On-X Protesi valvolare aortica cardiaca Studio del registro clinico post-approvazione di warfarin a basso dosaggio
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio prospettico, multicentrico, osservazionale a braccio singolo su pazienti appena arruolati trattati con la valvola cardiaca protesica aortica On-X. Supponendo che il 20% di abbandono in 5 anni e il 40% dei pazienti arruolati saranno pazienti con monitoraggio domiciliare ad alto rischio, 510 pazienti saranno arruolati nello studio. I pazienti saranno sottoposti a terapia anticoagulante standard (INR 2,5 (intervallo 2,0-3,0)) per almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento anticoagulante a basso dosaggio (INR 1,8 (intervallo 1,5-2,0)).
Tutti i centri seguiranno un protocollo comune in cui i pazienti idonei verranno inseriti nel registro entro 1 anno dopo aver ricevuto la valvola cardiaca protesica aortica On-X. Non verranno eseguite procedure diagnostiche o terapeutiche speciali ai fini del protocollo e i dati verranno raccolti prospetticamente su ciascun paziente per 5 anni.
I dati di tutti i pazienti consenzienti nei siti partecipanti che ricevono la valvola cardiaca protesica aortica On-X verranno inseriti in un database di registro online. I pazienti verranno reclutati dopo l'intervento entro 1 anno, più tipicamente alla prima visita post-dimissione tra 2 e 6 settimane, ma anche tramite visita speciale al loro chirurgo se concordato. La terapia a basso dosaggio inizierà non prima di 3 mesi dopo l'intervento. L'inserimento dei dati non è casuale e continua fino a quando non vengono soddisfatti i requisiti relativi alla dimensione del campione e l'iscrizione al registro viene chiusa. Per ridurre al minimo i bias, verranno reclutati tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione e quelli che accettano di partecipare al follow-up verranno inseriti nel database. Verrà conservato un registro degli errori dello schermo di quei pazienti che non accettano di partecipare e inserito identificando i motivi del rifiuto dell'arruolamento. Una volta entrati, i pazienti saranno analizzati nel loro insieme e separati in gruppi in base ai fattori di rischio TE e al metodo di monitoraggio del warfarin. A tutti i pazienti che non hanno controindicazioni per l'aspirina verrà prescritta un'aspirina "baby" giornaliera (75-100 mg) per coerenza con la ricerca precedente e con le attuali linee guida della società.
L'ipotesi principale per il registro è confermare i risultati osservati nello studio IDE, dimostrando che l'utilizzo del monitoraggio domiciliare o della clinica anticoagulante con un target INR di 1,8 (intervallo da 1,5 a 2,0) non aumenta significativamente il rischio del paziente rispetto all'attuale standard di pratica.
L'analisi primaria confronterà il tasso complessivo di eventi compositi per i seguenti eventi:
- Tromboembolia (TE)
- Trombosi valvolare (TV)
- Sanguinamento maggiore
Ciascuno degli eventi componenti e la combinazione di TE più VT saranno esaminati separatamente come endpoint secondari.
La dimensione del campione per il registro è stata calcolata con le seguenti ipotesi:
- Incidenza dell'esito composito stimata tramite regressione di Poisson
- Test unilaterale che confronta il risultato composito con il valore di riferimento
- Livello di significatività del 5%.
- 90% di potenza
- Proporzione composita complessiva attesa dal gruppo di trattamento ad alto rischio IDE (pT) = 0,0457/anno-paziente (ptyr)
- Valore di riferimento (p95, limite di confidenza superiore al 95% dallo studio PROACT) = 0,0693/ptyr
- 800 anni-paziente di follow-up
- Previsti 5 anni di follow-up per soggetto
- Perdita al follow-up oltre 5 anni del 20%
L'obiettivo di arruolamento risultante è di 510 soggetti, che si tradurrebbe in circa 816 anni-paziente nel gruppo di monitoraggio domiciliare ad alto rischio. Questi soggetti saranno reclutati da almeno 15 centri clinici e non più di 35 centri.
