Sponsorn kommer att tillhandahålla en säker del 11-kompatibel onlinedatabas för inmatning av nödvändiga preoperativa, operativa, uppföljnings- och biverkningsdata. Alla lämpliga avsnitt i registret måste fyllas i korrekt och fullständigt.

För att skydda patientens konfidentialitet kommer sponsorn att använda informationen från registret endast för statistiska ändamål relaterade till hypotesen för prövningen och kommer inte rutinmässigt att samla in alla medicinska journaler i källdokument, och när sådana journaler kan samlas in kommer de att avidentifieras, d.v.s. för bedömning av biverkningar.

Den statistiska planen i detta avsnitt följer i allmänhet AATS/STS-riktlinjerna som hänvisas till av både FDA och internationella standarder som innehåller de föredragna metoderna för att analysera hjärtklaffstudiedata. Eftersom de primära och sekundära effektmåtten i denna studie uteslutande är biverkningar, kommer de metoder som används för att analysera dessa effektmått att vara de som specifikt används med biverkningar. De objektiva prestationskriterierna (OPC) som vanligtvis används för förmarknadsstudier kommer inte att användas i denna studie efter godkännande framför jämförelser med frekvenser som beräknats inom AVR-kontrollarmarna i den tidigare IDE-studien (G050208).

Kohorten kommer att analyseras som en helhet och i undergrupper baserat på INR-övervakningsmetod och TE-riskkategori där TE-risken definieras av de kliniska och laboratoriemässiga kriterierna i G050208, förutom att historia av känd hyperkoagulabilitet kommer att vara acceptabel för dokumentation och inga nya blodprover för sådan hyperkoagulerbarhet kommer att krävas. Förvirrande faktorer som ska undersökas inkluderar ålder vid implantatet (under 50, 50-65 inklusive, över 65), kön, preoperativ NYHA-klassificering, förekomst av samtidig eller tidigare hjärtkirurgi (inklusive stentplacering) och klaffstorlek (21 eller mindre, 23 eller mindre) Mer).

Tidiga händelser kommer att presenteras som enkla procentsatser. I denna studie kommer tidiga händelser att presenteras i tre kategorier: för det första kategorin standard 30-dagars postop eller utskrivningsdatum (beroende på vilket som är längst), för det andra 3 månaderna före kvalificeringskategorin för hemövervakning och för det tredje perioden före inskrivningen ( upp till 1 år beroende på patient).

Sena händelser kommer att fastställas från tidpunkten för skiftet till låg INR och den möjliga tidpunkten för initiering av hemövervakning när den är klar. Sena händelseanalyser kommer att utföras med två metoder: linjäriserade frekvenser (för att täcka totala oberoende händelser) och Kaplan-Meier-livstabeller (för att täcka tid till första händelse).

En styrgrupp för registret ska bestå av minst 4 ledamöter med minst 2 hjärtkirurger, 1 kardiolog och 1 statistiker. Kommittén ska ge input till studiens genomförande och eventuella förändringar av studiedesign, dataelement som krävs eller statistiska förfaranden som ska användas i analyser. De ska också granska all publicering som härrör från registret. Medlemmarna kommer att identifieras innan registreringen i registret påbörjas. Kommittén kommer också att antingen fungera som eller utse en separat kommitté för kliniska händelser (CEC) bestående av minst 2 erfarna kliniska utredare som inte deltar i registret. CEC-medlemmar kan vara medlemmar i styrkommittén men kan också vara utöver styrkommittén. Både styrgruppen och CEC kommer att arbeta utifrån en etablerad stadga för kvalitetssäkring.

Den förväntade användningen av den insamlade informationen kommer att vara FDA och annan regulatorisk granskning som en del av kraven på undersökningar efter godkännande och publicering av aggregerade data i referentgranskade möten eller tidskrifter. Det förväntas att registret kommer att vara helt inskrivet inom 1 år efter att den sista platsen har registrerats och att uppföljningen kommer att begränsas till 5 år per patient. När registret väl är helt inskrivet kommer det att stängas för ytterligare registrering av patienter.