On-X Aorta Prothetische Hartklep Lage Dosis Warfarine Post Goedkeuring Klinische Registratie Studie

De studie is een prospectieve, multicenter, observationele eenarmige studie van nieuw ingeschreven patiënten die worden behandeld met de On-X aorta prothetische hartklep. Uitgaande van een verloop van 20% over 5 jaar en 40% van de ingeschreven patiënten zullen thuismonitoringpatiënten met een hoog risico zijn, zullen 510 patiënten in de studie worden opgenomen. Patiënten krijgen standaard antistolling (INR 2,5 (bereik 2,0-3,0)) gedurende ten minste 3 maanden voordat de antistollingsbehandeling met een lage dosis (INR 1,8 (bereik 1,5-2,0)) wordt gestart.

Alle centra volgen een gemeenschappelijk protocol waarin in aanmerking komende patiënten binnen 1 jaar na ontvangst van de On-X aorta-prothetische hartklep in het register worden opgenomen. Er zullen geen speciale diagnostische of therapeutische procedures worden uitgevoerd voor de doeleinden van het protocol en gegevens zullen prospectief worden verzameld over elke patiënt gedurende 5 jaar.

Gegevens van alle instemmende patiënten op deelnemende locaties die de On-X aorta prothetische hartklep ontvangen, zullen worden ingevoerd in een online registerdatabase. Patiënten worden postoperatief binnen 1 jaar geworven, meestal tijdens het eerste bezoek na ontslag na 2 tot 6 weken, maar ook door een speciaal bezoek aan hun chirurg, indien overeengekomen. De behandeling met een lage dosis begint niet eerder dan 3 maanden na de operatie. Gegevensinvoer is niet-willekeurig en gaat door totdat aan de vereisten voor de steekproefomvang is voldaan en de inschrijving in het register is gesloten. Om vooringenomenheid te minimaliseren, zullen alle patiënten die aan de inclusie-/exclusiecriteria voldoen, worden geworven en degenen die ermee instemmen deel te nemen aan de follow-up, zullen in de database worden ingevoerd. Er wordt een schermfoutlogboek bijgehouden van de patiënten die niet akkoord gaan met deelname, waarin de redenen voor de weigering van inschrijving worden vermeld. Eenmaal binnengekomen patiënten zullen als geheel worden geanalyseerd en in groepen worden gescheiden op basis van TE-risicofactoren en warfarine-monitoringmethode. Alle patiënten die geen contra-indicatie voor aspirine hebben, krijgen dagelijks een 'baby'-aspirine (75-100 mg) voorgeschreven om consistent te zijn met eerder onderzoek en met de huidige maatschappelijke richtlijnen.

De primaire hypothese voor het register is om de resultaten van de IDE-studie te bevestigen, waaruit blijkt dat het gebruik van thuismonitoring of een antistollingskliniek met een INR-streefwaarde van 1,8 (bereik 1,5 tot 2,0) het patiëntenrisico niet significant verhoogt ten opzichte van de huidige praktijkstandaard.

De primaire analyse zal het algehele samengestelde gebeurtenispercentage vergelijken voor de volgende gebeurtenissen:

• Trombo-embolie (TE)
• Kleptrombose (VT)
• Grote bloeding

Elk van de componentgebeurtenissen en de combinatie van TE plus VT zal afzonderlijk worden onderzocht als secundaire eindpunten.

De steekproefomvang voor het register is berekend met de volgende aannames:

• Incidentie van samengestelde uitkomst geschat via Poisson-regressie
• 1-zijdige test waarbij de samengestelde uitkomst wordt vergeleken met de referentiewaarde
• 5% significantieniveau
• 90% vermogen
• Verwachte totale samengestelde proportie van de IDE-behandelingsgroep met hoog risico (pT) = 0,0457/patiëntjaar (ptyr)
• Referentiewaarde (p95, bovenste 95% betrouwbaarheidsgrens van PROACT-onderzoek) = 0,0693/ptyr
• 800 patiëntjaren follow-up
• Verwachte 5 jaar follow-up per onderwerp
• Loss to follow-up over 5 jaar van 20%

Het resulterende inschrijvingsdoel is 510 proefpersonen, wat zou resulteren in ongeveer 816 patiëntjaren in de thuismonitoringgroep met een hoog risico. Deze proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit ten minste 15 klinische centra en niet meer dan 35 centra.

De sponsor zorgt voor een beveiligde online database die voldoet aan Deel 11 voor het invoeren van de vereiste preoperatieve, operatieve, follow-up- en ongewenste voorvallengegevens. Alle relevante secties van het register moeten nauwkeurig en volledig worden ingevuld.