Lo sponsor fornirà un database online sicuro conforme alla Parte 11 per l'inserimento dei dati preoperatori, operativi, di follow-up e degli eventi avversi richiesti. Tutte le sezioni appropriate del registro devono essere compilate in modo accurato e completo.
Per proteggere la riservatezza del paziente, lo sponsor utilizzerà le informazioni del registro esclusivamente a fini statistici relativi all'ipotesi dello studio e non raccoglierà regolarmente tutte le cartelle cliniche dei documenti di origine e, quando tali registrazioni possono essere raccolte, saranno anonimizzate, vale a dire per l'aggiudicazione di eventi avversi.
Il piano statistico fornito in questa sezione segue generalmente la guida AATS/STS a cui fa riferimento sia la FDA che gli standard internazionali come contenente i metodi preferiti per l'analisi dei dati degli studi sulle valvole cardiache. Poiché gli endpoint primari e secondari di questo studio sono esclusivamente eventi avversi, i metodi utilizzati per analizzare questi endpoint saranno quelli specificamente utilizzati con gli eventi avversi. I criteri di prestazione oggettiva (OPC) generalmente utilizzati per gli studi pre-market non saranno utilizzati in questo studio post-approvazione a preferenza dei confronti con i tassi calcolati all'interno dei bracci di controllo AVR del precedente studio IDE (G050208).
La coorte sarà analizzata nel suo insieme e in sottogruppi in base al metodo di monitoraggio dell'INR e alla categoria di rischio TE in cui il rischio TE è definito dai criteri clinici e di laboratorio di G050208, ad eccezione del fatto che la storia di ipercoagulabilità nota sarà accettabile per la documentazione e nessun nuovo esame del sangue per tale ipercoagulabilità sarà richiesto. I fattori confondenti da esaminare includono l'età al momento dell'impianto (sotto i 50 anni, 50-65 inclusi, oltre i 65), il sesso, la classificazione NYHA preoperatoria, l'occorrenza di cardiochirurgia concomitante o precedente (incluso il posizionamento dello stent) e la dimensione della valvola (21 o inferiore, 23 o Di più).
I primi eventi saranno presentati come semplici percentuali. In questo studio i primi eventi saranno presentati in tre categorie: prima la categoria standard di 30 giorni dopo l'intervento o la data di dimissione (a seconda di quale sia la più lunga), la seconda i 3 mesi prima dell'idoneità per la categoria del monitoraggio domiciliare e la terza il periodo prima dell'arruolamento ( fino a 1 anno a seconda del paziente).
Gli eventi tardivi saranno determinati dall'ora del passaggio a un INR basso e dall'eventuale ora di inizio del monitoraggio domiciliare al termine. Le analisi degli eventi tardivi saranno condotte con due metodi: tassi linearizzati (per coprire il totale degli eventi indipendenti) e tabelle di sopravvivenza Kaplan-Meier (per coprire il tempo al primo evento).
Un comitato direttivo per il registro deve comprendere almeno 4 membri con almeno 2 cardiochirurghi, 1 cardiologo e 1 statistico. Il comitato fornirà input per la conduzione dello studio e qualsiasi modifica al disegno dello studio, agli elementi di dati richiesti o alle procedure statistiche da utilizzare nelle analisi. Riesaminano inoltre qualsiasi pubblicazione derivante dal registro. I membri saranno identificati prima dell'inizio dell'iscrizione nel registro. Il comitato fungerà inoltre da o nominerà un comitato di eventi clinici separato (CEC) composto da almeno 2 ricercatori clinici esperti che non partecipano al registro. I membri del CEC possono essere membri del comitato direttivo ma possono anche essere in aggiunta al comitato direttivo. Sia il comitato direttivo che il CEC opereranno sulla base di una carta stabilita per la garanzia della qualità.