Om de vertrouwelijkheid van de patiënt te beschermen, zal de sponsor de informatie uit het register alleen gebruiken voor statistische doeleinden die verband houden met de hypothese van het onderzoek en zal hij niet routinematig alle medische brondocumenten verzamelen, en wanneer dergelijke records kunnen worden verzameld, zullen ze worden geanonimiseerd, d.w.z. voor de beoordeling van bijwerkingen.

Het statistische plan in deze sectie volgt over het algemeen de AATS/STS-richtlijnen waarnaar zowel door de FDA als door internationale normen wordt verwezen als zijnde de geprefereerde methoden voor het analyseren van onderzoeksgegevens van hartkleppen. Aangezien de primaire en secundaire eindpunten van deze studie uitsluitend bijwerkingen zijn, zullen de methoden die worden gebruikt om deze eindpunten te analyseren die zijn die specifiek worden gebruikt met bijwerkingen. De objectieve prestatiecriteria (OPC) die over het algemeen worden gebruikt voor premarket-onderzoeken zullen niet worden gebruikt in dit onderzoek na goedkeuring, in plaats van vergelijkingen met percentages berekend binnen AVR-controlearmen van het eerdere IDE-onderzoek (G050208).

Het cohort zal als geheel en in subgroepen worden geanalyseerd op basis van de INR-bewakingsmethode en de TE-risicocategorie waarbij het TE-risico wordt gedefinieerd door de klinische en laboratoriumcriteria van G050208, behalve dat een voorgeschiedenis van bekende hypercoagulabiliteit acceptabel is voor documentatie en geen nieuwe bloedtesten voor een dergelijke hypercoagulabiliteit is vereist. Verstorende factoren die moeten worden onderzocht, zijn leeftijd bij implantatie (jonger dan 50, 50-65 inclusief, ouder dan 65), geslacht, preoperatieve NYHA-classificatie, optreden van gelijktijdige of eerdere hartchirurgie (inclusief plaatsing van stents) en klepgrootte (21 of minder, 23 of meer).

Vroege evenementen worden gepresenteerd als eenvoudige percentages. In deze studie zullen vroege gebeurtenissen worden gepresenteerd in drie categorieën: ten eerste de standaardcategorie van 30 dagen na de operatie of de datum van ontslag (welke van de twee het langst is), ten tweede de categorie van 3 maanden voorafgaand aan het in aanmerking komen voor thuisbewaking en ten derde de periode voorafgaand aan inschrijving ( tot 1 jaar, afhankelijk van de patiënt).

Late gebeurtenissen worden bepaald op basis van het tijdstip van de verschuiving naar een lage INR en de mogelijke tijd voor het starten van thuisbewaking wanneer dit is voltooid. Analyses van late gebeurtenissen zullen op twee manieren worden uitgevoerd: gelineariseerde percentages (om het totale aantal onafhankelijke gebeurtenissen te dekken) en Kaplan-Meier-overlevingstafels (om de tijd tot de eerste gebeurtenis te dekken).

Een stuurgroep voor de registratie bestaat uit minimaal 4 leden met minimaal 2 hartchirurgen, 1 cardioloog en 1 statisticus. De commissie levert input voor het verloop van het onderzoek en eventuele wijzigingen in het onderzoeksontwerp, vereiste gegevenselementen of statistische procedures die in analyses moeten worden gebruikt. Zij beoordelen ook elke publicatie die voortvloeit uit het register. De leden worden geïdentificeerd voordat de inschrijving in het register begint. De commissie zal ook optreden als of een afzonderlijke commissie voor klinische voorvallen (CEC) aanstellen, bestaande uit ten minste 2 ervaren klinische onderzoekers die niet deelnemen aan het register. CEC-leden kunnen lid zijn van de stuurgroep maar ook een aanvulling op de stuurgroep zijn. Zowel de stuurgroep als het CEC zullen opereren vanuit een vastgesteld handvest voor kwaliteitsborging.

Het verwachte gebruik van de verzamelde gegevens is FDA- en andere regelgevende beoordeling als onderdeel van post-goedkeuringsstudievereisten en de publicatie van de geaggregeerde gegevens in collegiaal getoetste vergaderingen of tijdschriften. Verwacht wordt dat het register binnen 1 jaar nadat de laatste locatie is ingeschreven volledig zal zijn ingeschreven en dat de follow-up beperkt zal zijn tot 5 jaar per patiënt. Zodra het register volledig is ingeschreven, wordt het gesloten voor verdere invoer van patiënten.