Gli usi previsti dei dati raccolti saranno la FDA e altre revisioni normative come parte dei requisiti di studio post-approvazione e la pubblicazione dei dati aggregati in riunioni o riviste sottoposte a revisione paritaria. Si prevede che il registro sarà completamente arruolato entro 1 anno dall'arruolamento dell'ultimo centro e che il follow-up sarà limitato a 5 anni per paziente. Una volta completato l'arruolamento, il registro sarà chiuso a ulteriori ingressi di pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- University of Calgary
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British Columbia
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Victoria, British Columbia, Canada
- Victoria Heart Institute
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Blackpool, Regno Unito
- Blackpool Victoria Hospital
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Hull, Regno Unito
- Hull & East Yorkshire Hospitals
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London, Regno Unito, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's Hospital
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Oxford, Regno Unito
- John Radcliffe Hospital
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Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
- University Hospital Southampton
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85718
- Arizona Cardiothoracic & Neurology
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
- Hartford Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
- Franciscan St. Francis
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Maine
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Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
- Maine Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
- Sanford Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- The Lindner Center at The Christ Hospital
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Providence St. Vincent
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas Health Science Center - Houston
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Plano, Texas, Stati Uniti, 75093
- Baylor Scott & White - Plano
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
- Sentara Norfolk General Hospital
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Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
- Carilion Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
- Swedish Medical Center
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- MultiCare Health System
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) che hanno solo un impianto valvolare aortico protesico On-X (ONXA, ONXAE, ONXAC, ONXACE, ONXAN, ONXANE), senza o senza procedure concomitanti, e hanno accettato di partecipare al registro.
- Aspettativa di vita di almeno 5 anni.
- Pazienti il cui intervento è avvenuto entro l'anno precedente al reclutamento.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con qualsiasi altro tipo di impianto valvolare protesico (isolato o in combinazione con un'altra o più valvole) o qualsiasi valvola mitrale On-X; cioè nessun impianto valvolare mitrale o multiplo.
- Pazienti con una precedente storia di eventi tromboembolici arteriosi, o che hanno tali eventi o trombosi della valvola On-X dopo AVR e prima del reclutamento.
- Morte prima della dimissione o dell'assunzione.
- Pazienti il cui intervento chirurgico precede l'arruolamento di oltre 1 anno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sostituzione della valvola cardiaca aortica On-X
Pazienti con valvola aortica On-X mantenuti in terapia anticoagulante con warfarin a basso dosaggio con un target INR compreso tra 1,5 e 2,0, con o senza monitoraggio domiciliare.
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Sostituzione della valvola aortica con warfarin a basso dosaggio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi trombotici
Lasso di tempo: 5 anni
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Tassi di insorgenza di tromboembolia e/o trombosi
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5 anni
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Sanguinamenti maggiori
Lasso di tempo: 5 anni
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Tassi di eventi per sanguinamenti maggiori
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Morte
Lasso di tempo: 5 anni
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Tutti causano mortalità
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Goeff Tsang, MBChB, Southampton University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Oo AY, Loubani M, Gerdisch MW, Zacharias J, Tsang GM, Perchinsky MJ, Hagberg RC, Joseph M, Sathyamoorthy M. On-X aortic valve replacement patients treated with low-dose warfarin and low-dose aspirin. Eur J Cardiothorac Surg. 2024 May 3;65(5):ezae117. doi: 10.1093/ejcts/ezae117.
- Gerdisch MW, Hagberg RC, Perchinsky MJ, Joseph M, Oo AY, Loubani M, Tsang GM, Zacharias J, Sathyamoorthy M. Low-dose warfarin with a novel mechanical aortic valve: Interim registry results at 5-year follow-up. J Thorac Cardiovasc Surg. 2024 Apr 28:S0022-5223(24)00359-3. doi: 10.1016/j.jtcvs.2024.04.017. Online ahead of print.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2015-01
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